國內凝膠膏劑的專利分析

張成桂，何 苗，巫秀美，趙 昱，高鵬飛

（云南省藥用昆蟲與蛛形類資源開發(fā)利用工程實驗室，大理學院，云南大理 671000）

凝膠膏劑系指提取物、飲片或化學藥物與適宜的親水性基質混勻后，涂布于背襯材料上制成的貼膏劑，2010年版《中國藥典》一部改稱為凝膠膏劑（2000年版、2005年版藥典收載為巴布膏劑（習慣上稱為巴布劑））〔1〕。巴布劑起源于日本的泥罨劑，在此基礎上，二十世紀70年代，日本開發(fā)了以水溶性高分子材料為主要基質的現(xiàn)代巴布劑，并進入歐美市場。巴布劑是經(jīng)皮給藥制劑的一種新劑型，具有載藥量大、保濕性強、透氣性好的優(yōu)點〔2-3〕。

我國巴布劑的研究，起步于二十世紀80年代初期，但由于基質、設備、制備工藝等因素條件所限，目前巴布劑在新產(chǎn)品開發(fā)及市場占有率方面遠未形成規(guī)模，能夠用于巴布劑生產(chǎn)所用設備，國內尚無定型產(chǎn)品，也影響了該品種的產(chǎn)業(yè)化〔4-5〕。

由于與傳統(tǒng)的外用貼膏相比，巴布劑具有相當大的優(yōu)勢，隨著醫(yī)藥工業(yè)的不斷發(fā)展，這種新劑型應用進展迅速，據(jù)世界衛(wèi)生組織預測，未來20～30年內，將有30%以上的藥物將改成經(jīng)皮給藥制劑，因而，巴布劑的應用前景非常廣闊〔6〕。

本文檢索了與凝膠膏劑有關的我國公開的專利文獻140多篇，重點查詢了授權專利50多篇，并對凝膠膏劑產(chǎn)品及其應用的專利進展進行了綜述與分析，為凝膠膏劑產(chǎn)品的應用開發(fā)提供參考。相關專利分類見表1。

表1 凝膠膏劑相關專利的檢索公開與授權狀況

1 我國授權專利凝膠膏劑概況

根據(jù)表1內容，本文重點將凝膠膏劑相關之授權專利分類陳述如下。

1.1 婦科 邢建國等公開了一種雪蓮提取物和雪蓮巴布劑及其生產(chǎn)方法。唐書明提供了以偏諾皂苷類化合物為活性成分的巴布劑?；矢τ杼K等公開了用于腎功能治療與保健的外用中藥組合物及其在制備腎功能治療與保健的中藥巴布劑中的應用，原料藥由淫羊藿、仙茅、制附子、肉桂組成。該發(fā)明根據(jù)經(jīng)絡學選擇關元穴、三陰交穴、會陰穴進行粘貼，通過經(jīng)絡穴位外用達到治療與保健目的。

1.2 補腎抗疲勞 盧繼宗提供了一種用于治療腎虛腰痛的藥物組合物，由肉蓯蓉、八角茴香、熟地黃、補骨脂、淫羊藿、蛇床子、牛膝、續(xù)斷、甘草、杜仲、菟絲子、枸杞子、車前子、小茴香、附子、五味子、乳香、沒藥、丁香、鎖陽、樟腦、冰片、薄荷油、肉桂油、水楊酸甲酯和楓香脂稠膏組成，優(yōu)選制劑為巴布膏劑。王勇公開了一種抗運動性疲勞的中藥巴布膏及其制備方法，該巴布膏由人參、絞骨藍、淫羊藿、銀杏、肉蓯蓉、熟地黃、山萸肉、補骨脂、菟絲子、五加皮、女貞子、黃芪、丹參、葛根、五味子、冰片組成，用時貼敷在神闕穴上。

1.3 乳腺疾病 劉海龍等提供了一種治療乳房疾病的藥物組合物及制備方法，其優(yōu)選制劑為巴布膏劑。該藥物組合物由獨一味、秦艽花、冬葵果、姜黃、冰片、樟腦、婆婆納組成，主要治療乳腺增生。

