阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心力衰竭

吳哲兵，代升平，魏運(yùn)亮，宗書峰，潘金生，豐冠鵬

慢性心力衰竭（CHF）作為一種常見心血管疾病，是中國老年人心血管相關(guān)疾病死亡的主要原因，表現(xiàn)為組織血液灌注不足及肺循環(huán)和（或）體循環(huán)淤血為主要特征的一種復(fù)雜的臨床癥狀群，是各種心臟病的嚴(yán)重階段。本文旨在進(jìn)一步探討阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對CHF患者的治療療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008-05～2011-11選擇在筆者所在科住院符合紐約心功能Ⅱ～Ⅲ級慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)的90例患者為研究對象，并排除各種急慢性肝、腎功能不全、繼發(fā)性高血壓、慢性肺部疾病等；將其隨機(jī)分為對照組、阿托伐他汀組和聯(lián)合治療組各30例。3組患者年齡、性別、血脂、血糖、血壓、抽煙史及早發(fā)心血管病家族史等治療前情況比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），見表1。

表1 3組患者治療前基本情況（±s）

表1 3組患者治療前基本情況（±s）

項(xiàng)目 聯(lián)合治療組 阿托伐他汀組 對照組23 26 24女7 4 6男年齡（歲） 64.5±9.25 65.4±9.20 64.8±7.99糖尿病例數(shù) 5 7 5高血壓例數(shù) 15 14 18高血脂例數(shù) 22 21 23吸煙史例數(shù) 15 13 14早發(fā)心血管家族史例數(shù) 7 8 7 NYHAⅡ級例數(shù) 16 15 17 NYHAⅢ級例數(shù) 14 15 13

1.2 方法 對照組在根據(jù)臨床癥狀調(diào)整用藥劑量的基礎(chǔ)上，常規(guī)給予心力衰竭標(biāo)準(zhǔn)藥物治療，包括轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、利尿劑、地高辛、β-受體阻滯劑；阿托伐他汀組在常規(guī)心力衰竭標(biāo)準(zhǔn)藥物治療基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀 （商品名：立普妥，美國輝瑞制藥集團(tuán)有限公司）20 mg，1次/d；聯(lián)合治療組在常規(guī)心力衰竭標(biāo)準(zhǔn)藥物治療基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀20 mg，1次/d及曲美他嗪 20 mg，3次/d（商品名：萬爽力，施維雅制藥有限公司）。三組患者分別于治療前及治療后30 d由專人負(fù)責(zé)行心臟彩色多普勒測定左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）值及6 min步行距離；同時(shí)分別于治療前及治療后30d空腹采肘靜脈血，分別測定BNP、血脂、腎功能、肝功能指標(biāo)，臨床觀察患者惡性心律失常、心力衰竭及猝死等心血管事件發(fā)生情況。6 min步行試驗(yàn)：受試者在測定為60 m的病房走廊來回盡快行走，在指定的6 min內(nèi)記錄行走的最大距離。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。治療前后比較應(yīng)用配對資料t檢驗(yàn)，兩樣本比較應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組間差異比較采用方差分析（ANOVA），計(jì)數(shù)資料以百分比表示。

2 結(jié) 果

2.1 三組患者治療前后6 min步行試驗(yàn)變化 三組患者治療前6 min步行距離無顯著差異（P>0.05），治療后30 d 6 min步行距離均有升高，阿托伐他汀組和聯(lián)合治療組與對照組比較，升高趨勢更顯著（P<0.05）。見表2。

表2 3組患者治療前后6分鐘步行距離（m，±s）

表2 3組患者治療前后6分鐘步行距離（m，±s）

與同組治療前比較，P<0.05；與對照組治療后比較，P<0.05；聯(lián)合治療組與阿托伐他汀組治療后比較，P<0.05

聯(lián)合治療組 阿托伐他汀組 對照組治療前 236.5±45.2 236.7±47.8 237.5±50.8治療后 345.5±45.7 320.4±50.6 269.5±52.5

2.2 三組患者治療前后LVEF變化 三組患者治療前LVEF值無明顯差異（P>0.05），治療后30d LVEF值均有升高，阿托伐他汀組和聯(lián)合治療組與對照組比較，升高趨勢更顯著（P<0.05）。 見表3。

2.3 三組患者治療前后BNP變化 三組患者治療前BNP無顯著性差異（P>0.05），治療后30 d BNP值均顯著下降，阿托伐他汀組和聯(lián)合治療組與對照組比較，下降趨勢更顯著（P<0.05）。 見表3。

2.4 三組患者治療前后心血管事件發(fā)生情況 聯(lián)合治療組顯著低于阿托伐他汀組與對照組（P<0.05），分別為3.33%vs 10.0%及13.33%。

