不同時間三聯(lián)療法和序貫療法根除除幽門螺旋菌(HP)感染的經(jīng)濟(jì)學(xué)評價

董敬遠(yuǎn) 崔春蕾 孔蕊

幽門螺旋桿菌(HP)感染與胃潰瘍、糜爛性胃炎相關(guān)，是導(dǎo)致慢性胃炎、消化系潰瘍、胃癌及胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤等疾病的主要病因1。近幾年來傳統(tǒng)的7 d或者10 d三聯(lián)療法的HP感染根除率在逐年下降，據(jù)報(bào)道已達(dá)到80%以下。國外及國內(nèi)10 d序貫療法根除HP感染的有效性已得到相關(guān)文獻(xiàn)的報(bào)道2，歐洲最新報(bào)道14 d三聯(lián)療法的HP感染根除率與10 d序貫療法根除 HP感染根除率大致相當(dāng)。我們設(shè)計(jì)對同一個質(zhì)子泵抑制劑三種不同時間的三聯(lián)療法和序貫療法根除除HP感染的情況進(jìn)行了經(jīng)濟(jì)學(xué)評價，以其為臨床篩選出經(jīng)濟(jì)有效的優(yōu)選方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2009年12月至2011年3月門診病歷120例，隨機(jī)分為A、B、C、D組，每組均為30例。其中A組男18例，平均年齡(43±0.30)歲；女12例，平均年齡為(46±0.80)歲；B組男17例，平均年齡為(43±0.80)歲。女13例，平均年齡為(45±0.90)歲。C組男16例，平均年齡(44±0.70)歲；女14例，平均年齡(45±0.40)歲。D組男14例，平均年齡(43±0.50)歲；女16例，平均年齡(44±0.80)歲。病程3個月～12年不等，治療前向患者交代清楚，配合觀察定期復(fù)查，并留患者電話號碼，方便咨詢。四組在性別、年齡、病程等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①胃鏡診斷為活動性消化性潰瘍；②碳14-尿素呼氣試驗(yàn)HP檢查為陽性；③治療前1個月內(nèi)均未使用過阿莫西林、呋喃唑酮、克拉霉素、鉍劑及質(zhì)子泵抑制劑，無上述藥物過敏史；④無胃腸道手術(shù)史；⑤無嚴(yán)重的心肺肝腎及惡性腫瘤等疾?。虎?8＜年齡＜60歲。

1.3 治療方案 A組：前5 d，埃索美拉唑20 mg，po bid、阿莫西林1.0 g，po bid，后5 d埃索美拉唑20 mg po bid、克拉霉素500 mg，po bid、替硝唑 0.1 g，po tid。治療 10 d。B 組：給予埃索美拉唑 20 mg，po bid、克拉霉素500 mg，po bid、替硝唑0.1 g，po tid。治療 14 d。C 組：給予埃索美拉唑 20 mg，po bid、克拉霉素 500 mg，po bid、替硝唑 0.1 g，po tid。治療 10 d．。D組：給予埃索美拉唑20 mg，po bid、克拉霉素500 m，gpo bid、替硝唑 0.1 g，po tid。治療 7 d

1.4 療效評定3 HP根除率判斷：經(jīng)尿素酶法和嗜銀染色法檢測。根除：兩者均為陰性。無效：其他均視為無效；臨床有效率：潰瘍愈合：痊愈：潰瘍面愈合及炎癥全部消失。顯效：潰瘍面積縮小50%以上，但仍有炎癥。無效：其他情況均視為無效。

1.5 成本 本研究主要有直接醫(yī)療成本包括藥品、檢查費(fèi)用；直接非醫(yī)療成本包括交通、不良反應(yīng)治療費(fèi)用4。所有費(fèi)用均按我院2010年收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)和漯河市物價管理部門制定的收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算，同時去除各種不確定的因素。檢查成本為患者在治療前后所做實(shí)驗(yàn)室檢查費(fèi)用包括乙型肝炎抗體測定．丙型肝炎抗體測定、艾滋病檢查、電子胃鏡檢查，C14呼氣試驗(yàn)，其單價分別為 4.00元，17.00元，30.00元，85.00元，120.00元。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2資料。

