多西他賽聯(lián)合順鉑治療鼻咽癌放療后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的臨床觀察

劉洪波，徐曉南，賴淑貞

(粵北人民醫(yī)院放療科，廣東韶關(guān)512000)

多西他賽聯(lián)合順鉑治療鼻咽癌放療后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的臨床觀察

劉洪波，徐曉南，賴淑貞

(粵北人民醫(yī)院放療科，廣東韶關(guān)512000)

目的 探討多西他賽聯(lián)合順鉑治療鼻咽癌放療后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的臨床療效和毒副反應(yīng)。方法 將80例發(fā)生放療后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移鼻咽癌患者分為研究組和對(duì)照組，每組40例。研究組40例患者給予多西他賽聯(lián)合順鉑治療，對(duì)照組40例患者僅給予對(duì)癥支持治療。治療后比較觀察2組患者的臨床療效，同時(shí)記錄研究組的毒副反應(yīng)。結(jié)果 研究組總有效率為72．5%，高于對(duì)照組的5．0%(P＜0．05)。研究組主要毒副反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等，大多為輕度。研究組生存時(shí)間為≤1 a者5例(12．5%)，＞1～2 a者20例(50．0%)，＞2～3 a者 13例(32．5%)，＞3 a以上者 2例(5．0%);對(duì)照組生存時(shí)間為≤1 a者 27例(67．5%)，＞1～2 a者12例(30．0%)，2～3 a者1例(2．5%)，2組總體比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0．05)。結(jié)論 多西他賽聯(lián)合順鉑治療鼻咽癌放療后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移臨床療效較好，毒副反應(yīng)可耐受。

鼻咽癌;多西他賽;順鉑;遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

鼻咽癌是一種發(fā)生于鼻咽黏膜部的惡性腫瘤，在廣東、廣西、福建、湖南等地區(qū)高發(fā)，是我國(guó)南方最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。目前，放療仍是鼻咽癌最為有效的治療手段，5 a生存率可達(dá)50% ～60%［1]。但有部分鼻咽癌患者放療后腫瘤仍不能得到有效控制，尤其是病理類型為未分化型非角化癌的患者，易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致患者生存率降低。作者應(yīng)用多西他賽聯(lián)合順鉑治療鼻咽癌放療后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移取得良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇2007年1月至2008年12月我院收治的發(fā)生放療后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的鼻咽癌患者80例，所有患者曾行鼻咽局部根治性放療，28例患者曾行順鉑聯(lián)合5－氟尿嘧啶輔助化療，治療后行CT或B超檢查發(fā)現(xiàn)存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。80例患者分為研究組和對(duì)照組。研究組40例中，男性26例，女性14例;年齡24～62歲，平均年齡(46．6±3．2)歲;肝臟轉(zhuǎn)移22例，肺部轉(zhuǎn)移14例，肝肺轉(zhuǎn)移4例;19例在B超下引導(dǎo)穿刺活檢，病理類型為低分化鱗癌14例，未分化型5例;肝腎功能、血常規(guī)及心電圖正常。對(duì)照組40例中，男性25例，女性15例;年齡22～63歲，平均年齡(45．2±3．1)歲。2組患者年齡、性別構(gòu)成等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 均 ＞0．05)。

1．2 方法 研究組患者給予多西他賽聯(lián)合順鉑治療，多西他賽75 mg·m－2，靜脈滴注1 h以上，第1天;順鉑80 mg·m－2，靜脈滴注，第1天，每3周重復(fù)化療1次?；颊呋熐? d常規(guī)應(yīng)用地塞米松10～20 mg靜脈滴注，連用3 d。化療當(dāng)天給予大量補(bǔ)液，同時(shí)給予利尿，患者每次化療后10 d行血常規(guī)及生化檢查，治療4周后CT檢查評(píng)估轉(zhuǎn)移病灶變化。對(duì)照組40例僅給予對(duì)癥支持治療。

1．3 評(píng)價(jià)方法 患者治療結(jié)束后3個(gè)月內(nèi)評(píng)價(jià)近期療效和毒副反應(yīng)。近期療效評(píng)估參照實(shí)體腫瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［2]:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，以CR+PR計(jì)算總有效率。毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)參照WHO相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。治療后密切隨訪所有患者，并評(píng)價(jià)治療遠(yuǎn)期療效。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11．0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，有效率等計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0．05。

2 結(jié)果

2．1 近期療效 研究組總有效率為72．5%，高于對(duì)照組的5．0%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者近期療效比較 n(%)