1.4 肝硬化、腹水 劉成海等公開了一種改善肝硬化腹水的中藥外用制劑及制備方法（優(yōu)選制劑為巴布膏劑）。采用中藥生黃芪、淡附片、肉桂、香附、丁香、冰片和麝香，或采用中藥生大黃、萊菔子、甘遂、沉香、丁香、冰片和麝香制備用于肝硬化腹水實證的實脹方外用制劑和用于肝硬化腹水實證的虛脹方外用制劑（提取巴布劑）。張萍等提供了一種治療肝腹水的中藥提取物巴布劑及其制備方法，藥物由肉桂萃取物以及三七、甘遂和肉桂藥渣的提取物組成。

1.5 心血管 朱華緒等公開了一種治療冠心病心絞痛的中藥復方巴布劑，藥物由丹參、三七、冰片組成。

1.6 呼吸系統(tǒng) 張高紅提供了一種平喘止咳貼巴布劑及制備方法，藥物由麻黃、白芥子、甘遂、吉祥草、蘇子、細辛、胡頹子、矮地茶組成。徐月紅等公開了一種治療哮喘的中藥巴布劑及其制備方法，通過現(xiàn)代提取分離技術將《張氏醫(yī)通》的白芥子涂方中元胡、細辛、甘遂、白芥子制備成浸膏，然后制備成咳喘平巴布劑。

1.7 肛腸疾病 張興德等提供一種由青黛、黃連、血竭、沒藥、乳香和冰片制得的治療痔瘡的中藥，并提供了該治療痔瘡的中藥巴布劑及其制備方法，其用于治療內痔、外痔、混合痔、肛瘺等各類痔瘡。

1.8 抑郁癥 高申等提供了一種治療抑郁癥的親水性巴布劑，藥物是鹽酸氟西汀。

1.9 殺菌 黃青山等公開了一種皮膚用抗菌制劑，具體涉及一種抗菌肽巴布劑及其制備方法。

1.10 鎮(zhèn)痛、跌打損傷 由表1看出，與鎮(zhèn)痛、跌打損傷相關的公開專利有56項，占全部凝膠膏劑相關之專利的38%，其中藥物絕大部分來源于天然藥物，此與我國傳統(tǒng)外用醫(yī)藥在鎮(zhèn)痛、跌打損傷治療上的特點和優(yōu)勢是緊密相連的。根據(jù)其具體用途，鎮(zhèn)痛及跌打損傷專利又分為以下8大類別。

1.10.1 骨科疼痛 段立新提供了一種治療關節(jié)炎、肩周炎及骨質增生的中藥巴布劑及其制備方法，藥物主要由辣椒、三七、干姜、麝香等組成。李飛躍公開了一種治療頸椎病的中藥巴布劑及其制備方法，其主要藥物包括木芙蓉葉、積雪草、烏蘞莓、赤小豆、紫草、乳香、沒藥、梔子，具有清熱消腫、活血止痛療效。

1.10.2 癌癥止痛 申建育提供了一種癌痛寧巴布膏及其制備方法，藥物由天南星、姜黃、血竭、乳香、沒藥組成，對各種癌癥病痛均有較好的鎮(zhèn)痛作用。胡晉紅等公開了格拉司瓊的一種新劑型——巴布劑，能預防和治療因細胞毒治療（抗腫瘤化療和放療）引起的惡心及嘔吐等癥狀。

1.10.3 風濕止痛 雷菊芳公開了一種主治急慢性扭挫傷、風濕、類風濕疾病的藏藥藥物及其制備方法，將獨一味、棘豆、姜黃、花椒和水牛角和水柏枝藥材經(jīng)加工做成巴布劑等劑型。

1.10.4 祛風止痛 潘首德提供了一種祛風散寒、通絡止痛外用藥物及其制備方法（優(yōu)選制劑為巴布膏劑）。該藥物是由制川烏、制草烏、馬錢子（制）、淫羊藿、牛膝、羌活、貫眾、黃柏、烏梢蛇、鹿茸、續(xù)斷、烏梅、細辛、麻黃、桂枝、紅花、刺五加、金銀花、地龍、桑寄生、甘草、骨碎補（燙）、地楓皮、沒藥（ 制）、紅參共25味藥材。

1.10.5 消腫止痛 馬莉等公開了一種消腫止痛巴布膏劑及其制備方法，藥物由以防風、荊芥、細辛、牛膝、川芎、徐長卿、莪術、大羅傘、小羅傘、兩面針、三棱、桂枝、白芷、紅杜仲、木香、黃藤、五加皮、梔子、沉香、樟腦和薄荷腦組成。

