甲地孕酮聯(lián)合格拉司瓊預(yù)防化療所致消化道反應(yīng)的療效觀察

李春艷，張 芳，李慶云

(焦作市第二人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南焦作454001)

在惡性腫瘤患者的化療中，惡心嘔吐是最常見(jiàn)的毒副反應(yīng)，也是很多腫瘤患者懼怕化療的原因之一?；熣T發(fā)的惡心嘔吐可引起代謝紊亂、營(yíng)養(yǎng)失調(diào)、體能下降，不僅影響患者的生活質(zhì)量，也常使化療不能順利進(jìn)行。作者選擇2009年1月至2010年12月收治的76例接受含順鉑、阿霉素及環(huán)磷酰胺聯(lián)合化療的惡性腫瘤患者，隨機(jī)分為2組，比較甲地孕酮+格拉司瓊+甲氧氯普胺與格拉司瓊+甲氧氯普胺預(yù)防化療所致惡心嘔吐的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 76例均為住院患者，入組標(biāo)準(zhǔn):1)經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為惡性腫瘤;2)KPS評(píng)分≥60分;3)入組時(shí)未接受激素類(lèi)藥物治療;4)無(wú)嚴(yán)重心臟病、高血壓、糖尿病史，無(wú)營(yíng)養(yǎng)吸收障礙和血栓現(xiàn)象;5)血常規(guī)及肝、腎功能正常;6)預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月;7)未接受腸內(nèi)或腸外高營(yíng)養(yǎng);8)化療前排除其他原因所致惡心嘔吐。76例患者中，男性43例，女性33例;年齡25～78歲，中位年齡54歲;腫瘤類(lèi)型:食管癌18例，乳腺癌17例，胃癌16例，肺癌16例，惡性淋巴瘤6例，卵巢癌3例。將76例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組38例，2組患者在年齡、性別、病種、KPS評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。所有患者治療前均記錄體質(zhì)量和每天進(jìn)食量。

1.2 方法

1.2.1 化療方案 由于病種不同所用化療方案也不同，所用化療方案至少含有下列一種藥物:1)DDP 60～80 mg·m－2(分 2～3 d給予);2)ADM 30～50 mg·m－2或EPI 50 ～80 mg·m－2;3)CTX 750 ～1 000 mg·m－2。如 PF、CAF、TA、ECF、NP、TP、CHOP、ABVD、CD、PD等方案，至少用2周期。同一患者2周期化療方案及劑量相同。出現(xiàn)Ⅲ或Ⅳ度骨髓抑制時(shí)給予相應(yīng)處理。

1.2.2 止吐方案 治療組止吐方案:化療前1天開(kāi)始口服甲地孕酮160 mg·d－1，連續(xù)10 d;格拉司瓊3 mg·d－1，化療前20 min靜脈注入 ;甲氧氯普胺20 mg·d－1，肌肉注射。對(duì)照組止吐方案:格拉司瓊+甲氧氯普胺(劑量用法同治療組)。每周期后對(duì)惡心嘔吐和食欲變化情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，2周期后對(duì)KPS評(píng)分及體質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 惡心:無(wú)，為0度;有，但不影響進(jìn)食及日常生活為Ⅰ度;有惡心，并影響進(jìn)食及日常生活為Ⅱ度;因惡心而臥床為Ⅲ度。嘔吐:無(wú)，為0度;每天嘔吐1～2次為Ⅰ度;每天嘔吐3～5次為Ⅱ度;每天嘔吐超過(guò)5次為Ⅲ度。末次化療后24 h內(nèi)出現(xiàn)的惡心嘔吐為急性惡心嘔吐;24 h以后出現(xiàn)的惡心嘔吐為遲發(fā)性惡心嘔吐;下周期化療前出現(xiàn)的惡心嘔吐為預(yù)期性惡心嘔吐。進(jìn)食量變化:治療后每天進(jìn)食量≥100 g為增加;日進(jìn)食量變化＜100 g為穩(wěn)定;日進(jìn)食量減少≥100 g為減少。

1.4 生活質(zhì)量評(píng)估 依據(jù)KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，治療后KPS評(píng)分增加≥10分為改善，增加或減少＜10分為穩(wěn)定，減少≥10分為下降。

