三維適形放療聯(lián)合康萊特注射液治療中晚期食管癌的耐受性研究

汪 瑞 童建東 汪 竹 殷旭東 袁 昕 張有為 薛金俊 張正榮 夏廣鑫

江蘇省揚(yáng)州市第一人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇揚(yáng)州 225009

食管癌是我國(guó)的常見(jiàn)惡性腫瘤，放射治療是其主要治療手段之一。食管癌放療并發(fā)癥主要有放射性食管炎、骨髓抑制、食欲減退等，老年食管癌患者耐受性更差，部分患者須中斷治療，甚至不能完成治療。近來(lái)許多研究顯示，康萊特注射液能有效減輕放化療副作用，尤其能提高患者生活質(zhì)量。本研究主要比較中晚期食管癌患者放射治療聯(lián)合或不聯(lián)合康萊特的耐受性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月～2011年10月在我科治療的60例食管癌患者，其中，男40例，女20例，年齡45～83歲，中位年齡65歲。均為初治患者，經(jīng)胃鏡病理檢查確診為食管鱗癌，并符合下列條件：無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；KPS評(píng)分≥70分；預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；實(shí)驗(yàn)室檢查主要指標(biāo)無(wú)異常。依照我國(guó)《非手術(shù)治療食管癌的臨床分期標(biāo)準(zhǔn)（草案）》[1]分期：Ⅱ期23例，Ⅲ期37例。將患者隨機(jī)分為康萊特聯(lián)合放療組（聯(lián)合組）和單一放療組（對(duì)照組），兩組在性別、年齡、臨床分期、治療方式等一般情況方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并取得所有患者知情同意。

表1 兩組患者一般情況比較（例）

1.2 治療方法

患者均行三維適形放療，先行CT模擬定位，根據(jù)胸部增強(qiáng)掃描圖像，結(jié)合食管鋇餐造影和內(nèi)鏡檢查結(jié)果，在治療計(jì)劃系統(tǒng)內(nèi)勾畫(huà)腫瘤靶區(qū)（GTV）及危及器官，包括脊髓、兩肺和心臟；在GTV基礎(chǔ)上勾畫(huà)臨床靶區(qū)（CTV），上下外擴(kuò)3.0 cm，左右外擴(kuò)0.5～0.8 cm；在CTV基礎(chǔ)上勾畫(huà)計(jì)劃靶區(qū)（PTV），向四周外擴(kuò)0.5～1.0 cm，95%的PTV所受劑量作為處方劑量。本組處方劑量為60～66 Gy，2.0 Gy/次，5次/周，所有患者采用6 MV-X射線，6～7周完成。危及器官劑量限制，兩肺V20≤28%，脊髓≤42 Gy，心臟V40≤50%[2]。部分需化療患者同期采用5-Fu及其衍生物為基礎(chǔ)的化療。聯(lián)合組使用浙江康萊特藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的康萊特注射液（100 mL），靜滴1次/d，d1～21，4周重復(fù)。治療期間每周檢查血常規(guī) 1次，治療結(jié)束后復(fù)查肝腎功能。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①放射性食管炎及其嚴(yán)重程度；②患者血白細(xì)胞計(jì)數(shù)；③患者KPS評(píng)分。放射性食管反應(yīng)參照美國(guó)腫瘤放射治療協(xié)作組（RTOG）分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)：0 級(jí)為無(wú)變化；1 級(jí)為輕度吞咽困難或吞咽疼痛，需表面麻醉劑或非麻醉性止痛藥，可能需進(jìn)軟食；2 級(jí)為中度吞咽困難或吞咽疼痛，可能需麻醉性止痛藥，可能需進(jìn)濃湯或流食；3 級(jí)為重度吞咽困難或吞咽疼痛伴脫水或體重下降>15%，需鼻飼管，靜脈輸注液體或高營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)；4 級(jí)為完全梗阻、潰瘍、穿孔、瘺道。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不良反應(yīng)比較

兩組患者均完成治療，主要不良反應(yīng)有放射性食管炎、放射性氣管炎、骨髓抑制和胃腸道不適。聯(lián)合組2、3 級(jí)放射性食管炎發(fā)生率及總發(fā)生率均較對(duì)照組低，血白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降程度較小。少數(shù)患者發(fā)生放射性氣管炎和胃腸道不適，經(jīng)對(duì)癥處理后緩解，未影響治療。兩組均無(wú)放射性脊髓炎及放射性心臟損傷發(fā)生。見(jiàn)表2、3。

表2 兩組不同級(jí)別放射性食管炎發(fā)生率比較[n（%）]

2.2 兩組生活質(zhì)量比較

由表3 可見(jiàn)，放療后聯(lián)合組KPS評(píng)分較放療前無(wú)明顯變化（P>0.05），而對(duì)照組KPS評(píng)分較放療前明顯下降，并低于聯(lián)合組（P<0.05）。

