唑來膦酸聯(lián)合放療治療骨轉(zhuǎn)移臨床分析

劉粉霞 夏艷紅

唑來膦酸聯(lián)合放療治療骨轉(zhuǎn)移臨床分析

劉粉霞 夏艷紅

目的探討唑來膦酸聯(lián)合放療治療骨轉(zhuǎn)移臨床療效、不良反應(yīng)。方法收集2009年3月至2010年2月安陽市腫瘤醫(yī)院放療科收治的148例惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移病例進(jìn)行回顧性分析。綜合組:放射治療+唑來膦酸注射液治療80例;單放組:單純行姑息性放射治療68例。兩組放療均采用6 mV-X線大分割體外照射，3 GY/次，5次/周，總DT30 GY;綜合組藥物治療為唑來膦酸注射液4 mg+0.9%NaCl 100 ml靜脈滴注，15 min輸完。結(jié)果綜合組和單放組的疼痛緩解率分別是92.5%，91.2%，比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);兩組不良反應(yīng)發(fā)生比較無明顯差異;骨轉(zhuǎn)移灶再鈣化有效率分別是68.8%，41.2%比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);疼痛緩解期:綜合組6～20個月，單放組3～12個月。結(jié)論

唑來膦酸聯(lián)合放療治療骨轉(zhuǎn)移療效明顯，骨質(zhì)修復(fù)、疼痛緩解期及患者生活質(zhì)量均優(yōu)于單純放射治療，并未見明顯不良反應(yīng)，是目前惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的常規(guī)治療手段。

唑來膦酸;放射治療;骨轉(zhuǎn)移

1 資料與方法

1.1 臨床資料148例患者均有明確的原發(fā)病灶的病理診斷，均有X線、骨ECT、及局部CT檢查;肝腎功能化驗、血常規(guī)正常;KPS評分≥60分，未接受過放射性核素治療。統(tǒng)計綜合組:男47例，女35例。其中肺癌32例，乳腺癌22例，食管癌16例，賁門癌+胃癌5例，宮頸癌3例，結(jié)、直腸癌2例。單放組:男40例，女28例。其中肺癌28例，乳腺癌19例，食管癌10例，賁門癌+胃癌6例，宮頸癌3例，結(jié)、直腸癌2例。兩組病例臨床資料無顯著差異見表1。

1.2 治療方法兩組患者放療方法相同，每例患者治療前均結(jié)合病理診斷、KPS評分、既往治療情況，X線、ECT及局部CT等影像檢查，行X線模擬機(jī)定位;靶區(qū)包括:椎體部位包轉(zhuǎn)移灶后上下各延長1個椎體;四肢、骨盆、肋骨等部位轉(zhuǎn)移的要求病灶外放3～5 cm。采用6 mV-X線大分割體外照射，3 GY/次，5次/周，總DT30 GY。多處轉(zhuǎn)移灶相鄰則設(shè)為一個照射野，若分野則間隔為1～2 cm。綜合組為肝、腎功能化驗正常，在放療前1 d或放療期間應(yīng)用(國藥準(zhǔn)字H20041346，江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))唑來膦酸注射液4 mg+ 0.9%NaCl 100 ml，靜脈滴注15 min;28 d重復(fù)使用。若出現(xiàn)發(fā)熱、疼痛加劇等不良反應(yīng)及時給予對癥治療均得以緩解，未影響患者其他治療。兩組患者均按計劃順利完成治療。觀察治療時間為1～12個月，疼痛緩解以患者主觀感受進(jìn)行評價，骨質(zhì)修復(fù)以放療結(jié)束至放療結(jié)束后2個月進(jìn)行影像檢查后評價。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)按世界衛(wèi)生組織疼痛程度分級法(VRS)分4度［2］，0度:無痛;Ⅰ度(輕度):疼痛可耐受，不影響睡眠，可正常生活;Ⅱ度(中度):疼痛明顯，睡眠受干擾，需要一般性止痛鎮(zhèn)靜安眠藥;Ⅲ度(重度):疼痛劇烈，伴有自主神經(jīng)功能紊亂，睡眠嚴(yán)重受干擾，需用麻醉類藥物。止痛療效評價標(biāo)準(zhǔn):完全緩解:疼痛程度下降至0;部分緩解:疼痛程度下降至Ⅰ度或Ⅱ度;無效:疼痛程度無下降或上升?？傆行?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