1.10.6 跌打損傷 黃羿公開了一種中藥制劑（推薦制劑之一為巴布膏劑），由紅花、骨碎補、雞血藤、威靈仙組成，用于治療骨質增生癥、腰椎間盤突出癥、頸椎病、肩周炎、關節(jié)炎、腰肌勞損、跌打損傷等各種病因引起的疼痛。

1.10.7 消炎止痛 胡晉紅等提供了抗組胺藥鹽酸西替利嗪的一種新劑型——巴布劑，用于消炎止痛。

1.10.8 其它鎮(zhèn)痛 夏月公開了一種復方南星止痛膏巴布劑組合物，藥物由生天南星、生川烏、丁香、肉桂、白芷、細辛、川芎、徐長卿、制乳香、制沒藥、樟腦、冰片組成。陳明元提供了一種止痛鎮(zhèn)痛的草烏甲素的外用巴布劑，用于鎮(zhèn)痛治療。黃羿公開了一種中藥制劑（推薦制劑之一為巴布膏劑），由紅花、骨碎補、雞血藤、威靈仙組方制成，用于治療骨質增生癥、腰椎間盤突出癥、頸椎病、肩周炎、關節(jié)炎、腰肌勞損、跌打損傷等各種病因引起的疼痛。胡晉紅等提供了一種酮洛芬巴布劑及其制備方法，用于鎮(zhèn)痛治療。賈曉斌公開了一種以中草藥為原料制備的止痛巴布膏的制備方法，藥物由雄黃、三七、乳香、沒藥、冰片組成。張莉等提供了一種鎮(zhèn)痛藥物組合物及鎮(zhèn)痛藥物組合物的巴布劑，鎮(zhèn)痛藥物組合物由辣椒堿、蟾酥組分組成。闕文彬等公開了一種止血鎮(zhèn)痛的藥物組合物及其制備方法，該組合物主要由獨一味提取物、三七總皂苷制成，制備成巴布劑等劑型，具有活血止痛，化瘀止血的作用。丁雪鷹等提供了一種氟比洛芬巴布劑及其制備方法，用于鎮(zhèn)痛治療。

1.11 劑型改革 在我國近20年來公開的凝膠膏劑相關專利中，我們發(fā)現(xiàn)有不少老方新劑型以及在原有劑型上加上創(chuàng)新元素組成的新型凝膠膏劑的專利技術。例數(shù)如下：馬洪波等發(fā)明了一種活血祛瘀，行氣止痛血府逐瘀膏劑及其制備方法，將傳統(tǒng)方劑血府逐瘀湯制成了巴布劑等劑型。周一君等公開了一類六神外用膏劑，包括六神巴布劑等，是以六神丸粉為主藥制成。嚴志標等提供了一種跌打萬花油巴布劑和制備方法，藥物由77味藥材用二氧化碳超臨界提取分離的脂溶性提取物和薄荷油、松節(jié)油、樟腦油、桉油、丁香羅勒油、茴香油、桂皮油、水楊酸甲酯、冰片組成。丁志英等公開了涉及經(jīng)皮給藥的穿心蓮內酯巴布劑及其制備方法，藥物是0.5～3 g穿心蓮內酯或含0.5～3 g穿心蓮內酯的包合物或固體分散體，特別適用于老人和兒童用藥。

1.12 制備方法 劉淑芝等公開了一種可加入中藥浸膏的中藥巴布劑基質及其制備工藝，該基質由聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇、高嶺土、甘油、亞磷酸、硫酸鋁鉀、明膠、水混合構成。馬秀奎提供了一種促滲型巴布劑基質及其制備方法，由甘油、卡波樹脂、植物膠、明膠、蒸餾水或去離子水、氫氧化鈉、乙醇、樟腦、月桂氮卓酮組成。馬莉公開一種新型巴布劑基質及其制備方法，其配方為卡伯姆、阿拉伯膠、甘油、聚乙二醇、聚維酮、明膠、氫氧化鈉、超純水、氮酮、樟腦、薄荷腦或氮酮、辣椒提取物組成。胡巧玲等提供的殼聚糖/聚乙烯醇復合巴布劑基質，其配方為：殼聚糖、聚乙烯醇、質量濃度為2%的戊二醛、水、丙三醇：殼聚糖與聚乙烯醇重量之和的二倍。童真等公開了一種物理交聯(lián)的高分子水凝膠巴布劑基質的制備方法，其成份為：明膠、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯膠、印度樹膠、三乙醇胺、氫氧化鎂、聚丙烯酸鈉、卡波姆、甘油、聚乙烯醇、瓊膠、西黃芪膠、微粉硅膠、氫氧化鈉。