3 討 論

慢性心力衰竭（CHF）發(fā)病率及病死率均很高，5年生存率與惡性腫瘤相似。其常規(guī)的標(biāo)準(zhǔn)治療包括轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、利尿劑、地高辛、β-受體阻滯劑，但效果不甚理想，尋求更有效的治療辦法，當(dāng)務(wù)之急。阿托伐他汀屬于3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶拮抗劑，國外學(xué)者研究證實(shí)阿托伐他汀除降脂作用外，還有抗炎、改善血管內(nèi)皮舒張功能、抗氧化、抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增生、抗動(dòng)脈粥樣硬化及降低血小板聚集等作用[1]。而曲美他嗪能降低血管阻力，增加冠脈血流量及周圍循環(huán)血流量，促進(jìn)心肌代謝及心肌能量的產(chǎn)生，能減低心臟工作負(fù)荷，降低心肌耗氧量及心肌能量的消耗，從而改善心肌氧的供需平衡，尚能增加對強(qiáng)心甙的耐受性。BNP是由心肌細(xì)胞合成的具有生物學(xué)活性的天然激素，主要在心室表達(dá)，作為心衰定量標(biāo)志物，不僅反映左室收縮功能障礙，也反映左室舒張功能障礙、瓣膜功能障礙和右室功能障礙情況。本文結(jié)果顯示，即使是較為短期的治療，阿托伐他汀除能有效降脂外，也能降低慢性心力衰竭患者BNP水平，增加LVEF值，從而改善患者的心功能，與曲美他嗪聯(lián)用，通過促進(jìn)心肌代謝及能量產(chǎn)生和釋放，提高患者運(yùn)動(dòng)耐量，改善患者生命質(zhì)量，這與國內(nèi)洪少青等[2]的研究一致。國內(nèi)豐冠鵬等[3]研究考慮阿托伐他汀治療心力衰竭可能與降低慢性心力衰竭患者機(jī)體炎癥反應(yīng)有關(guān)；唐世凡等[4]提出阿托伐他汀可以明顯改善慢性心力衰竭患者心功能，降低心肌細(xì)胞炎癥因子的過渡激活，逆轉(zhuǎn)心室重塑，降低病死率和再住院率。國外學(xué)者Tousoulis等[5]研究，考慮他汀類藥物可能通過以下途徑發(fā)揮治療心力衰竭作用：①抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，阻止神經(jīng)內(nèi)分泌的過渡激活；②抑制心肌細(xì)胞肥大，防止心室重構(gòu)；③抗氧化作用及促進(jìn)新生血管形成，改善血管內(nèi)皮，抑制心肌細(xì)胞凋亡。由于觀察時(shí)間較短，阿托伐他汀與曲美他嗪兩藥合用治療慢性心力衰竭患者的長期療效及安全性有待進(jìn)一步研究。

表3 3組患者治療前后LVEF及BNP值（n=30，±s）

表3 3組患者治療前后LVEF及BNP值（n=30，±s）

與同組治療前比較，P<0.05；與對照組治療后比較，P<0.05；聯(lián)合治療組與阿托伐他汀組治療后比較，P<0.05

聯(lián)合治療組 阿托伐他汀組 對照組LVEF值（%） BNP值（pg/ml） LVEF值（%） BNP值（pg/ml） LVEF值（%） BNP值（pg/ml）治療前 36.5±5.5 485.8±55.9 36.4±5.3 479.5±58.8 36.7±5.8 477.5±60.8治療后 45.5±5.8 247.6±55.4 42.8±5.9 287.6±50.7 40.4±5.6 320.5±50.5

[1]Friedewwald VE,Mcphepson R,Roberts R,et al.Statin therapy in acute coronary syndrome[J].Am J Candiol,2007,99(2):213-221.

[2]洪少青，黃時(shí)萍，黃杰鋒.阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心力衰竭 97 例[J]. 華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，38（5）：689-691.

[3]豐冠鵬，李春生，魏運(yùn)亮.阿托伐他汀對充血性心力衰竭患者炎癥反應(yīng)的干預(yù)作用[J]. 實(shí)用醫(yī)藥雜志，2008，25（6）：646-647.

[4]唐世凡，朱秀華，王朝暉，等.阿托伐他汀治療慢性心力衰竭的有效性[J]. 中華高血壓雜志，2011，19（5）：479-483.

[5]Tousoulis D,Charakida M,Stefanadi E,et al.Statins in heart failure,beyond the lipid lowering effect[J].Int J Cardiol,2007,115(2):144-150.