中老年人群血漿C反應(yīng)蛋白水平與代謝綜合征組分的相關(guān)性

王利紅 呂 敏 肖 峰 李瑞莉 楊慧敏 崔明明 政曉果 陳博文

(首都兒科研究所衛(wèi)生發(fā)展研究室，北京 100020)

代謝綜合征(MS)是心血管疾病多種代謝危險(xiǎn)因素在個(gè)體內(nèi)集結(jié)的狀態(tài)〔1〕，包括肥胖、高血壓、糖耐量受損、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)水平降低、高甘油三酯(TG)血癥〔2〕，這些因素直接促成動(dòng)脈粥樣硬化性疾病〔3〕。隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和生活方式改變，MS患病率逐漸增高。美國(guó)調(diào)查發(fā)現(xiàn)20歲以上人群MS患病率為23.7%〔4〕，中國(guó)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)MS患病率為9.0% ～23.6%〔5〕。MS及其各個(gè)組分的發(fā)病機(jī)制很復(fù)雜，目前尚未充分了解，但患者常有促栓狀態(tài)和促炎狀態(tài)。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是檢測(cè)慢性炎癥的重要指標(biāo)，有研究發(fā)現(xiàn)其與MS危險(xiǎn)因素有一定關(guān)聯(lián)〔6〕。本研究基于社區(qū)人群對(duì)hs-CRP與MS及其組分的關(guān)聯(lián)進(jìn)行系統(tǒng)分析。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選擇2009年4～5月在重慶、四川成都、安徽馬鞍山和山東濟(jì)南參加健康體檢的社區(qū)中老年居民，根據(jù)體檢情況分為MS病例組、高危組和健康對(duì)照組。(1)MS病例組，診斷依據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)2005年提出的MS新定義，確認(rèn)一個(gè)個(gè)體是否為MS〔7〕。(2)高危組:具備MS定義中的1～2項(xiàng)危險(xiǎn)因素，但尚不能確診為MS。(3)健康對(duì)照組:不具備上述MS定義中的任何1項(xiàng)危險(xiǎn)因素。

1.2 方法

1.2.1 問(wèn)卷調(diào)查 采用統(tǒng)一的流行病學(xué)調(diào)查表，由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的調(diào)查員進(jìn)行調(diào)查。調(diào)查內(nèi)容包括:人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征(年齡、性別、職業(yè)、文化程度等)、疾病情況(高血壓、2型糖尿病、冠心病、腦卒中等)、行為生活方式(吸煙、飲酒、體育鍛煉等)等。

1.2.2 體格檢查 包括身高、體重、腰圍、血壓等。

1.2.3 標(biāo)本收集 體檢抽血前3 d低脂飲食。抽血前12 h禁食，靜脈取血8 ml，置于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管中，以3 000 r/min分離血漿。-80℃冰箱保存待測(cè)。

1.2.4 標(biāo)本檢測(cè) 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)包括血糖、血漿總膽固醇(TC)、TG、HDL-c、尿酸、肌酐、hs-CRP 等生化指標(biāo)。hs-CRP 的檢測(cè)采用免疫透射比濁法，試劑盒由德國(guó)德賽公司提供。TC、TG均采用酶法，HDL-c測(cè)定采用直接一步法，血糖測(cè)定采用己糖激酶法，尿酸測(cè)定采用尿酸酶比色法，肌酐測(cè)定采用苦味酸法，試劑盒均由日本和光公司提供。檢驗(yàn)儀器為日立7600-010全自動(dòng)生化分析儀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，偏態(tài)分布資料對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后再進(jìn)行其他分析，計(jì)量資料用±s表示，組間均數(shù)比較采用One-way ANOVA和協(xié)方差分析，雙變量相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析和偏相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 一般特征 資料完整的社區(qū)中老年居民共1 937人，年齡41～89歲，其中男563人，女1 374人。根據(jù)MS定義(IDF 2005版)，將人群分為MS病例組、高危組和健康對(duì)照組，三組人群腰圍、體重指數(shù)(BMI)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、血漿hs-CRP、TG、HDL-c、血糖水平存在顯著差異，除 HDL-c水平低于另外兩組，MS病例組的其他指標(biāo)均高于健康對(duì)照組和高危組。見(jiàn)表1。

表1 三組人群基本特征比較(n，±s)

表1 三組人群基本特征比較(n，±s)

變量MS病例組(n=544)高危組(n=1 170)健康對(duì)照組(n=223) P值64.2±8.6 63.5±9.1 63.0±9.3 0.179性別比(男∶女) 1∶5.7 1∶2.0 1∶1.3 0.000吸煙比例(%) 82.5 79.5 79.3 0.557腰圍(cm) 89.7±26.6 76.1±11.5 74.3±8.9 0.000 BMI(kg/m2) 25.8±3.1 23.1±3.4 21.5±2.3 0.000 TC(mmol/L) 4.7±1.0 4.7±1.0 4.7±0.9 0.403 TG(mmol/L) 2.2±1.7 1.6±1.4 1.0±0.3 0.000 HDL-c(mmol/L) 1.1±0.3 1.3±0.4 1.5±0.3 0.000 SBP(mmHg) 135±17.5 129±16.9 115±8.7 0.000 DBP(mmHg) 80.4±10.1 77.3±9.1 71.4±6.1 0.000空腹血糖(mmol/L) 7.4±3.2 6.3±3.1 4.5±0.7 0.000尿酸(mmol/L)年齡(歲)283.1±107.0 274.7±103.2 279.0±82.0 0.275