2 結(jié)果

2.1 臨床有效率 根據(jù)臨床癥狀和體征分為愈合，有效，無效進(jìn)行綜合評價，作療效評價時將愈合和有效合計(jì)為有效病例，計(jì)算有效率：有效率(%)=(愈合+有效病例)/總病例數(shù)×100%。四組結(jié)果分別為 93.33%，96.67%，86.67%，83.33%。

2.2 HP根除率 HP根除率(%)=有效數(shù)÷總比例數(shù)×100%。四組結(jié)果分別為90.00%，93.33%，80.00%，76.67%。

2.3 不良反應(yīng) A、B、C、D四組不良反應(yīng)率分別為A組13.33%，B組20.00%，C組20.00%，D組16.67%。

2.4 成本的確定 四組方案的檢查成本均為512.00元，藥品成本A組297.60元，B組為425.60元，C組為304.00，D組為212.80元。交通成本各組統(tǒng)一平均為8元；不良反應(yīng)成本A組5.95元，B組8.51元，C組6.08元，D組4.26元。總成本用C來表示，四組分別為A組823.55元，B組954.11元，C組830.08元，D組737.06元。

2.5 成本效果分析 成本-效果分析旨在尋找達(dá)到某一治療效果時成本最低的治療方案。成本-效果比(C/E)采用單位效果所花費(fèi)的成本來表示。當(dāng)對不同的治療方案進(jìn)行分析比較時，有的方案可能花費(fèi)的成本較高且產(chǎn)生的效果也較好，但增加效果需要增加患者的支出，這時就需要考慮增加一個效果單位所花費(fèi)的成本，即增長的成本-效果比(△C/△E)。以最低成本為對照，結(jié)果見表1。

表1 各組成本-效果比

2.6 敏感度分析 敏感度分析是為了驗(yàn)證不同假設(shè)或估算對分析結(jié)果的影響程度。隨著醫(yī)療衛(wèi)生體制改革的逐步深入，藥品加成的逐步取消，藥品價格的大幅下降已成為必然，服務(wù)費(fèi)用即檢查成本的上升也必然會成為醫(yī)療行業(yè)的趨勢。我們假定藥品價格下降30%，醫(yī)療服務(wù)價格上升15%來進(jìn)行敏感度分析。其他成本變化忽略不計(jì)。結(jié)果見表2。

表2 敏感度分析

3 討論

由臨床有效率、根除率可以看出，B組的有效率和根除率都是最高，A組次之，兩者之間無顯著性差異(P＞0.05)。由表1成本-效果分析可以看出A組的成本效果比最低，B組和D組每增加一個效果單位，分別需要增加40.87元和8.05元。C組成本效果比為負(fù)值，顯然沒有比較意義。綜合比較A組為最佳治療方案。敏感度分析的結(jié)果也證實(shí)參數(shù)的變化對結(jié)果的影響不大。A組治療方案即10 d序貫療法比傳統(tǒng)三聯(lián)療法取得更經(jīng)濟(jì)更好療效的機(jī)制，目前還不甚明確。初步研究提示，前5 d誘導(dǎo)期采用的阿莫西林不僅本身能夠殺滅Hp，而且還能減少患者的細(xì)菌負(fù)荷量，從而增加細(xì)菌對克拉霉素的敏感性。這是因?yàn)榧?xì)菌可以形成克拉霉素的泵出通道，該通道能夠快速將藥物泵出細(xì)菌，因此，有學(xué)者推測阿莫西林可以破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁，從而防止形成克拉霉素泵出通道5。序貫療法的具體作用機(jī)制以及不同質(zhì)子泵的應(yīng)用對方案的影響及比較還有待進(jìn)一步研究。綜上所述10 d序貫療法為最佳方案，可以作為臨床一線治療方案。

［1］ 陳灝珠．實(shí)用內(nèi)科學(xué)．第10版．北京：人民衛(wèi)生出版社，1998：1565-1580.

［2］ 董敬遠(yuǎn)，崔春蕾，張素貞．10天序貫療法與14天三聯(lián)療法根除HP陽性的最小成本分析中國藥師2011，14(9)：1337

［3］ 沈榮生，唐涵覺．國產(chǎn)泮托拉唑等三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌中國藥師，2003，6(5)：297．

［4］ 李明暉，李洪超，馬愛霞．我國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價研究的現(xiàn)狀、問題及建議中國藥房，2008，19(11)：956．

［5］ 童錦祿，冉志華．幽門螺桿菌根除新療法．中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)，2007．