甲磺酸多沙唑嗪緩釋膠囊的釋放度研究

逄書(shū)明，孫 玲

(1.齊魯師范學(xué)院，山東 濟(jì)南250013;2.山東省醫(yī)藥工業(yè)研究所，山東濟(jì)南250100)

甲磺酸多沙唑嗪(Doxazosin Mesylate)是一種選擇性α1腎上腺受體阻滯劑，通過(guò)阻滯α受體，達(dá)到擴(kuò)張血管、減少血管阻力、降低血壓;通過(guò)選擇性阻斷前列腺平滑肌基質(zhì)、被膜和膀胱頸的α腎上腺素受體，改善良性前列腺增生患者的癥狀［1］。本文采用紫外分光光度法對(duì)研制的甲磺酸多沙唑嗪緩釋膠囊的釋放度測(cè)定進(jìn)行了系統(tǒng)的研究。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 RCZ－8B藥物溶出儀(天津大學(xué)精密儀器廠);RZQ－8A溶出儀自動(dòng)取樣器(天津大學(xué)精密儀器廠);UV－2201紫外－可見(jiàn)分光光度計(jì)(日本島津公司)。

1.2 試藥 甲磺酸多沙唑嗪緩釋膠囊(實(shí)驗(yàn)室自制，批號(hào):100801，100806，100809);甲磺酸多沙唑嗪對(duì)照品(USP);其他試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 釋放介質(zhì)的選擇［2］甲磺酸多沙唑嗪在水中幾乎不溶，在稀鹽酸中溶解度較低，規(guī)格為4 mg(以多沙唑嗪計(jì))。經(jīng)試驗(yàn)選用鹽酸溶液(9→1 000)作為釋放度介質(zhì)，試驗(yàn)表明可滿足釋放度要求。

2.2 測(cè)定波長(zhǎng)的選擇 精密取甲磺酸多沙唑嗪對(duì)照品適量，用鹽酸溶液(9→1 000)配成濃度為5 μg·mL－1的溶液，在190～400 nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描，在245 nm波長(zhǎng)處有最大吸收［3，4］，同時(shí)以釋放介質(zhì)配制空白輔料和膠囊殼，在245 nm波長(zhǎng)處檢測(cè)確定無(wú)吸收，故選擇245 nm作為釋放度的檢測(cè)波長(zhǎng)。

2.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 精密稱(chēng)取105℃干燥至恒重的甲磺酸多沙唑嗪對(duì)照品20.98 mg，用乙醇10 mL使溶解，并加鹽酸溶液(9→1 000)定容至100 mL，分別精密量取此溶液0.1、0.4、0.7、1.0、1.3、1.6 mL 置 50mL 量瓶中，加鹽酸溶液(9→1 000)并稀釋至刻度，以鹽酸溶液(9→1 000)為參比，分別在245 nm測(cè)定吸收度(見(jiàn)表1)。

表1 甲磺酸多沙唑嗪不同濃度的吸收度

據(jù)此數(shù)據(jù)對(duì)濃度回歸，得直線方程為:A=0.010 4+0.101 6C，r=0.999 7，式中A為吸收度，C為甲磺酸多沙唑嗪的濃度(μg·mL－1)，標(biāo)準(zhǔn)曲線見(jiàn)圖1。

圖1 甲碘酸多沙唑嗪緩釋膠囊釋放度標(biāo)準(zhǔn)曲線

2.4 溶液的穩(wěn)定性 將甲磺酸多沙唑嗪的鹽酸溶液(9→1 000)放置 24 h，分別在 1 h、3 h、6 h、24 h 測(cè)定吸收度，結(jié)果吸收度測(cè)定值無(wú)顯著變化。

2.5 釋放度回收率 精密稱(chēng)取105℃干燥至恒重的甲磺酸多沙唑嗪對(duì)照品 0.48、2.4、4.8 mg(約相當(dāng)于理論量的10%、50%、100%)，分別置9個(gè)1 000 mL容量瓶中，按緩釋膠囊處方比例向其中加入各種輔料，加0.1 mol·L－1HCl溶液900 mL，超聲15 min，分別取溶液6 mL濾過(guò)，取續(xù)濾液，照紫外－可見(jiàn)分光光度法在245 nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度;另精密稱(chēng)取經(jīng)105℃干燥至恒重的甲磺酸多沙唑嗪對(duì)照品適量，用上述溶液溶解并定量稀釋成每1 mL中含5.4 μg的溶液，同法測(cè)定?；厥章式Y(jié)果見(jiàn)表2。

