調節(jié)陰道微環(huán)境在治療妊娠期復發(fā)性念珠菌性陰道炎中的作用

辛崇敏 趙彤 徐寶蘭

(日照市中醫(yī)醫(yī)院婦產科，日照 276800)

我們對妊娠期復發(fā)性念珠菌性陰道炎聯(lián)合抗真菌藥物及改變陰道內微環(huán)境治療取得了滿意的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2009年12月～2011年12月在我院產科門診就診的復發(fā)性念珠菌性陰道炎的妊娠期患者300例，年齡最小的21歲，最大的36歲，平均年齡(28.69±3.18)歲，妊娠周數(shù)在 12 ～35 周之間，平均孕周(25±2.3)周。簽訂知情同意書后，隨機分為實驗組對照組對照組各150例，兩組患者治療后隨訪2次，分別于末次用藥后1周及1個月，完成隨訪共266例，實驗組136例，對照組130例，失訪率無顯著性差異(P＞0.05)，兩組在年齡、妊娠孕周、病程的分布等方面無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 用藥方法

對照組:在醫(yī)院門診，取膀胱截石位，用陰道窺器窺開陰道直視下，用自擬中藥妊娠舒陰湯棉球將陰道內分泌物擦干凈，清洗陰道后，用干棉球拭干，克霉唑栓500 mg(1枚)陰道用藥，3 d后自己在家再陰道放置克霉唑栓1枚。實驗組:實驗組同對照組治療之后，隔天開始陰道內放置乳桿菌活菌膠囊1枚 (250 mg)每晚1次，共5 d(1療程)。

1.3 診斷標準

有典型的臨床癥狀:外陰瘙癢，灼痛，白帶增多，伴或不伴尿頻尿急尿痛的癥狀。體征:外陰充血潮紅，常有抓痕，小陰唇內側及陰道黏膜上附有白色膜狀物，陰道黏膜充血，水腫，分泌物呈豆渣狀或凝乳狀，還可見到糜爛面及淺表的潰瘍。實驗室檢查:分泌物涂片鏡檢找到念珠菌菌絲或芽孢。符合以上標準診斷為念珠菌性陰道炎。治療后2次或2次以上出現(xiàn)上述癥狀、體征或實驗室檢查陽性者為復發(fā)。

1.4 療效判定標準［1］

臨床療效 采用療效指數(shù)作為判斷標準。療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分×100%。評分標準:病原菌:無菌0分，有菌10分。外陰瘙癢:無0分，輕1分，中2分，重3分。外陰燒灼痛:無0分，輕1分，中2分，重3分。異常白帶:無或正常0分，稍多1分，中量2分，大量3分。陰道分泌物:無0分，豆渣樣2分。尿痛:無0分，有1分。陰道充血、糜爛:無0分，輕1分，中2分，重3分。

療效判斷標準 治愈:外陰瘙癢、灼痛等癥狀消失，局部檢查正常，病原菌陰性;積分為0;療效指數(shù)為100%。顯效:外陰瘙癢、灼痛癥狀明顯減輕，局部檢查體征明顯好轉，病原體陰性;療效指數(shù)75% ～99%。有效:外陰瘙癢、灼痛癥狀減輕，局部檢查體征減輕，分泌物減少，病原體陰性或部分陽性;療效指數(shù)≥30%。無效:治療后癥狀、體征無變化，病原體陽性;療效指數(shù)＜30%。

1.5統(tǒng)計學方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗，統(tǒng)計檢驗采用雙側檢驗，P＜0.05則認為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組近期臨床療效比較

兩組患者在治療結束后1周進行隨訪，實驗組治愈 84.56%(115/136)，對照組治愈率 75.38%(98/130)，加用乳桿菌活菌膠囊治療與單用抗真菌藥物治療，兩組的近期治愈率相似 (χ2=3.506，P=0.061)，近期治療效果分布無顯著性差異(χ2=4.555，P=0.207)，見表1。

2.2 兩組未愈患者遠期自愈情況比較

實驗組和對照組在治療結束后1個月進行隨訪，實驗組中原來21例未愈患者中有28.57%出現(xiàn)自愈(6/21)，但對照組原來32例未治愈的患者均未自愈(0/32)，且對照組中原來已自愈的患者中又有3列復發(fā)。提示加用乳桿菌活菌膠囊治療遠期自愈率明顯高于單用抗真菌藥物治療 (χ2=10.310，P=0.001)，兩者比較有顯著統(tǒng)計學意義(見表2)。

2.3 兩組患者遠期復發(fā)率比較

治療結束后1個月隨訪，實驗組復發(fā)率為11.03%(15/136)，對照組復發(fā)率率 26.92%(35/130)，加用乳桿菌活菌膠囊治療后妊娠期復發(fā)性念珠菌性陰道炎的遠期復發(fā)率明顯低于單用抗真菌藥物治療 (χ2=11.000，P=0.001)，兩者比較有顯著統(tǒng)計學意義 (見表3)。

2.4 兩組患者分娩時復發(fā)率比較

完成隨訪的患者均在我院分娩，分娩時實驗組復發(fā)率為10.29%(14/136)，對照組復發(fā)率率29.23%(38/130)，加用乳桿菌活菌膠囊治療分娩復發(fā)率明顯低于單用抗真菌藥物治療(χ2=15.155，P=0.000)，有顯著統(tǒng)計學意義，并且在復發(fā)的患者中，實驗組的療效指數(shù)明顯高于對照組，癥狀，體征均較對照組的減輕(見表4)。