3 討論

放療是食管癌治療的主要手段之一，然而食管癌周?chē)Ｆ鞴俸徒M織較多（如肺組織、心臟、脊髓等），限制了放療有效劑量的提高，并且腫瘤患者以老年人居多，組織、器官耐受性差，放療副反應(yīng)較大，再加上平均生存期期望值較小，因而接受放療劑量往往較低，甚至低至40 Gy[3]。因此，在降低放療不良反應(yīng)的基礎(chǔ)上提高療效是食管癌放射治療需要解決的課題。

表3 兩組放療前后白細(xì)胞數(shù)、KPS評(píng)分比較（±s）

表3 兩組放療前后白細(xì)胞數(shù)、KPS評(píng)分比較（±s）

注：與放療后對(duì)照組比較，*P<0.05；與同組放療前比較，▲P<0.05

組別 時(shí)間 病例數(shù) 白細(xì)胞數(shù)（×109 /L） KPS評(píng)分（分）聯(lián)合組對(duì)照組聯(lián)合組對(duì)照組放療前放療前放療后放療后30 30 30 30 6.75±1.56 6.92±1.72 6.25±1.74*4.17±1.65▲75.6±27.6 76.8±25.4 68.3±22.1*53.4±20.5▲

康萊特系運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)從傳統(tǒng)抗癌中藥薏苡仁中分離提取到的一種抗癌活性化合物，具有廣譜雙相抗癌功效。有研究表明，康萊特注射液主要作用于腫瘤細(xì)胞的G2/M期，阻止腫瘤細(xì)胞有絲分裂，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖并致細(xì)胞凋亡；同時(shí)可激活NK細(xì)胞、IL-2 和T淋巴細(xì)胞活性，促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖，促進(jìn)吞噬細(xì)胞功能，提高機(jī)體免疫功能，并能提供一定營(yíng)養(yǎng)成分[4-5]?？等R特注射液已列入國(guó)家醫(yī)保、社保用藥目錄，在全國(guó)各級(jí)醫(yī)院廣泛使用。近幾年來(lái)，許多臨床研究顯示，放化療過(guò)程中聯(lián)合使用康萊特注射液具有增效減毒之作用，尤其能提高患者生活質(zhì)量[6-7]。但關(guān)于放射治療聯(lián)合康萊特治療食管癌的文獻(xiàn)甚少，其聯(lián)合放療是否可增敏尚須進(jìn)一步研究。本研究主要目的是比較中晚期食管癌放射治療聯(lián)合或不聯(lián)合康萊特的治療耐受性，如放射治療聯(lián)合康萊特能提高中晚期食管癌患者耐受性，則可讓更多患者減輕放療副反應(yīng)，甚至可以提高放療劑量。

本研究結(jié)果顯示：聯(lián)合組的放射性食管炎總發(fā)生率，特別是較嚴(yán)重放射性食管炎（2、3 級(jí)）發(fā)生率均低于對(duì)照組；治療結(jié)束時(shí)，聯(lián)合組的白細(xì)胞計(jì)數(shù)及KPS評(píng)分均未明顯下降，而對(duì)照組則出現(xiàn)了不同程度下降（P<0.05）。因此，放射治療聯(lián)合康萊特能提高中晚期食管癌患者耐受性。但兩組患者的治療有效率及總生存率尚需進(jìn)一步觀察。因本研究人群中位年齡達(dá)65歲，提示放射治療聯(lián)合康萊特對(duì)老年食管癌患者尤為適合。

[1] 中國(guó)非手術(shù)治療食管癌臨床分期專(zhuān)家小組.非手術(shù)治療食管癌的臨床分期標(biāo)準(zhǔn)（草案）[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志，2010，19（3）：179-180.

[2] 殷蔚伯，余子豪，徐國(guó)鎮(zhèn)，等.腫瘤放射治療學(xué)[M].4版.北京：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2008：578-611.

[3] 鄭毛根，趙艾君，陳志全，等.康萊特聯(lián)合放療對(duì)75歲以上未手術(shù)的老年食管癌患者安全性與療效的評(píng)價(jià)[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2006，26（8）： 1127-1128.

[4] 劉翠霞，周坤，王亞珍，等.康萊特對(duì)人肺腺癌A549 增殖活性影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2011，22（6）：1437-1438.

[5] 包三裕，張洪.康萊特注射液作用機(jī)理及臨床應(yīng)用研究[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，27（1）：139-140.

[6] 仇曉軍，馬劍波，季斌，等.康萊特加同步放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2007，12（2）：131-132.

[7] 張明宇.韓正祥.馮守信.康萊特注射液對(duì)提高晚期消化道腫瘤患者生存治療的效果觀察[J].臨床合理用藥，2011，4（10A）：63.