利尿藥與降脂藥在腎病綜合征中的應(yīng)用

朱艷萍

腎病綜合征(NS)是指一組臨床癥狀，包括高脂血癥、水腫、大量的蛋白尿(≥3.5 g/d)和低蛋白血癥(≤30 g/L)。其特點在臨床上被俗稱為“三高一低”[1]。利尿藥和降脂藥在腎病綜合征治療中，消除水腫和降低血脂方面分別起主要作用。本文通過對腎病綜合征患者采用聯(lián)合利用利尿藥和降脂藥治療，取得了滿意的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006年3月-2011年5月于本院就診并被診斷為腎病綜合征患者160例，嚴(yán)格按照隨機化的原則將所有入選患者按奇數(shù)、偶數(shù)分為對照組39和治療A組41例、治療B組40例、治療C組40例，其中男78例，女82例，年齡18～76歲，平均44.5歲，病程2～40個月。四組年齡、性別等基線信息經(jīng)調(diào)整后，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 對照組常規(guī)予激素潑尼松1 mg/(kg·d)及降血壓治療；治療A組在對照組的基礎(chǔ)上加用利尿劑呋塞米，靜脈滴注，開始20～40 mg，必要時每2 h追加劑量，直至出現(xiàn)滿意療效[2]；治療B組在對照組的基礎(chǔ)上加用降脂藥阿伐他汀10 mg，1次/d[3]；治療C組在對照組的基礎(chǔ)上同時加用利尿劑呋塞米和降脂藥阿伐他汀，用法用量與A、B組相同，療程均為4周。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察四組24 h尿量、尿蛋白、血漿白蛋白(ALB)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)的變化情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 Excel建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗。計數(shù)資料采用率表示，進行 χ2檢驗。等級計量資料，采用非參數(shù)檢驗(Z檢驗)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 四組治療前后24 h尿量、尿蛋白、血漿白蛋白(ALB)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)的變化，見表1。四組治療后指標(biāo)均有好轉(zhuǎn)，與對照組組相比，治療A組的24 h尿量明顯增多，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與治療A組相比，治療B組的尿蛋白、ALB、TC、TG的變化差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與治療B組相比，治療C組的24 h尿量明顯增多，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 四組治療前后24 h尿量、尿蛋白、ALB、TC、TG的變化(±s)

表1 四組治療前后24 h尿量、尿蛋白、ALB、TC、TG的變化(±s)

*與對照組比較，P<0.05；△與治療B組比較， P<0.05；#與治療A組比較，P<0.05

組別 時間 24 h尿量(ml) 尿蛋白(g/24 h) ALB(g/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L)對照組(n=39) 治療前 508±103 2.88±0.45 22.45±0.15 4.79±0.89 1.55±0.48治療后 524±99 2.97±0.77 25.46±0.28 4.17±1.45 1.06±0.37治療A組(n=41) 治療前 601±113 2.64±0.38 20.66±1.05 4.18±0.46 1.37±0.47治療后 1120±177* 2.54±0.57 28.45±0.49 4.49±0.55 1.25±0.57治療B組(n=40) 治療前 651±121 2.65±1.12 20.47±0.16 4.75±0.44 1.75±0.72治療后 625±100 1.89±0.83# 32.08±0.45# 3.02±0.14# 0.54±0.28#治療C組(n=40) 治療前 557±119 2.87±1.01 21.49±0.48 5.01±0.56 1.69±0.58治療后 1135±154△ 1.06±0.13 35.15±0.76 2.94±0.55 0.26±0.42

2.2 不良反應(yīng) 對照組患者出現(xiàn)1例輕度感染患者，經(jīng)處理得到良好控制，其余患者無不適；治療A組在治療進行2周時，有2例患者出現(xiàn)明顯的體位性低血壓，4例患者訴口渴、乏力，經(jīng)減少呋塞米的劑量后，此癥狀緩解；治療B組有1例患者出現(xiàn)腹痛，便秘，經(jīng)對癥治療后好轉(zhuǎn)；治療C組有2例患者訴惡心、納差，經(jīng)對癥治療后緩解，其余患者均無不良反應(yīng)。

3 討論

呋塞米主要通過作用于髓袢升支粗段的髓質(zhì)和皮質(zhì)部，抑制Na+-K+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運系統(tǒng)而達到利尿、消除水腫的目的[4]。采用利尿藥治療腎病綜合征患者即使是腎病癥狀緩解后，高脂血癥仍持續(xù)存在[5]。治療腎病綜合征的藥物，如利尿藥，有的也可加重高脂血癥(如噻嗪類中效利尿藥)，故目前對腎病綜合征的高脂血癥使用降脂藥物[6]。他汀類藥物為羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，它可將HMG-CoA轉(zhuǎn)化為3-甲基-3，5-二羥戊酸，起到有效降脂作用[7]。它的作用部位在肝臟，具有抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，降低肝細胞內(nèi)膽固醇的含量，刺激低密度脂蛋白(LDL)受體的合成[8]。還有大量研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物在降血脂的同時，可以明顯改善患者的腎臟結(jié)構(gòu)和功能，提高腎小球的過濾率，抑制腎病的進一步惡化，但其藥理作用不是很明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為可能是通過調(diào)節(jié)增殖、凋亡平衡、炎性細胞因子的產(chǎn)生及細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)通路來實現(xiàn)的[9]。本文通過對腎病綜合征患者采用聯(lián)合利用利尿藥和降脂藥的方法，取得了良好的效果，其不僅能夠有效地消除水腫，還可以降低蛋白尿，有效治療腎病綜合征的高脂血癥。目前臨床用藥順序一般都是先用利尿藥，然后再用降脂藥。具體兩種藥間隔時間無固定限制，還在探索研究階段。兩種藥的用藥順序、用藥時間以及產(chǎn)生的效果有待進一步研究。另外，中藥降血脂藥物也在進一步研究探索中[3]。

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