表1 兩組近期臨床療效比較(n，%)Tab.1 Short term clinical effects of two groups

表2 兩組未治愈患者1個月后自愈情況比較(n，%)Tab.2 Long-term self-healing in two groups 1 month＇s later

表3 兩組治療結束后1個月的復發(fā)情況比較(n，%)Tab.3 Recurrence rates of two groups 1 month＇s later after treatment

表4 兩組治療結束后分娩時復發(fā)情況比較(n，%)Tab.4 Recurrence rates during delivery of two groups after treatment

2.5 藥物不良反應

不良反應主要指外陰局部的刺激癥狀:即外陰腫痛，灼熱，瘙癢等，僅有極少患者出現(xiàn)陰道內一過性輕微燒灼感，未經治療，自行消退，無統(tǒng)計學意義。

3 討 論

妊娠期性激素水平高，陰道組織內糖原增加，酸度增高，局部微環(huán)境菌群失調，乳酸桿菌減少，利于念珠菌生長，雌激素還有促進假菌絲形成的作用，故妊娠期念珠菌性陰道炎發(fā)病率增加，其發(fā)生率約為15%［2］，為非孕婦的2倍。治療妊娠期念珠菌性陰道炎對藥物的要求既要保證療效，也要考慮減少對胎兒的影響，僅適用于局部治療，由于選擇的藥物及治療方式的局限性，使治療較非孕婦困難［3］，且治療后易復發(fā)，復發(fā)性念珠菌性陰道炎的治療難度進一步增加。我院門診應用自擬中藥妊娠舒陰湯及克霉唑外用抗真菌治療，應用乳桿菌活菌膠囊調節(jié)陰道微環(huán)境治療復發(fā)性念珠菌性陰道炎取得了滿意的效果。自擬中藥妊娠舒陰湯主要成分為苦參、白癬皮、黃柏、地膚子、百部、荊芥等有清熱燥濕，祛風解表，殺蟲止癢作用。同時清除陰道內附著的分泌物，利于克霉唑發(fā)揮作用?？嗣惯蚴沁溥蜓苌?，它主要抑制真菌的重要成分-甾醇的生物合成，用藥后溶解快，局部濃度高，陰道內有效抗真菌藥物濃度持續(xù)時間長，并能增強組織的滲透力。此外，陰道用藥后，克霉唑在血漿中的濃度低于0.01 μg/mL，由于吸收極少，無全身副作用。文獻證實［4］克霉唑陰道用藥未見胎盤毒性，對子代無影響。目前認為乳桿菌是正常女性陰道微生態(tài)環(huán)境中的主要常住菌［5］，臨床研究顯示，陰道乳酸桿活菌膠囊，對維持陰道微生態(tài)平衡起重要作用，它從微生態(tài)的角度去改變陰道的環(huán)境，增加乳酸桿菌的數(shù)量，降低陰道pH值，增加巨噬細胞吞噬作用，提高機體免疫力。更重要的是乳桿菌消耗大量的糖原，抑制其中念珠菌生長，形成菌膜保持宿主陰道壁完整性，避免念珠菌對陰道上皮的黏附，從而抑制其定植和繁殖，還可以分泌硬脂酸等抑制假絲酵母菌孢子產生菌絲，對維護陰道菌群平衡起到關鍵作用。

本研究顯示實驗組近期治愈率84.56%(115/136)，對照組為75.38%(98/130)，兩組的近期治愈率相似，且近期治療效果分布無顯著性差異(P＞0.05)，但給予乳桿菌活菌膠囊治療1個月自愈率28.57%明顯高于單用抗真菌藥物治療，復發(fā)率實驗組為11.03%，對照組26.92%，兩者比較有顯著地統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)，分娩時實驗組復發(fā)率為10.29%(14/136)，對照組復發(fā)率率29.23%(38/130)(P＜0.05)，兩者比較有顯著統(tǒng)計學意義，可見應用陰道乳桿菌活菌膠囊在抑制或殺滅念珠菌后，能補充正常菌群，調節(jié)陰道酸堿度，使陰道恢復正常微生態(tài)狀態(tài)，從病因上達到了治療目的［6］。該方法可以提高遠期自愈率，降低遠期復發(fā)率，且對妊娠結果無不良影響，是一種較理想的治療方法。

［1］鄒嵐，鄭大偉，劉遠珠，等.達克寧栓治療妊娠期念珠菌性陰

道炎60例療效分析［J］.中國實用婦科與產科雜志，2001，17(8):493-494.

［2］樂杰，葛峰.妊娠合并念珠菌陰道炎［J］.實用婦產科雜志，2007，7(4):176-178.

［3］朱倩.制霉菌素對妊娠期外陰陰道假絲酵母病的療效觀察［J］.中國抗生素雜志，2010，35(3):238-240.

［4］鐘慧萍，焦海寧，喇端端.克霉唑栓治療妊娠期外陰陰道念珠菌病的臨床療效分析［J］.中國真菌學雜志2009，4(3):169-170.

［5］Abad C L，Safdar N.The Role of Lactobacillus Probiotics in the Treatment or Prevention of Urogenital Infections-A Systematic Review［J］.J Chemother，2009，21(3):243-252.

［6］徐俊，席愛鳳，劉秀榮，等.糾正菌群失調在治療孕婦復發(fā)性念珠菌性陰道炎的價值［J］.實用診斷與治療雜志，2003，17(6):462-463.