丹皮酚軟膏對老年性皮膚瘙癢癥免疫偏移的影響

黃茂芳 劉玉梅 朱慧蘭 楊慧蘭 (南方醫(yī)科大學研究生院，廣東 廣州 5055)

老年性皮膚瘙癢癥多由皮脂腺萎縮、分泌皮脂減少、皮膚干燥引起，臨床特點為皮膚干燥、瘙癢，尤以夜間為重，但無原發(fā)皮疹;治療相對困難，容易復發(fā)。老年性皮膚瘙癢癥的發(fā)病機制復雜，目前尚未完全清楚。有研究表明，其發(fā)生可能與免疫學異常、輔助 T淋巴細胞(Th1/Th2)亞群失衡等有關〔1～3〕。丹皮酚作為丹皮的主要藥用成分，具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗菌、抗炎、抗氧化、降血壓、抗過敏、抗病毒等作用〔4～7〕。本文擬探討Th1/Th2免疫偏移在泛發(fā)型老年性皮膚瘙癢癥發(fā)病中的作用及丹皮酚軟膏治療老年性皮膚瘙癢癥的可能機制。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 病例選擇 80例于我院2009年1月至2011年12月就診的泛發(fā)型老年性皮膚瘙癢癥患者，均符合老年性皮膚瘙癢癥的診斷標準〔8〕:(1)皮膚瘙癢，陣發(fā)性發(fā)作，易于睡前、氣候變化、精神緊張、食辛辣刺激食物或飲酒后發(fā)生;(2)發(fā)作時僅有瘙癢，無原發(fā)性皮損;(3)常有抓痕、血痂、色素沉著、甚至出現(xiàn)苔蘚樣變、濕疹樣變等繼發(fā)損害。其中男48例，女32例，年齡62～80〔平均(71.5±4.9)〕歲，病程30 d～10年。所有患者均無其他基礎性疾病，并在治療前至少1個月未接受任何藥物治療。將80例患者隨機分成基礎治療組及試驗組，每組40例。

正常對照組40例為排除有過敏性疾病(包括慢性蕁麻疹、過敏性哮喘、過敏性鼻炎以及濕疹)及其他基礎疾病的健康志愿者，其中男28例，女12例，年齡60～78〔平均(70.2±5.5)〕歲。各組年齡、性別構成相近(P＞0.05)，有可比性。

1.1.2 主要試劑及藥品 γ-干擾素(IFN-γ)、白細胞介素-2(IL-2)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL-4、IL-5、IL-10 ELISA 定量試劑盒為RayBio公司產(chǎn)品;氯雷他定，商品名息斯敏，西安楊森制藥有限公司產(chǎn)品(國藥準字H20070030);丹皮酚軟膏，為長春英平藥業(yè)有限公司產(chǎn)品(國藥準字Z20053904)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 基礎治療組每日晚內(nèi)服氯雷他定10 mg，療程為4 w。試驗組:每日晚內(nèi)服氯雷他定10 mg;外用丹皮酚軟膏，1 g/次，2次/d，療程為4 w。正常對照組未做任何治療。

1.2.2 血液標本采集 于治療前和治療結束后收集晨間空腹肝素抗凝血，分離血漿保存于－80℃冰箱待測，每批樣品在一個月內(nèi)進行細胞因子檢測，測定前未反復凍融。

1.2.3 ELISA 法 檢測血漿中 IFN-γ、IL-2、TNF-α、IL-4、IL-5、IL-10水平，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行分析，所有數(shù)據(jù)以±s表示，均數(shù)間比較采用單因素方差分析。

2 結果

治療前，老年性皮膚瘙癢癥患者IFN-γ、IL-2、TNF-α等Th1細胞因子的表達均高于健康對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(F=8.07，P=0.016);而 IL-4、IL-5、IL-10 等 Th2 細胞因子的表達均低于健康對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(F=8.39，P=0.012)。治療后與治療前比較，基礎治療組患者IFN-γ、IL-2、TNF-α等Th1細胞因子無明顯變化(F=1.45，P=0.068)，IL-4、IL-5、IL-10等Th2細胞因子的表達高于治療前(F=4.18，P=0.044);試驗組患者 IFN-γ、IL-2、TNF-α 等 Th1細胞因子低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(F=5.07，P=0.039)，IL-4、IL-5、IL-10等Th2細胞因子的表達高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(F=6.35，P=0.029)。見表1。

表1 老年性皮膚瘙癢癥患者治療前后與正常對照組細胞因子表達水平比較(n=40，± s，ng/ml)

表1 老年性皮膚瘙癢癥患者治療前后與正常對照組細胞因子表達水平比較(n=40，± s，ng/ml)

與正常對照組比較:1)P＜0.05;與本組治療前比較:2)P＜0.05

細胞因子 基礎治療組治療前 治療后試驗組治療前 治療后正常對照組治療前 治療后IFN-γ 19.06±2.081) 18.75±1.93 19.69±1.871) 12.36±1.792)10.05±1.17 9.87±1.86 IL-2 23.35±1.971) 21.89±1.97 23.93±1.751) 13.57±1.692) 11.38±1.68 10.83±1.73 TNF-α 15.82±2.051) 13.62±2.14 15.26±2.031) 8.19±2.122) 5.65±2.44 5.81±1.94 IL-4 7.08±1.761) 10.85±1.862) 6.58±1.671) 14.65±1.762) 15.89±1.32 14.37±1.82 IL-5 8.17±1.811) 10.56±1.972) 8.19±1.721) 11.91±1.822) 12.64±1.56 13.46±2.07 IL-10 8.32±1.651) 10.95±1.852) 8.59±1.561) 10.05±1.652)11.07±1.89 10.95±1.93

3 討論

老年性皮膚瘙癢癥的發(fā)病機制未明，近年國內(nèi)外的研究證實泛發(fā)型老年性皮膚瘙癢癥可能與免疫學異常、Th1/Th2細胞亞群失衡等有關，多數(shù)學者認為IL-2、TNF-α可能是老年皮膚瘙癢癥的主要炎性介質，參與了瘙癢的發(fā)生〔1～3〕。正常情況下，Th1細胞分泌IL-2和IFN-γ，促進Th0細胞向Th1分化，同時抑制Th2型細胞因子的分泌;Th2細胞分泌IL-4、IL-5和IL-13等，其中IL-4是關鍵分子，它可以抑制IFN-γ分泌，促進Th0細胞向Th2分化，促進Th2細胞分泌IL-5和IL-13，從而募集嗜酸性粒細胞。研究表明，泛發(fā)型老年皮膚瘙癢癥患者外周血單核細胞產(chǎn)生Th2型細胞因子減少，可能存在Th2亞群功能表達下降〔9，10〕。

丹皮酚具有催眠、鎮(zhèn)靜、抗炎、抗菌、降血壓、抗氧化等藥理作用;能抑制細胞內(nèi)自由基產(chǎn)生，將皮膚中沉積色素還原退色，從而使皮膚變白;具有消炎、消淤化斑、消腫止痛，以及抗過敏、抗病毒等作用，對色素沉著、銀屑病、濕疹、帶狀皰疹、皮膚瘙癢具有較好的治療效果〔4～7〕。本研究表明泛發(fā)型老年性皮膚瘙癢癥患者存在不同程度的Th1/Th2免疫偏移，表現(xiàn)為Th1型細胞因子功能亢進，Th2型細胞因子功能降低;丹皮酚能部分糾正此免疫偏移狀態(tài)，可能為其治療老年性皮膚瘙癢癥的作用機制之一。

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