38例局灶增生硬化性IgA腎病患者的療效觀察

黃 忠，肖 靜，趙占正

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科 河南鄭州 450052)

IgA腎病是我國(guó)最常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球腎炎，臨床、病理表現(xiàn)及預(yù)后差別很大，有關(guān)其治療存在很大爭(zhēng)議［1］。鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科收治了38例臨床表現(xiàn)為腎病綜合征的局灶增生硬化性IgA腎病患者，比較了足量激素和半量激素加嗎替麥考酚酯兩種治療方法的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 38例患者均為經(jīng)腎活檢證實(shí)的局灶增生硬化性IgA腎病患者，隨機(jī)分為足量激素組(A組)與半量激素加嗎替麥考酚酯組(B組)。其中A組20例，男性12例，女性8例，年齡18～49歲，平均(32±14)歲，病程1周～1 a;B組18例，男性10例，女性8例，年齡20～46歲，平均(36±11)歲，病程1周～1 a。所有患者均經(jīng)免疫熒光證實(shí)系膜區(qū)以IgA沉著為主，并排除系統(tǒng)性紅斑狼瘡、過(guò)敏性紫癜、慢性肝病等。

1.2 臨床表現(xiàn) 38例患者均表現(xiàn)為腎病綜合征(24 h尿蛋白定量在3.5 g以上，血漿白蛋白在30 g/L以下，不同程度水腫。)，均有鏡下血尿，腎功能正常，B超提示雙腎大小正常。A組9例伴高血壓(45.0%)，B組8例伴高血壓(44.4%)，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

1.3 治療方法 A組給予足量激素［潑尼松1 mg/(kg·d)］口服，B組給予半量激素［潑尼松0.5 mg/(kg·d)］口服，加嗎替麥考酚酯(驍悉，用法為0.5 g/次，2次/d)口服。兩組患者均輔以雙嘧達(dá)莫、百令膠囊、鈣劑、他汀類降脂藥、ACEI及ARB類藥物治療。兩組觀察療程均為2月。

1.4 觀察項(xiàng)目 24 h尿蛋白定量、血漿白蛋白、并發(fā)癥如股骨頭壞死、肺部感染、滿月臉等。

1.5 療效判斷 完全緩解:24 h尿蛋白定量≤300 mg，血漿白蛋白＞35 g/L;部分緩解:24 h尿蛋白定量下降≥50%，血清白蛋白上升;無(wú)效為24 h尿蛋白定量下降＜50%。

2 結(jié)果

2.1 治療前 兩組患者血漿白蛋白、24 h尿蛋白定量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療前數(shù)據(jù)

2.2 治療2月后 兩組血漿白蛋白、24 h尿蛋白定量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);兩組完全緩解率、部分緩解率、無(wú)效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);A組的滿月臉、骨質(zhì)疏松發(fā)生率比B組高(P＜0.05)，兩組肺部感染、尿路感染、股骨頭壞死、類固醇糖尿病、消化性潰瘍發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

3 討論

IgA腎病是以系膜區(qū)大量IgA或以IgA為主的免疫球蛋白沉積為主要特點(diǎn)的臨床最常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球腎炎，發(fā)病率較高，是導(dǎo)致終末期腎病的主要原因之一［2］。目前認(rèn)為IgA腎病是一種進(jìn)展性疾病，約10%～20%患者在確診后10年逐漸走向終末期腎衰［3］。局灶增生硬化性IgA腎病病理表現(xiàn)較重，長(zhǎng)期持續(xù)蛋白尿、高血壓為預(yù)后不良因素［4］，尤其在表現(xiàn)為腎病綜合征時(shí)，如不加以控制，腎小球進(jìn)一步纖維化、硬化。目前對(duì)于局灶增生硬化性IgA腎病病程長(zhǎng)、臨床表現(xiàn)為腎功能不全、雙腎體積縮小，多數(shù)學(xué)者不主張積極治療。但對(duì)于臨床表現(xiàn)腎病綜合征、雙腎體積正常、病程短的患者，多數(shù)學(xué)者主張積極的治療，其治療方法多樣。有學(xué)者應(yīng)用半量激素加雷公藤治療30例局灶增生硬化性IgA腎病收到良好療效［5］。采用足量激素和半量激素加嗎替麥考酚酯兩種方法收到良好療效。IgA腎病常伴系膜細(xì)胞和基質(zhì)增生，Ziswiler等［6］經(jīng)抗Thy-1大鼠模型證實(shí)嗎替麥考酚酯可在體內(nèi)及體外顯著抑制系膜細(xì)胞的增殖，從而為臨床應(yīng)用嗎替麥考酚酯治療IgA腎病打下了理論基礎(chǔ)。嗎替麥考酚酯是一種新型的免疫抑制劑，可以選擇性抑制T、B淋巴細(xì)胞的增殖，具有較強(qiáng)的免疫抑制作用，且毒副作用小［7］。

表2 治療2月后比較

和治療前相比，治療2月后兩組患者24 h尿蛋白定量明顯下降，血漿白蛋白增加，水腫消退，食欲增加，兩組血漿白蛋白和24 h尿蛋白定量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;A、B兩組有效率分別為75.0%、77.8%，差異不顯著。A組發(fā)生滿月臉、骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)比B組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。長(zhǎng)期服用激素治療的患者副作用大，加用嗎替麥考酚酯后降低了激素的用量，副作用小，但價(jià)格昂貴。因此，對(duì)于臨床上表現(xiàn)為腎病綜合征、腎功能正常的局灶增生硬化性IgA腎病患者，可選擇足量激素和半量激素加嗎替麥考酚酯兩種方法進(jìn)行初始治療，后者較前者相對(duì)安全，并發(fā)癥少，可適用于有經(jīng)濟(jì)條件的患者。

［1］ 王海燕，呂繼成，張宏.從循證醫(yī)學(xué)角度評(píng)價(jià)成人IgA腎病的治療方案［J］.中華內(nèi)科雜志，2004，43(9):712-714.

［2］ 米娜娃爾·玉努斯，任穎，桑曉紅.原發(fā)性IgA腎病113例牛津分型研究［J］.臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2012，28(2):170-172.

［3］ 張麗萍，裴華穎，王建榮，等.足細(xì)胞損傷對(duì)IgA腎病腎小球硬化的作用［J］.中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，2008，15(3):395-396.

［4］ Amico G D.Epidemiological clinical and prognostic indiccish IgA nephropathy［J］.Nephrology，1997，3(9):41-44.

［5］ 李孟建.半量激素加雷公藤治療局灶增生硬化性IgA腎病30例臨床療效觀察［J］.山西醫(yī)藥雜志，2008，37(12):1100-1101.

［6］ Ziswiler R，Steinmann Niggli K.Mycophenolic acid:a new approach to the therapy of experimental mesangial proliferative glomerulonophritis［J］.J Am Soc Nephrol，1998，9(11):2055-2056.

［7］ 陳香美，陳仆，蔡廣研，等.麥考酚酸酯治療IgA腎病的隨訪對(duì)照觀察［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2002，82(12):796-801.