表2 甲磺酸多沙唑嗪緩釋膠囊釋放度回收率試驗(yàn)結(jié)果

回收率試驗(yàn)結(jié)果表明，輔料不干擾本品的釋放度測(cè)定。

平均回收率為 99.54%，RSD=1.89%。

2.6 釋放曲線的測(cè)定 取三批研制的甲磺酸多沙唑嗪緩釋膠囊樣品與美國(guó)輝瑞公司生產(chǎn)的甲磺酸多沙唑嗪控釋片(可多華)照上述方法測(cè)定并進(jìn)行比較。其釋放度測(cè)定數(shù)據(jù)見(jiàn)表3，釋放曲線見(jiàn)圖2。

表3 甲磺酸多沙唑嗪緩釋膠囊與進(jìn)口控釋片釋放曲線測(cè)定結(jié)果

圖2 3批自制緩釋膠囊與進(jìn)口控釋片累積釋放度曲線圖

2.7 均一性試驗(yàn) 采用釋放度測(cè)定方法，測(cè)得同一批樣品的釋放度數(shù)據(jù)，結(jié)果見(jiàn)表4，釋放度均一性曲線見(jiàn)圖3。

表4 甲磺酸多沙唑嗪緩釋膠囊釋放度均一性測(cè)定結(jié)果

圖3 甲碘酸多沙唑嗪緩釋膠囊釋放度均一性曲線圖

由結(jié)果可知，甲磺酸多沙唑嗪緩釋膠囊批內(nèi)均一性良好。

2.8 樣品的釋放度測(cè)定 取本品3批，每批6粒，照釋放度測(cè)定法(《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄Ⅹ D第一法)，采用釋放度測(cè)定法(《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄ⅩC第一法)的裝置，以鹽酸(9→1 000)900 mL為介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為100 r·

min－1，依法操作，在2、8和12 h分別取溶液6 mL濾過(guò)，并即時(shí)在操作容器中補(bǔ)充釋放介質(zhì)6 mL，續(xù)濾液作為供試品溶液;照分光光度法在245 nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，另精密稱(chēng)取105℃干燥至恒重的甲磺酸多沙唑嗪對(duì)照品適量，用釋放介質(zhì)制成每1 mL中含5.4 μg的溶液作為對(duì)照溶液同法測(cè)定吸收值，并計(jì)算每粒膠囊在不同時(shí)間的釋放量，3批樣品的釋放度結(jié)果見(jiàn)表5。

表5 甲磺酸多沙唑嗪緩釋膠囊釋放度測(cè)定結(jié)果(%，n=6)

3 討論

3.1 采用紫外分光光度法測(cè)定甲磺酸多沙唑嗪緩釋膠囊的釋放度，甲磺酸多沙唑嗪膠囊在0.419 8 ～6.716 8 μg·mL－1濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r=0.999 7)，平均回收率為99.54%，RSD 為 1.89%。

3.2 甲磺酸多沙唑嗪緩釋膠囊在鹽酸溶液(9→1 000)900 mL中，轉(zhuǎn)速100 rpm，經(jīng)2、8、12 h，每粒的釋放量應(yīng)分別相應(yīng)為20%以下、40% ～65%和75%以上，批內(nèi)6粒膠囊間的累積釋放百分率均一性較好。

3.3 自制甲磺酸多沙唑嗪緩釋膠囊與市售產(chǎn)品(可多華)比較，表明兩者具有相似的緩釋特性。

3.4 試驗(yàn)表明，本測(cè)定方法簡(jiǎn)單，快速，準(zhǔn)確，重現(xiàn)性好，可用于甲磺酸多沙唑嗪緩釋膠囊的釋放度測(cè)定。

［1］黃道秋，郭華庭.多沙唑嗪的藥理作用與臨床應(yīng)用［J］.藥物流行病學(xué)雜志，2010，19(4):234 －236.

［2］朱春柳，沈琦 俞洪珍，等.甲磺酸多沙唑嗪控釋片的制備及體外釋放度考察［J］.中國(guó)藥師，2011，14(3):324－327.

［3］劉玉真.HPLC法測(cè)定甲磺酸多沙唑嗪含量和有關(guān)物［J］.中國(guó)新藥雜志，2005，14(11):76 －78.

［4］劉振，鄭璐俠，鄭艷斌，等.甲磺酸多沙唑嗪膠囊的HPLC 法測(cè)定［J］.中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2004，35(5):42－43.