骨質(zhì)修復(fù)評定標(biāo)準(zhǔn)采用1981年WHO的療效標(biāo)準(zhǔn)［3］完全緩解(CR):X線和核素掃描檢查，原有病變完全消失，至少維持4周;部分緩解(PR):溶骨性病灶部分縮小、再鈣化，成骨性病灶密度減低，至少維持4周;穩(wěn)定(SD):治療8周后病變無明顯變化;進(jìn)展(PD):原有骨病灶擴(kuò)大及(或)出現(xiàn)新病灶。CR+PR為有效。但出現(xiàn)骨壓縮、病理性骨折及骨質(zhì)愈合，不作為療效的唯一依據(jù)。緩解期:CR或PR患者從治療開始到病變進(jìn)展時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS16.0統(tǒng)計分析軟件，進(jìn)行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組病例比較疼痛緩解的總有效率統(tǒng)計學(xué)無明顯差異，但骨質(zhì)修復(fù)綜合組明顯好于單放組，疼痛緩解期也明顯好于單放組。KPS評分增加的患者綜合組明顯多于單放組。詳見:表2，表3，表4。

2.1 兩組疼痛緩解總有效率比較統(tǒng)計學(xué)無明顯差異。見表2

2.2 兩組不良反應(yīng)比較，綜合組患者發(fā)熱及流感樣癥狀的發(fā)生較單放組略多，但不良反應(yīng)發(fā)生的率較低無統(tǒng)計學(xué)意義。見表3

2.3 綜合組骨質(zhì)修復(fù)明顯好于單放組。見表4

表1 兩組患者的臨床資料

表2 兩組疼痛緩解比較(%)

表3 兩組不良反應(yīng)比較(例)

表4 兩組骨轉(zhuǎn)移灶骨質(zhì)修復(fù)比較(例)

2.4 KPS評分比較KPS評分增加10分以上的綜合組為68例，單放組為41例。KPS評分減少10分的綜合組為2例，單放組為5例。

2.5 疼痛緩解期比較綜合組是6～20個月，單放組是3～12個月。

3 討論

癌癥患者的疼痛70%由骨轉(zhuǎn)移引起。大多數(shù)骨轉(zhuǎn)移發(fā)生在中軸骨的紅骨髓，提示血流緩慢是其中一因素，它導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞停留在這些部位。腫瘤和轉(zhuǎn)移部位本身的生物學(xué)特性是另一重要因素。腫瘤細(xì)胞到達(dá)骨轉(zhuǎn)移部位時，隨腫瘤細(xì)胞的生長，將釋放轉(zhuǎn)化生長因子-α、β和表皮生長因子等細(xì)胞因子。細(xì)胞因子激活破骨細(xì)胞并增生，使骨組織被破壞，從而腫瘤細(xì)胞在這腔內(nèi)生長，導(dǎo)致骨組織塌陷和骨折等。腫瘤細(xì)胞還可通過刺激腫瘤相關(guān)的免疫細(xì)胞釋放破骨細(xì)胞激活因子，導(dǎo)致骨組織破壞吸收。放射治療的作用原理是抑制或殺死腫瘤細(xì)胞，膠原蛋白合成增加。繼之，血管纖維基質(zhì)大量產(chǎn)生，成骨細(xì)胞活性增加而形成新骨［4］。放射治療骨轉(zhuǎn)移癌的止痛效果顯著，減少鎮(zhèn)痛藥品的使用。改善患者的一般生活質(zhì)量，而且對于孤立轉(zhuǎn)移灶有治療作用，可以控制病灶擴(kuò)散，故體外放療是骨轉(zhuǎn)移姑息治療的常用有效方法。其主要作用:一是緩解骨疼痛。二是減少病理性骨折的危險。三是促進(jìn)病理性骨折的愈合。四是控制或穩(wěn)定骨轉(zhuǎn)移病灶的病情惡化或進(jìn)展。使大多數(shù)骨轉(zhuǎn)移患者的放療獲益率遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過其風(fēng)險［5］。

