不同劑量α干擾素對(duì)64例原發(fā)性血小板增多癥的療效分析

郭子文 許曉軍 周云香

（中山市人民醫(yī)院，廣東 中山 528400）

原發(fā)性血小板增多癥（ET）屬于克隆性的骨髓增生性的一種疾病，以血小板持續(xù)性增高為主要臨床表現(xiàn)，同時(shí)會(huì)合并血小板的功能及形態(tài)發(fā)生異常，并且常有血栓形成及出血等并發(fā)癥出現(xiàn)。臨床傳統(tǒng)上多采用抗血小扳藥物或細(xì)胞毒性藥物，如羥基脲、磷32、馬利蘭等，前者容易引起出血，后者容易誘發(fā)ET向急性白血病轉(zhuǎn)化，安全性仍待臨床進(jìn)一步考究。近年來(lái)，α干擾素開(kāi)始被廣泛應(yīng)用在ET的治療中，其不良反應(yīng)較少，安全性提高，而對(duì)于其使用效果及合理使用劑量仍在爭(zhēng)議中，本文通過(guò)觀察分析不同劑量α干擾素對(duì)64例原發(fā)性血小板增多癥的臨床療效，總結(jié)其臨床應(yīng)用價(jià)值如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2001年1月至2011年7月64例原發(fā)性血小板增多癥的患者，男34例，女30例，年齡在45～57歲，平均年齡為（55.7±8.3）歲，所有患者血小板計(jì)數(shù)＞1000×109/L，均有脾臟腫大、出血、血栓形成等體征，血片中可見(jiàn)成堆血小板，骨髓增生活躍，有巨大血小板或巨核細(xì)胞體大、增多、胞漿豐富，符合FBA診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。隨機(jī)分為觀察組A19例，觀察組B22例，觀察組C23例，分別使用不同劑量干擾素皮下注射（聯(lián)合口服羥基脲）治療，觀察比較三組治療效果，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。三組患者從年齡、性別、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果等方面比較均無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 A組

采用500萬(wàn)Uα干擾素皮下注射聯(lián)合口服羥基脲治療。α1b干擾素（運(yùn)德素，北京三元基因工程有限公司生產(chǎn)），皮下注射500萬(wàn)U/次，每周2～3次，達(dá)到緩解后改為維持性治療（500萬(wàn)U/次，每周2～3次，同時(shí)±口服羥基脲0.5～2g/d），連續(xù)治療1～5年，治療期間對(duì)血常規(guī)進(jìn)行每周2次檢查，維持治療期間對(duì)血常規(guī)進(jìn)行每2周1次檢查。

1.2.2 B組

采用300萬(wàn)Uα干擾素隔天皮下注射聯(lián)合口服羥基脲治療。α1b干擾素（運(yùn)德素，北京三元基因工程有限公司生產(chǎn)），皮下注射300萬(wàn)U/次，隔天一次。達(dá)到緩解后改為維持性治療（300萬(wàn)U/次，隔天一次，同時(shí)±口服羥基脲0.5～2g/d），連續(xù)治療1～5年，治療期間對(duì)血常規(guī)進(jìn)行每周2次檢查，維持治療期間對(duì)血常規(guī)進(jìn)行每2周1次檢查。

1.2.3 C組

采用300萬(wàn)Uα干擾素持續(xù)皮下注射聯(lián)合口服羥基脲治療。α1b干擾素（運(yùn)德素，北京三元基因工程有限公司生產(chǎn)），皮下注射300萬(wàn)U/次/天，達(dá)緩解后可改為維持性治療（300萬(wàn)U/次，每周5～7次，同時(shí)±口服羥基脲0.5～2g/d），連續(xù)治療1～5年，治療期間對(duì)血常規(guī)進(jìn)行每周2次檢查，維持治療期間對(duì)血常規(guī)進(jìn)行每2周1次檢查。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》第2版。緩解： 臨床表現(xiàn)、血象、骨髓象恢復(fù)正常；進(jìn)步： 血小板計(jì)數(shù)下降至治療前數(shù)值的50%以下，其他異常表現(xiàn)相應(yīng)減輕； 無(wú)效： 達(dá)不到進(jìn)步者[1]?？傆行?緩解率+進(jìn)步率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本組療效的數(shù)據(jù)經(jīng)卡方軟件V1.61版本檢驗(yàn)，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