2.2 血漿hs-CRP水平與MS組分的關(guān)系 簡(jiǎn)單相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，血漿 hs-CRP水平與年齡、腰圍、TC、TG、空腹血糖、尿酸、SBP、DBP呈正相關(guān)，與HDL-c呈負(fù)相關(guān)(P＜0.001)。通過(guò)偏相關(guān)分析進(jìn)一步控制其他MS組分，血漿hs-CRP水平仍與年齡、TC、空腹血糖、尿酸、DBP呈正相關(guān)，與 HDL-c呈負(fù)相關(guān)(P＜0.001)。見(jiàn)表2。

表2 血漿hs-CRP水平與MS組分的相關(guān)分析

2.3 MS病例組、高危組和健康對(duì)照組的血漿hs-CRP水平比較 在三組人群中，MS病例組血漿hs-CRP水平最高，健康對(duì)照組最低，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。調(diào)整年齡、TC、HDL-c、DBP、空腹血糖、尿酸后，三組人群hs-CRP水平仍有顯著性差異(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 三組人群的血漿hs-CRP水平比較(±s，mg/L)

表3 三組人群的血漿hs-CRP水平比較(±s，mg/L)

組別 n 544 1.5±1.1 1.2±1.1高危組 1 170 0.9±1.0 1.0±1.0健康對(duì)照組未調(diào)整 調(diào)整MS病例組223 0.6±1.1 0.9±1.1

2.4 血漿hs-CRP水平與MS組分聚集的關(guān)系 將人群按MS組分(中心性肥胖、TG升高、HDL-c降低、血壓升高、空腹血糖升高)聚集狀況分為6組，調(diào)整年齡、性別、吸煙狀況、TG、HDL-c、高血壓、糖尿病等因素，比較各組血漿 hs-CRP水平。MS組分聚集數(shù)量0～6各組血漿hs-CRP水平分別為(0.64±3.15)、(0.73±3.40)、(0.96 ±3.58)、(1.17 ±3.18)、(1.53 ±3.39)、(1.92±2.96)mg/L，隨著MS組分聚集數(shù)量的增加，血漿hs-CRP水平呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，趨勢(shì)檢驗(yàn)P=0.001。與沒(méi)有MS組分聚集的人群相比，聚集數(shù)在2、3、4、5的人群血漿hs-CRP水平均明顯升高(P＜0.05)。

3 討論

hs-CRP是一種非糖基化聚合蛋白，是炎癥的急性時(shí)相蛋白中最敏感的指標(biāo)，被認(rèn)為是亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)志物。由于hs-CRP敏感性較高，可以檢測(cè)出程度較輕的炎癥反應(yīng)，歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家已將hs-CRP作為預(yù)防心血管疾病的相對(duì)獨(dú)立的一個(gè)新的篩查慢性炎癥的指標(biāo)。而MS作為多種心血管危險(xiǎn)因素的集合，其與hs-CRP的關(guān)聯(lián)也備受關(guān)注。

研究發(fā)現(xiàn)MS患者具有很高的hs-CRP水平，并且隨著MS組分的增加而升高〔8〕。本研究結(jié)果顯示，我國(guó)中老年MS患者的hs-CRP水平明顯高于無(wú)MS者和具有高危因素者;并且hs-CRP水平的升高與MS組分?jǐn)?shù)目的增加呈線性相關(guān);在調(diào)整年齡、性別、吸煙狀況、TG、HDL-c、高血壓、糖尿病等危險(xiǎn)因素后，這種趨勢(shì)仍然存在，病情嚴(yán)重的MS患者h(yuǎn)s-CRP水平甚至超出正常人將近兩倍，表明血漿hs-CRP增高是與MS相關(guān)的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，hs-CRP水平高低與MS的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。此外，在控制年齡、腰圍及其他危險(xiǎn)因素后，血漿hs-CRP水平仍與TC、空腹血糖、尿酸、DBP呈正相關(guān)，與HDL-c呈負(fù)相關(guān);其中，hs-CRP與HDL-c之間的關(guān)聯(lián)最強(qiáng)，hs-CRP與MS顯著相關(guān)。但是，F(xiàn)lorez等〔9〕觀察超重者 hs-CRP與 MS的關(guān)系時(shí)發(fā)現(xiàn)，腹型肥胖是與hs-CRP值升高相關(guān)的唯一最重要的MS組分，即便在調(diào)整了年齡、種族、糖耐量狀況之后，hs-CRP與腰圍相關(guān)系數(shù)仍達(dá)到0.28，與BMI相關(guān)系數(shù)達(dá)到0.38(P＜0.001)。陳建華等〔8〕研究也發(fā)現(xiàn)BMI與hs-CRP相關(guān)系數(shù)為0.33(P＜0.001)。本研究人群來(lái)自社區(qū)居民，年齡較大，腰圍及BMI平均水平基本處于正常范圍內(nèi)，上述差異的產(chǎn)生是否與這些人群特點(diǎn)有關(guān)，有待進(jìn)一步探討。

本研究結(jié)果提示血漿hs-CRP水平與MS及其組分有關(guān)，hs-CRP水平的增高是發(fā)生MS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。對(duì)MS患者或高危人群開(kāi)展hs-CRP水平檢測(cè)，評(píng)價(jià)其慢性亞臨床炎癥狀態(tài)，可能對(duì)加強(qiáng)或調(diào)整其心血管病危險(xiǎn)因素干預(yù)措施有一定的指導(dǎo)意義，為較準(zhǔn)確地判定患者的預(yù)后提供了一項(xiàng)重要的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

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