血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素受體阻滯劑在治療慢性腎臟疾病患者蛋白尿的臨床療效對照研究

李小飛余學清

1.江蘇省海安縣人民醫(yī)院腎臟科，江蘇海安 226600；2.中山大學附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東廣州 510080

腎臟作為人體的重要器官，具有維持人體水、電解質(zhì)、酸堿平衡，內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)以及分泌促紅細胞生成素、內(nèi)皮素等作用。近些年來，隨著生活水平的提高和人均壽命的延長，慢性腎臟疾病（CKD）的發(fā)病率越來越高[1]。CKD的主要臨床表現(xiàn)有蛋白尿、血肌酐（Scr）進行性升高、血清尿素氮（BUN）升高、內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）降低、血清胱抑素 C（CysC）升高、尿微量白蛋白升高等，并且隨著病情的發(fā)展，最終可以發(fā)展為腎衰竭尿毒癥，需靠透析維持生命，因此，干預CKD的病情發(fā)展，緩解CKD的蛋白尿癥狀十分重要[2]。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素受體阻滯劑（ARB）類藥物是臨床上用于治療CKD蛋白尿比較常見的藥物，現(xiàn)將筆者使用兩者的臨床療效報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009～2012年在我院（海安縣人民醫(yī)院，中山大學附屬第一醫(yī)院）接受慢性腎病治療的患者100例作為研究對象，其中男 56例，女 44例，年齡 21～79 歲，平均（52.4±12.6）歲，合并高血壓者40例，合并糖尿病者34例。將100例患者隨機分為甲、乙、丙三組，甲組33例，乙組33例，丙組34例，三組患者年齡、性別、病情發(fā)展情況等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

三組患者進行常規(guī)治療，甲組選用ACEI類藥物貝那普利，乙組選用ARB類藥物纈沙坦，丙組選用ACEI類和ARB類聯(lián)合用藥，于治療前、治療3個月后分別測定三組患者的24 h尿蛋白、Scr值、BUN、Ccr及CysC值，并且記錄患者用藥的不良反應情況，包括干咳以及血鉀值，并進行比較[3]。

1.3 觀察指標

觀察三組患者的 24 h 尿蛋白、Scr、BUN、Ccr、CysC 水平，及治療前后三組患者不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 15.0 對實驗數(shù)據(jù)進行分析，計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療前后腎臟損傷指標結(jié)果比較

對三組患者治療前后的腎臟損傷指標進行測定，結(jié)果顯示，三組的 24 h 蛋白尿、Scr、BUN、Ccr、CysC 在治療后 3 個月較治療前明顯下降，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；治療后3個月三組間各指標水平差異無統(tǒng)計學意義 （P>0.05）。 見表1。

2.2 三組患者治療副作用情況比較

對三組患者治療前后血鉀進行測定，血鉀含量無明顯變化，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。三組患者干咳發(fā)生情況差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表1 三組患者治療前后腎臟損傷指標比較（±s）

表1 三組患者治療前后腎臟損傷指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別例數(shù)24 小時尿蛋白（g）治療前 治療后3個月Scr（μmol/L）治療前 治療后3個月BUN（mmol/L）治療前 治療后3個月Ccr（mL/min）治療前 治療后3個月CysC（mg/L）治療前 治療后3個月甲組乙組丙組33 33 34 1.97±0.92 2.13±0.76 2.78±0.89 1.67±0.80*1.76±0.56*1.98±0.34*85.23±42.16 89.32±23.14 86.44±40.12 86.44±43.15*90.14±32.45*87.13±41.23*6.71±3.02 7.13±2.056.82±3.02 6.74±2.17*7.08±3.12*6.75±1.98*42.34±10.13 38.12±12.34 40.12±9.82 78.15±11.12*77.15±11.08*80.14±11.25*2.85±0.97 3.01±1.12 2.95±0.82 2.35±1.08*2.45±1.02*2.39±1.01*

表2 治療前后三組患者副作用比較

3 討論

當今，CKD已成為威脅人們生命和生活質(zhì)量的疾病之一。隨著人們生活水平的提高，越來越多的人生活習慣、飲食習慣開始發(fā)生改變，導致CKD的發(fā)病率明顯升高，同時這也代表著2 型糖尿病和高血壓的發(fā)病率有明顯升高[4-5]。慢性腎臟疾病的臨床表現(xiàn)主要有蛋白尿、輕微血尿、水腫等，其中蛋白尿被認為能夠促進CKD的發(fā)展，所以，對于慢性腎臟疾病而言，疾病的預防、控制病情的發(fā)展、降低蛋白尿、減緩腎臟出現(xiàn)纖維化、阻止其發(fā)展為尿毒癥是治療的關(guān)鍵[5]。目前，臨床上常用藥物有ACEI類和ARB類藥物，ACEI類藥物主要通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)移酶來減少血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）的生成，阻斷血管緊張素系統(tǒng)；ARB類藥物主要通過拮抗AngⅡ受體，阻斷血管緊張素系統(tǒng)[6-7]。血管緊張素系統(tǒng)可以收縮血管，升高血壓，使腎臟血管收縮，腎血流量減少，容易造成或加重腎衰的發(fā)生[8]。兩種藥物都可以阻斷血管緊張素系統(tǒng)，降低血壓，并且使腎臟出球微動脈擴張，降低腎臟內(nèi)血壓，保護腎臟，減少蛋白尿，減少大分子蛋白從腎臟濾除，抑制腎小球細胞外基質(zhì)形成，防止腎臟發(fā)生纖維化，改善腎小球濾過功能[9-10]。此外，研究表明，ACEI類藥物和ARB類藥物還起到早起預防作用，可以預防微量白蛋白尿，保護腎臟。本研究結(jié)果可知，ACEI類藥物與ARB類藥物均能夠明顯降低CKD患者24 h蛋白尿水平，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；然而，治療后3個月三組間各指標水平差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。雖然從藥物機制上來說，ACEI類不能阻斷乳糜途徑產(chǎn)生AngⅡ，ARB類藥物阻斷血管緊張素系統(tǒng)較完全，但是兩者在臨床療效上并無明顯差別，對于病情較重的CKD患者可以選擇兩者聯(lián)用。此外，ACEI類藥物可以減弱抗胰島素的抵抗作用，用于糖尿病腎病患者有更好的療效。在副作用方面，ACEI類藥物有干咳、高鉀血癥等副作用，ARB類藥物副作用較小，但是本研究結(jié)果顯示，兩種藥物以及兩種藥物聯(lián)合使用干咳、高鉀血癥等副作用出現(xiàn)較少，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。從此可以看出，ACEI類藥物與ARB類藥物在治療CKD患者的臨床療效上并無明顯差異，但在使用過程中仍需注意副作用的發(fā)生，嚴格監(jiān)控血鉀以及腎臟功能。

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