阿卡波糖對糖耐量減低人群干預(yù)治療的臨床觀察*

劉 琳，張 凱

(1.天津市環(huán)湖醫(yī)院，天津 300060;2.天津市馬場醫(yī)院，天津 300074)

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一以慢性血葡萄糖水平增高為特征的代謝疾病群，除碳水化合物外，尚有蛋白質(zhì)、脂肪代謝異常，久病可引起多系統(tǒng)損害，導(dǎo)致眼、腎、神經(jīng)、心臟和血管等組織的慢性進(jìn)行性病變，病情嚴(yán)重或應(yīng)激時亦可發(fā)生急性代謝紊亂，如酮癥酸中毒、高滲性昏迷等。DM病群體中大多數(shù)為2型糖尿病(T2DM)。近年來，隨著人們生活水平的不斷提高，T2DM患者逐年增多，且趨向低齡化。T2DM患者從糖耐量正常(NGT)轉(zhuǎn)變?yōu)榕R床糖尿病的發(fā)病過程要經(jīng)過一個糖耐量受損階段，即糖耐量減低(impaired glucose tolerance，IGT)狀態(tài)［1］，研究表明 IGT 患者發(fā)展成為DM及并發(fā)大血管疾病的危險性較NGT者顯著增加。因此，IGT的防治已成為干預(yù)T2DM的發(fā)生、減少心血管疾病病死率的重要措施。糖尿病預(yù)防研究(DPP)已證實(shí)飲食和運(yùn)動療法可以預(yù)防IGT向T2DM的轉(zhuǎn)化［2］，但需要患者長期堅持。為了研究藥物干預(yù)的必要性，本臨床研究以120例IGT患者為研究對象，比較了單純控制飲食和運(yùn)動以及在此基礎(chǔ)上加服阿卡波糖干預(yù)1年的結(jié)果，以為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2008年6月—2009年6月就診于天津市馬場醫(yī)院內(nèi)科門診及住院的患者，根據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)與國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)糖尿病專家委員會正式公布的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者空腹血糖6.1～7.0 mmol/L，強(qiáng)化生活方式干預(yù) 1個月后，口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(oral glucose tolerance test，OGTT)檢查2 h后血糖(2HPG)仍在7.8～11.1 mmol/L作為IGT患者入選標(biāo)準(zhǔn)，并排除繼發(fā)性血糖升高，嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥，嚴(yán)重的心肝腎臟疾病，其他的嚴(yán)重器質(zhì)性病變以及妊娠、哺乳期婦女等情況。共120例患者入選，隨機(jī)分為治療組60例和對照組60例，其中治療組患者男32例，女28例，平均年齡(56.3±9.08)歲;對照組患者男33例，女27例，平均年齡(55.8±9.02)歲。兩組在性別構(gòu)成、平均年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)、空腹血糖(FPG)、2HPG、空腹胰島素(FINS)、OGTT 2 h后胰島素(PINS)、胰島素抵抗指數(shù)(IRI)以及胰島素敏感指數(shù)(ISI)差異無顯著，P＞0.05，兩組資料均衡可比。

1.2 方法 對照組采用非藥物性治療的方法，包括飲食干預(yù)和運(yùn)動干預(yù);治療組在此基礎(chǔ)上口服阿卡波糖(拜耳醫(yī)藥保健有限公司)，50 mg/次，3次/d，隨飯服用，同時關(guān)注不良反應(yīng)?；颊哐怯媚┥匝獦房等莾x測定，血脂用酶法測定，胰島素用DPC藥盒測定。按照公式:IRI=空腹胰島素測定值×空腹血糖測定值/22.5，ISI=1/(空腹胰島素測定值×空腹血糖測定值)，計算IRI和ISI值，結(jié)果以自然對數(shù)表示。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析方法 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，組間計量資料比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 療效 兩組IGT人群干預(yù)1年后，對照組IGT轉(zhuǎn)為正常者 20例(33.3%)，仍為 IGT者 35例(58.3%)，轉(zhuǎn)為糖尿病者5例(8.3%);治療組 IGT轉(zhuǎn)為正常者49例(81.7%)，仍為IGT者8例(13.3%)，轉(zhuǎn)為糖尿病者3例(5.0%)。治療組DM的發(fā)生率明顯少于對照組，而治療組IGT轉(zhuǎn)為NGT者明顯多于對照組(P ＜0.05)。

