還原型谷胱甘肽治療急性腎損傷12例

張濤志，劉東偉

(1.鄭州大學第二附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450014; 2.鄭州大學第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450052)

急性腎損傷(acute kidney injury，AKI)是臨床常見急危重癥之一，表現(xiàn)為腎功能急劇下降，短時間內(nèi)血清肌酐進行性升高和尿量減少[1]。由于缺乏有效的藥物，其治療常采用支持性治療方法，預后常常較差，病死率高達30% ～60%[2]?；A(chǔ)實驗已經(jīng)證實，還原型谷胱甘肽可減輕全身或局部缺血和低氧血癥患者的細胞損傷，促進損傷細胞修復。筆者觀察了還原型谷胱甘肽治療急性腎損傷的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月至2011年7月在腎內(nèi)科住院的急性腎損傷患者24例，所有患者術(shù)前腎功能均正常，術(shù)后出現(xiàn)血清肌酐急性升高，均符合急性腎損傷診斷標準。其中男15例(62.50%)，女9例(37.50%);年齡 17～82歲，平均(49.64±22.49)歲;病因為術(shù)后失血13例，造影劑腎病9例，藥物性因素2例。隨機分為治療組和對照組，各12例。兩組患者一般資料比較無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

對照組(n=12)給予基礎(chǔ)治療和替代治療，治療組(n=12)在此基礎(chǔ)上給予注射用還原型谷胱甘肽(商品名阿拓莫蘭，規(guī)格為1.2 g/支，重慶藥友制藥有限責任公司)3.6 g溶解于注射用水，加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，共用10 d。干預治療前后分別進行腎功能檢測，血清肌酐檢測應(yīng)用堿性苦味酸法(日本OlymPus全自動生化分析儀);血清胱抑素-C(cys-C)采用膠乳增強免疫比濁法檢測。

1.3 療效判定

以血清肌酐和血清cys-C水平恢復到造影前水平，即在基線范圍以內(nèi)為緩解，恢復程度小于25%為無效，介于二者之間為部分緩解。

1.4 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 11.0軟件進行統(tǒng)計分析處理。計量資料用X±s表示，組間比較采用 t檢驗;計數(shù)資料采用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗。以 P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

見表1和表2。

表1 干預前后兩組患者腎功能情況(X±s)

表2 干預后急性腎損傷的緩解情況[例(%)]

3 討論

急性腎損傷是由多種病因?qū)е?、涉及多學科的臨床常見危重病，在醫(yī)院具有較高的發(fā)病率，其中膿毒性休克是最普遍的原因(占47.5%)，尤其近年來隨著冠脈介入診療技術(shù)的發(fā)展，造影劑的應(yīng)用日益增多，使造影劑導致的急性腎損傷也逐年增多[3-4]。但對急性腎損傷防治的研究相對滯后，尚無針對性治療方案和藥物。因此，急性腎損傷防治的研究也成了目前的一個難點和熱點問題。國內(nèi)研究已經(jīng)證實，還原型谷胱甘肽具有抗氧化及促進細胞再生作用，廣泛應(yīng)用于肝損傷的治療[5-6]，且無明顯毒副作用[7]，但針對腎損傷的研究報道尚不多見。

本研究結(jié)果顯示，給予還原型谷胱甘肽干預治療后，急性腎損傷患者腎功能較常規(guī)治療組恢復理想，一方面體現(xiàn)在血清cys-C及血清肌酐濃度較治療前下降，另一方面體現(xiàn)在臨床緩解率顯著高于對照組，與國內(nèi)李春勝等[8]的報道一致。分析原因，主要是由于急性腎損傷的發(fā)生過程中腎臟缺血-再灌注在發(fā)病機制中占重要地位，主要表現(xiàn)為超氧化自由基大量產(chǎn)生，內(nèi)源性抗氧化物消耗，蛋白質(zhì)氧化，脂質(zhì)過氧化，甚至細胞死亡，加劇腎組織的損傷和腎功能的惡化。還原型谷胱甘肽是一種強抗氧化劑，屬于人類細胞質(zhì)中自然合成的一種肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，含有巰基，廣泛分布于機體各器官內(nèi)，可通過巰基與體內(nèi)的自由基結(jié)合而使其失活，從而轉(zhuǎn)化成易代謝物質(zhì)排出體外，在細胞內(nèi)能清除有害的過氧化物代謝產(chǎn)物，阻斷脂質(zhì)過氧化連鎖反應(yīng)，從而起到保護細胞膜結(jié)構(gòu)和功能完整的作用[9]，不僅可減少各臟器損害，也有利于減輕腎臟負擔。此外，還原型谷胱甘肽利用強大的還原作用，抑制脂質(zhì)的過氧化，保護線粒體膜，使溶酶體膜保持穩(wěn)定性，從而增強肝腎細胞膜對氧自由基的耐受性。

總之，急性腎損傷是臨床常見危重病，但目前尚未有特效的治療措施，在改善血液動力學和容量狀態(tài)、糾正電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào)、提供適當?shù)臓I養(yǎng)物質(zhì)和能量攝入的基礎(chǔ)上，加用還原型谷胱甘肽可在一定程度促進腎臟功能的恢復。

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