1.13 實用新型 孫力員等公開了一種多功能貼膏劑測試儀，能測定橡膠膏劑、凝膠膏劑、巴布膏、貼劑等基質的膠強度、初粘力、180°剝離粘性和90°剝離粘性。孫永俊等公開了一種中藥巴布劑成型設備。孟昭鵬等提供了一種易于操作、清洗，并便于更換原料藥劑的用于巴布劑成型的實驗設備。劉新亞等、劉輝和舒朝鋒等分別公開了一種用于巴布劑成型機的橫切裝置。朱兵等提供了一種用于巴布劑成型機的藥貼輸送膠輥和用于巴布劑成型機的藥料碾壓投料機構。劉新亞也公開了一種用于巴布劑成型機的藥料碾壓投料機構。鄢良等提供了一種外用中藥貼劑，具體涉及一種三效貼巴布膏劑，利用現(xiàn)代中藥提取工藝提取中藥活性成分，與水溶性大分子生物基質混合制成藥膠，在藥膠中混合置入可發(fā)射一定波長范圍光線的遠紅外陶瓷粉，在藥膠和底襯之間設置有防滲層，其載藥量大，可持續(xù)緩釋達120 h。崔建平公開了一種自熱型巴布膏劑，其優(yōu)點是：溫熱技術與巴布膏劑的結合以及所述儲藥層中高分子水凝膠的設置，既促進了使用者貼敷部位的血液循環(huán)，又提高了所述儲藥層中藥物成分的遷移速度，同時加強了藥物成分的透皮吸收速度，使治療效果更好。

2 問題與展望

綜上所述，目前凝膠膏劑研究較多的是天然藥物與凝膠膏劑的結合，較為深入研究的大多為傳統(tǒng)中藥，有些與中醫(yī)經(jīng)絡結合起來。然而，豐富的民族、民間用藥尚未得到充分、深入地研究利用，其中具有大量潛在價值的創(chuàng)新藥物資源，值得藥學工作者發(fā)掘和研究〔6-8〕。特別是云南省，由于多民族聚集和地域特點，民族民間醫(yī)藥源遠流長（如云南白藥），盡快將其收集、繼承，并與現(xiàn)代科技相結合，開發(fā)并發(fā)揚光大，既是機遇、也是擺在藥學工作者面前的一項艱巨的任務〔9-11〕。

制劑的規(guī)?；a(chǎn)離不開先進的設備，而對于國內凝膠膏劑的產(chǎn)業(yè)發(fā)展，生產(chǎn)設備恰恰是制約其發(fā)展的短板之一。加強凝膠膏劑生產(chǎn)設備的研發(fā)，盡快實現(xiàn)標準化，并注意相應的專利保護，也是我國凝膠膏劑專利技術跨越式發(fā)展所需努力的方向之一。

藥劑輔料是藥物制劑存在的物質基礎，是生產(chǎn)的關鍵環(huán)節(jié)之一，沒有藥劑輔料就沒有藥物制劑〔12〕。凝膠膏劑最早是隨著水溶性高分子材料的發(fā)展而開發(fā)出新的基質發(fā)展起來的。推動新型水溶性高分子材料的開發(fā)和國產(chǎn)化；作為經(jīng)皮給藥制劑，透皮促滲劑的選擇〔13-14〕；利用制劑新技術，如脂質體、乳劑等穿透能力強的載體系統(tǒng)的應用，將藥物有效成分包裹于載體系統(tǒng)中，從而增強藥物的透皮效果〔15〕；并將其納入國家知識產(chǎn)權體系，將是我國凝膠膏劑發(fā)展必須面對的問題。其亦是我們云南省藥用昆蟲與蛛形類資源開發(fā)利用工程實驗室今后將重點突破、并且希冀能帶動云南省動物藥物、保健品及日化產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)跨越式發(fā)展的一個關鍵領域。

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