臨床工作中我們也可以明顯發(fā)現(xiàn)放射治療骨轉(zhuǎn)移癌顯著的止痛效果，并減少鎮(zhèn)痛藥品的使用。骨轉(zhuǎn)移治療主要是消除癥狀，但也有極少數(shù)患者可達(dá)到治愈。因此，有必要依據(jù)患者一般情況、病理類型、原發(fā)病變范圍、轉(zhuǎn)移病變的范圍以及既往治療情況，個體化實施治療方案取得最好療效。對于預(yù)期生存時間長，身體一般情況好，可以考慮采用常規(guī)照射方案，放射生物效應(yīng)總劑量﹥DT40 GY，可提高骨轉(zhuǎn)移的完全緩解率。局部放療1～2次后，疼痛反而加劇，這可能是由于放療后組織充血水腫造成的，以后逐漸緩解［6］。

雙膦酸鹽用于治療癌癥骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛，主要通過如下幾方面起作用:①能牢固地吸附在骨小梁的表面，形成一層保護(hù)膜。選擇性地阻止破骨細(xì)胞的骨溶解作用。②抑制破骨細(xì)胞的發(fā)育成熟，從而抑制其活性。③抑制前列腺及乳酸等致痛介質(zhì)的產(chǎn)生［7］。唑來膦酸是第三代異環(huán)型雙膦酸類藥物，國外大量臨床研究已經(jīng)證明唑來膦酸在改善癌癥骨轉(zhuǎn)移引起的并發(fā)癥如頑固性疼痛、病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥方面起到較好的作用，提高了生存質(zhì)量［8，9］。

總之，唑來膦酸注射液聯(lián)合姑息性放療是治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的合理有效方法，可以明顯提高療效，延長生存;既安全、簡便又經(jīng)濟(jì)，最終達(dá)到減輕患者痛苦，延長生存期的目的，是值得臨床推廣應(yīng)用。

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［3］于世英.惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的診斷與治療．北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2006:163-164．

［4］殷蔚伯，谷銑之.腫瘤放射治療學(xué)．北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2002:1088-1090．

［5］于世英.惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的診斷與治療．北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2006:99．

［6］谷銑之，殷蔚伯，劉泰福.腫瘤放射治療學(xué).北京:北京醫(yī)科大學(xué)、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1993:817．

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Clinical analysis for bone metastasis by radiotherapy plus zoledronic acid

LIU Fen-xia，XIA Yan-hong．Centers for Disease Control and Prevention，Anyang 455000，China

ObjectiveTo explore the clinical effect of radiotherapy plus zoledronic acid for bone metastasis.Methods148 patients with bone metastasis were analysised.Radiotherapy and chemotherapy group: 80 cases were radiotherapy plus zoledronic acid injection treatment.Zoledronic acid injection 4 mg+0.9% NaCl 100 ml static drops，15 minutes after losing.Radiotherapy group:68 cases were palliative radiotherapy alone.Two groups of radiation was using 6 MV-X-ray big segmentation.ResultsThe rates of pain relief were 92.5%，91.2%respectively．There were no significant difference(P＞0.05).The rates of bone metastases to calcification were 68.8%，41.2%respectively.There were significant difference(P＜0.05).Conclusion

The efficacy were better for patients with bone metastases by Zoledronic acid combined radiotherapy.Bone repair，the pain relief period and the quality of life of the patients are better than radiotherapy alone．

Zoledronic acid;Radiotherapy;Bone metastasis

455000河南省安陽市疾病預(yù)防控制中心(劉粉霞);河南省安陽市腫瘤醫(yī)院放療科(夏艷紅)

骨轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤常見的轉(zhuǎn)移部位，其發(fā)生率通常為30%～85%［1］。骨轉(zhuǎn)移患者的臨床表現(xiàn)因原發(fā)腫瘤性質(zhì)、骨轉(zhuǎn)移部位、骨損害程度等情況而異，但大多數(shù)患者是因骨疼痛而就診。為緩解疼痛，改善患者生活質(zhì)量，預(yù)防或延緩骨相關(guān)事件的發(fā)生，我們通常會采用綜合治療方案，目前最長用的是放射治療聯(lián)合雙膦酸鹽類藥物治療。2009年3月至2010年2月安陽市腫瘤醫(yī)院放療科收治的148例惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者治療情況匯報如下。