1.5 體質(zhì)量評(píng)估 治療后體質(zhì)量增加≥5%為增加，增加或減少＜5%為穩(wěn)定，減少≥5%為下降。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 止吐療效 毎周期化療后評(píng)價(jià)止吐效果，2周期后評(píng)價(jià)療效。每組38例，2周期各76例次均可評(píng)價(jià)，治療組Ⅱ度以上急性惡心、急性嘔吐及遲發(fā)性惡心嘔吐發(fā)生率分別為5.3%(4/76)、9.2%(7/76)及 6.6%(5/76);對(duì)照組Ⅱ度以上急性惡心、急性嘔吐及遲發(fā)性惡心嘔吐發(fā)生率分別為 23.7%(18/76)、28.9%(22/76)及21.1%(16/76)。2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)。對(duì)照組有2例在第2周期前出現(xiàn)預(yù)期性惡心嘔吐。詳見(jiàn)表1。

表1 2組患者止吐療效比較

2.2 2組患者生活質(zhì)量評(píng)估 治療2周期后評(píng)價(jià)患者食欲、KPS評(píng)分及體質(zhì)量變化情況。體質(zhì)量增加2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，食欲及KPS評(píng)分增加2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)。詳見(jiàn)表2。

2.3 毒副反應(yīng) 2組患者毒副反應(yīng)相近，便秘(3例及4例)、疲倦(各3例)、輕微頭暈(各2例)，未見(jiàn)錐體外系癥狀。治療組有1例女性患者服用甲地孕酮后出現(xiàn)不規(guī)則陰道出血，1例出現(xiàn)血糖稍高，停藥后漸恢復(fù)正常，不影響治療。

表2 2組患者生活質(zhì)量比較例

3 討論

化療是治療惡性腫瘤患者最常用、有效的方法，DDP、ADM及CTX是最常用的廣譜抗腫瘤藥物，且這3種藥物為中、高度催吐風(fēng)險(xiǎn)藥物，急性惡心嘔吐發(fā)生率達(dá)30% ～100%［1－2］?；熕幬镎T發(fā)惡心嘔吐的機(jī)制非常復(fù)雜，目前尚不完全清楚，與以下因素有關(guān):1)多數(shù)化療藥物可刺激胃腸道黏膜，引起黏膜損傷，導(dǎo)致黏膜上的嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT3與5-HT3受體結(jié)合產(chǎn)生神經(jīng)沖動(dòng)，由迷走傳入神經(jīng)傳入嘔吐中樞導(dǎo)致嘔吐;2)化療藥物及其代謝產(chǎn)物刺激催吐化學(xué)感受區(qū) ，這兩方面與急性嘔吐有關(guān);3)感覺(jué)、精神因子刺激大腦皮質(zhì)通路，這是預(yù)期性嘔吐的重要機(jī)制;4)遲發(fā)性嘔吐可能與P物質(zhì)介導(dǎo)有關(guān)，P物質(zhì)通過(guò)結(jié)合神經(jīng)激肽1(NK-1)受體致吐［3］。NK-1受體拮抗劑阿瑞吡坦對(duì)遲發(fā)性嘔吐有突出作用［4］，但該藥在我國(guó)尚未上市。格拉司瓊是一種高選擇性的5-HT3受體拮抗劑，可選擇性地阻滯5-HT3與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的化療受體感受區(qū)和上消化道傳入迷走神經(jīng)的5-HT3受體結(jié)合，使之不發(fā)生嘔吐，故對(duì)化療所致急性惡心嘔吐有很好的療效。

甲地孕酮為半合成孕激素衍生物，以往多用于治療晚期乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌［5］，目前多項(xiàng)研究表明，甲地孕酮有促進(jìn)脂肪合成和蛋白同化作用，可改善惡性腫瘤患者的食欲，增加體質(zhì)量，提高患者的生活質(zhì)量及對(duì)放化療的耐受。作者曾用甲地孕酮治療中晚期癌癥患者［6］，可明顯改善患者的生活質(zhì)量。敬新蓉等［7］用甲地孕酮聯(lián)合NP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌，甲地孕酮聯(lián)合化療組骨髓抑制及生活質(zhì)量改善方面明顯優(yōu)于單用化療組。張恩寧等［8］用甲地孕酮聯(lián)合昂丹司瓊預(yù)防胃腸道腫瘤化療所致嘔吐，較單用昂丹司瓊有更好的預(yù)防效果，可明顯改善患者的食欲。本觀察用甲地孕酮聯(lián)合格拉司瓊預(yù)防高、中度催吐風(fēng)險(xiǎn)化療藥所致惡心嘔吐及遲發(fā)性惡心嘔吐，結(jié)果顯示，治療組比對(duì)照組無(wú)論是急性惡心、嘔吐，還是遲發(fā)性惡心嘔吐發(fā)生率均明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)，2組毒副反應(yīng)相近，均可耐受。

總之，甲地孕酮聯(lián)合格拉司瓊預(yù)防高、中度催吐風(fēng)險(xiǎn)化療藥物所致惡心嘔吐比單用格拉司瓊更有效，并可明顯改善患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

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