2.2 相關(guān)指標(biāo)測定結(jié)果 IGT人群干預(yù)治療1年后，兩組患者進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)測定，結(jié)果治療組自身治療前后以及與對照組治療后比較，包括 BMI、WHR、FPG、2HPG、FINS、PINS、IRI等指標(biāo)顯著下降，ISI明顯升高(P＜0.05)，而對照組治療前后比較各項(xiàng)指標(biāo)均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，結(jié)果詳見表1。

2.3 不良反應(yīng) 干預(yù)期間，治療組未見明顯不良反應(yīng)的發(fā)生。

表1 兩組患者治療前后各參數(shù)變化的比較(±s，n=60)

表1 兩組患者治療前后各參數(shù)變化的比較(±s，n=60)

IRI ISI治療組 治療前 26.30 ±5.01 0.910 ±0.065 6.62 ±0.75 9.60 ±1.91 18.36 ±9.52 84.10 ±14.70 2.64 ±0.81 －4.68 ±0.96組別 時間 BMI(kg/m2) WHR FPG(mmol/L)2HPG(mmol/L)FINS(mmol/L)PINS(μg/ml)治療后 23.10 ±5.09 0.652 ±0.051 4.70 ±0.82 7.71 ±1.30 10.20 ±5.61 50.90 ±10.53 1.26 ±0.85 －3.26 ±0.94對照組 治療前 25.91 ±5.45 0.889 ±0.042 6.61 ±0.89 9.53 ±1.94 17.98 ±7.30 83.67 ±14.32 2.59 ±0.78 －4.53 ±0.98治療后 25.81 ±3.79 0.880 ±0.053 6.43 ±0.83 9.43 ±1.98 16.97 ±5.46 81.98 ±13.69 2.36 ±0.96 －4.21 ±1.29

3 討論

據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)報道，DM已成為繼心血管和腫瘤之后的第三大非傳染性疾病，患者生活質(zhì)量降低，壽限縮短，給社會和經(jīng)濟(jì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)，而T2DM是DM的一個重要的臨床分型，占本病群95%，因此積極防治T2DM的發(fā)生發(fā)展具有重要的意義。IGT是糖代謝介于正常與糖尿病之間的中間階段［3］，其危害主要包括兩個方向［4－7］:①發(fā)展為DM的高危傾向，如不加干預(yù)，由于胰島素抵抗的持續(xù)存在和不斷加重，長期餐后高血糖的毒性作用可逐漸加重胰島β細(xì)胞的功能受損程度，胰島β細(xì)胞功能喪失達(dá)50%或以上時，便不能維持正常的代謝功能，約60%以上者5年后會發(fā)展為DM［1］;②引起大血管病變、微血管病變的高發(fā)生率，研究表明在IGT階段就可能發(fā)生血管病變，患有急性冠脈綜合征的IGT強(qiáng)烈預(yù)示發(fā)生心血管并發(fā)癥，并且臨床上許多新診斷出的糖尿病患者均伴有腎臟病變和視網(wǎng)膜病變，提示這些并發(fā)癥在IGT階段即已出現(xiàn)。

T2DM和IGT都是遺傳和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，IGT的轉(zhuǎn)歸具有雙向性，既可以進(jìn)展為糖尿病，又可以恢復(fù)正常。在IGT階段進(jìn)行干預(yù)治療可有效阻止IGT向DM的轉(zhuǎn)化，是預(yù)防DM的重要措施。阿卡波糖為α－葡萄糖苷酶抑制劑［8］，能競爭性抑制小腸上皮刷狀緣葡萄糖淀粉酶、蔗糖酶和胰腺α淀粉酶，阻止碳水化合物的降解。據(jù)報道長期使用阿卡波糖可使空腹血糖降低10%，應(yīng)用至4個月時，阿卡波糖與磺脲類(優(yōu)降糖)的降糖作用相似，但餐后胰島素和C肽水平明顯較磺脲類治療者為低，說明長期應(yīng)用阿卡波糖可改善胰島素敏感性［9］。STOP －NIDDM 研究［10］證明，應(yīng)用阿卡波糖干預(yù)治療IGT，可以延緩其向T2DM的轉(zhuǎn)化，減少DM的發(fā)生。本臨床研究結(jié)果顯示，阿卡波糖不僅能使IGT恢復(fù)正常，而且還能顯著減低IGT人群的BMI、WHR、FPG、2HPG以及FINS和PINS的分泌水平，增加胰島素敏感性，減少胰島素抵抗，因此是今后治療IGT，尤其是伴高胰島素血癥者值得選擇的藥物。

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