纖溶酶聯(lián)合依達(dá)拉奉治療短暫腦缺血發(fā)作的療效觀察

張舸

短暫腦缺血發(fā)作(TIA)是由動(dòng)脈粥樣硬化、動(dòng)脈狹窄、心臟疾病、血流動(dòng)力學(xué)異常等諸多因素所致的臨床綜合征，頻發(fā)TIA轉(zhuǎn)化為腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)極高，微栓子及血管痙攣目前認(rèn)為是其主要發(fā)病機(jī)制，如何安全有效的治療這類患者長期困擾著臨床醫(yī)師。纖溶酶有降解纖維蛋白、抗凝和抗血小板聚集等作用；依達(dá)拉奉通過抗自由基，減輕再灌注損傷，共同控制TIA發(fā)作。本科室采用纖溶酶聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療TIA，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所選80例患者(男45例，女35例)均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議所制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，為2010年1月-2012年1月本院神經(jīng)內(nèi)科住院患者。所選患者均經(jīng)頭顱MRI和DWI證實(shí)無新發(fā)腦梗死，排除顱內(nèi)出血、腦腫瘤等，排除暈厥、癲癇及精神疾病，無嚴(yán)重內(nèi)臟功能不全，近期無大手術(shù)、活動(dòng)性出血，血常規(guī)、凝血功能檢測正常。隨機(jī)將其分為試驗(yàn)組和對照組。試驗(yàn)組40例，其中男23例，女17例，年齡45～75歲，平均(65.1±6.1)歲，纖溶酶皮試陰性；對照組40例，其中男22例，女18例，年齡45～75歲，平均(63.3±6.6)歲。兩組患者在年齡、性別、發(fā)作次數(shù)、發(fā)作類型及伴發(fā)疾病等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 對照組應(yīng)用拜阿司匹林(H20050059，100 mg/片，拜耳醫(yī)藥保健有限公司)1次/d，100 mg/次；阿托伐他汀鈣片(J20070061，20 mg/片，輝瑞制藥有限公司)1次/d，20 mg/次，口服，配合以活血化瘀等治療。試驗(yàn)組加用注射用纖溶酶200 U溶于250 ml生理鹽水中，依達(dá)拉奉30 mg溶于100 ml生理鹽水中，2次/d，連續(xù)靜脈滴注7 d。兩組均依據(jù)病情，給予控制血壓、血糖，補(bǔ)液、營養(yǎng)支持、防治感染、深靜脈血栓等治療，并檢測血常規(guī)、生化、肝、腎功能、凝血功能等。

1.3 療效評定 記錄治療后不同時(shí)間段內(nèi)TIA發(fā)作終止的例數(shù)。3 d內(nèi)(包括3 d)TIA發(fā)作終止為療效顯著，3～7 d(包括7 d)終止為有效，7 d以上病情仍未控制為無效，發(fā)作頻率增高或形成新發(fā)腦梗死為惡化?？傆行?(療效顯著+有效)/所在組總例數(shù)。同時(shí)，觀察有無嚴(yán)重出血，肝、腎功能損害等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 12.0軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用 χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效評定 結(jié)果顯示，試驗(yàn)組能更有效的控制短暫腦缺血發(fā)作，兩組療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 不良反應(yīng) 用藥前后檢測肝、腎、凝血功能、血常規(guī)等無明顯變化，治療期間，兩組均未出現(xiàn)消化道、尿路、顱內(nèi)等嚴(yán)重出血。

3 討論

目前認(rèn)為，動(dòng)脈粥樣斑塊纖維帽破裂、附壁血栓及膽固醇結(jié)晶脫落或患者心臟內(nèi)附壁血栓脫落形成的微栓子，是造成TIA的主要病因之一[2]。纖溶酶是采用單克隆抗體純化技術(shù)從蝮蛇蛇毒中提取的一種蛋白酶制劑，為新一代溶栓藥物，它無需激活即可將血栓中的纖維蛋白降解成為易從血液循環(huán)中清除的纖維蛋白降解產(chǎn)物，有效控制了纖維蛋白反應(yīng)性升高，阻止了動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生，而動(dòng)脈粥樣硬化是形成腦梗死的重要因素[3]。纖溶酶可間接抑制血小板聚集，阻止缺血區(qū)血栓進(jìn)一步形成。同時(shí)，它能增強(qiáng)血管通透性及紅細(xì)胞變形能力，有利于建立側(cè)支循環(huán)，改善缺血區(qū)微循環(huán)，并具有神經(jīng)生長因子活性[4]。纖溶酶還作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，使其釋放組織型纖維蛋白溶酶原激活物(t-PA)，并減少其分泌的纖維蛋白溶解酶原活化因子的抑制因子1(PAI 1)，不引起過度纖溶的情況下，增強(qiáng)纖溶系統(tǒng)的整體功能[5]，從而大大降低出血風(fēng)險(xiǎn)。缺血腦組織在血流再灌注后，由于氧化應(yīng)激產(chǎn)生大量具有高度細(xì)胞毒性的羥基基團(tuán)，可促使細(xì)胞凋亡、腦水腫形成，引起再灌注損傷。依達(dá)拉奉作為新型自由基清除劑，可有效降低羥自由基濃度，抑制脂質(zhì)過氧化作用，從而減少血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和遲發(fā)性神經(jīng)元死亡，可以減輕腦水腫和腦組織損傷，縮小缺血半暗帶，保護(hù)腦細(xì)胞，改善神經(jīng)功能[6]。纖溶酶降纖溫和、可以直接溶栓，依達(dá)拉奉減少再灌注損傷，有助于改善缺血區(qū)血流灌注，保護(hù)腦細(xì)胞。兩者聯(lián)用，增強(qiáng)療效，適應(yīng)證廣，安全有效，為短暫腦缺血發(fā)作患者提供了新的治療策略。

[1] 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).腦血管疾病分類及診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):376-378.

[2] 經(jīng)德龍.降纖醇聯(lián)合低分子肝素治療短暫性腦缺血發(fā)作40例療效觀察[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2008，11(2):120-121.

[3] 王維志.神經(jīng)病學(xué)[M].第4版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2001：130.

[4] 張穎，雷蘭.蛇毒纖溶酶的神經(jīng)生長因子活性[J].生物技術(shù)，2004，14(1):15-17.

[5] 黃偉雄，余炳堅(jiān).纖溶酶對急性腦梗死患者血漿纖維蛋白原含量的影響及意義[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2008，24(6):382-383.

[6] Yamamoto T， Yuki S， Watanabe T， et al. Delayed neuronal death prevented by inhibition of increased hydroxyl radical formation in a transient cerebral ischemia[J]. Brain Res，1997，762(3):240.