A組緩解9例，進(jìn)步8例，無(wú)效2例，不良反應(yīng)7例，總有效率為89.5%；B組緩解10例，進(jìn)步9例，無(wú)效3例，不良反應(yīng)1例，總有效率為86.4%；C組緩解12例，進(jìn)步10例，無(wú)效1例，不良反應(yīng)1例，總有效率為95.7%，A組和B、C組初始治療期間總有效率比較無(wú)顯著差異（P＞0.05），無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，A組和B、C組不良反應(yīng)比較差異顯著（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；B組與C組維持治療5年后總有效率比較有顯著差異（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 三組患者治療效果比較[n（%）]

3 討 論

IFN-α 對(duì)巨核細(xì)胞的增殖和分化具有直接和間接的抑制作用， 體外培養(yǎng)體系中，IFN-α使CFU-MK形成率明顯減少，且其抑制作用與劑量呈正相關(guān)，對(duì)純巨核細(xì)胞的研究表明，其不僅使巨核細(xì)胞的數(shù)量減少，而且巨核細(xì)胞的體積變小，高倍體巨核細(xì)胞數(shù)量減少，提示血小板生成素 （TPO）刺激的巨核細(xì)胞分化受阻[2，3]，因而其治療ET的有效性日益受到人們的重視。Giles研究中顯示[4]，運(yùn)用干擾素治療ET有效的患者在停用干擾素治療后，其血小板又逐漸上升，表明干擾素的治療具有一定的“后續(xù)”作用，若需保證療效的穩(wěn)定，一般需要長(zhǎng)時(shí)間使用干擾素或加大干擾素的使用劑量，干擾素的不良反應(yīng)一般僅表現(xiàn)為食欲減少、肌肉輕微酸痛、發(fā)冷、發(fā)熱、頭痛等，能滿(mǎn)足長(zhǎng)時(shí)間使用或加大劑量治療的要求。本文中統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，初始使用不同劑量α干擾素皮下注射治療ET的總有效率為85%～95%，C組療效最為突出，但三組間比較無(wú)顯著差異，表明采用α干擾素皮下注射治療ET的療效是確切的，但300萬(wàn)Uα干擾素皮下注射聯(lián)合口服羥基脲治療ET的不良反應(yīng)較小，而大劑量（500萬(wàn)U）α干擾素皮下注射治療ET的不良反應(yīng)較明顯，它們之間存在顯著性差異。同時(shí)發(fā)現(xiàn)低劑量治療的遠(yuǎn)期（5年）效果仍達(dá)不到理想治療效果，適當(dāng)加大使用劑量，能顯著提高其療效。

綜上所述，300萬(wàn)Uα干擾素持續(xù)皮下注射聯(lián)合口服羥基脲治療ET的效果明顯，且不良反應(yīng)不會(huì)明顯增加，安全可靠，而且長(zhǎng)期維持治療，可以使患者不易復(fù)發(fā)，遠(yuǎn)期療效更佳，值得在臨床上合理推廣。

[1] 張之南，沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[S].2版.北京： 科學(xué)出版社，1998：289-292.

[2] Tefferi A，Murphy S.Current opinion in essential thrombocythemia：pathogenesis， diagnosis，and management[J].Blood Rev，2001，15(3)： 121-131.

[3] Steensma DP，Tefferi A.Cytogenetic and molecular genetic aspects of essential thrombocythemia[J].Acta Haematol，2002，108(2)：55-65.

[4] Giles，Singer CR，Gray AG.Alpha-inteferont herapy for essential thromboeythemla[J].Lancet，2008，11(2)：7.