2．2 毒副反應(yīng) 研究組主要毒副反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等，大多數(shù)為輕度，其中Ⅱ～Ⅲ度粒細(xì)胞減少28 例(70．0%)，Ⅳ度粒細(xì)胞減少 6 例(15．0%)，Ⅱ ～Ⅲ度血小板減少15例(37．5%)。所有患者均能耐受，其中5例患者給予重組粒細(xì)胞集落刺激因子治療，其他患者未接受對(duì)抗毒副反應(yīng)的治療。

2．3 遠(yuǎn)期療效 見(jiàn)表2。

3 討論

鼻咽癌一旦發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移則預(yù)后較差，且治療相對(duì)療效較低，其中肺臟和肝臟是鼻咽癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移主要的靶器官之一［3]。尤其是發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)移的鼻咽癌患者預(yù)后較差，如不采取有效的干預(yù)措施，患者生存時(shí)間較短。受患者肝臟轉(zhuǎn)移腫瘤、肝臟代謝等因素的影響，局部放療、經(jīng)皮肝動(dòng)脈栓塞治療、放射性粒子植入等均療效不佳。近年來(lái)，對(duì)于鼻咽癌放療后出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的治療方案轉(zhuǎn)向了化療為主的綜合治療，并取得了一定進(jìn)展。有研究［4]發(fā)現(xiàn)，采用多西他賽與順鉑用于鼻咽癌放療增敏(病例中包括有肝、腎轉(zhuǎn)移者)，并取得了良好療效。

表2 2組患者生存時(shí)間比較 n(%)

我院從2007年以來(lái)應(yīng)用多西他賽聯(lián)合順鉑治療鼻咽癌放療后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移取得良好療效。多西他賽是一種新型的紫杉醇衍生物類抗腫瘤藥物［5]，主要通過(guò)促進(jìn)微管蛋白裝配成微管，同時(shí)抑制微管解聚，導(dǎo)致微管喪失正常功能，抑制細(xì)胞有絲分裂，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。實(shí)驗(yàn)證明該藥在細(xì)胞內(nèi)的濃度比紫杉醇高3倍以上［6]，并可在腫瘤細(xì)胞內(nèi)滯留更長(zhǎng)時(shí)間，因此體外試驗(yàn)顯示多西他賽的抗腫瘤活性較紫杉醇更強(qiáng)。由于多西他賽主要經(jīng)肝臟代謝，在肝內(nèi)可以滯留較長(zhǎng)時(shí)間，因此對(duì)肝臟轉(zhuǎn)移瘤有較好療效。順鉑是細(xì)胞周期非特異性藥物，可以抑制腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)治過(guò)程，并損傷細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，具有廣譜抗腫瘤作用［7]。應(yīng)用順鉑聯(lián)合多西他賽治療可以起到協(xié)同作用，且無(wú)交叉耐藥。本觀察結(jié)果顯示:研究組總有效率可達(dá)72．5%，且該方案毒副反應(yīng)較輕，患者可耐受，另外該方案也能明顯延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合順鉑治療鼻咽癌放療后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移臨床療效較好，毒副反應(yīng)可耐受，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1]鄧穎，鄧春美，胡洪林，等．奈達(dá)鉑或順鉑聯(lián)合紫杉醇同步放化療局部晚期鼻咽癌的療效比較［J]．實(shí)用癌癥雜志，2011，26(2):175－176．

［2]殷蔚伯，余子豪，徐國(guó)鎮(zhèn)，等．腫瘤放射治療學(xué)［M]．4版．北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2008:443－480．

［3]古模發(fā)，黎建軍，徐國(guó)良，等．多西他賽聯(lián)合順鉑治療鼻咽癌肝轉(zhuǎn)移瘤的初步觀察［J]．廣東醫(yī)學(xué)，2005，26(11):1578 －1579．

［4]楊旱雨，張達(dá)人，周傳意．多西他賽與順鉑在鼻咽癌放射治療中增敏療效比較［J]．醫(yī)學(xué)臨床研究，2010，27(7):1308 －1309．

［5]施華球，劉佛林．多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期激素非依賴性前列腺癌臨床療效觀察［J]．山東醫(yī)藥，2011，51(1):108 －108．

［6]Chan AT，Ma BB，Lo YM，et al．Phase Ⅱ study of neoadjuvant carboplatin and paclitaxel followed by radiotherapy and concurrent cisplatin in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma:therapeutic monitoring with plasma Epstein-Barr virus DNA［J]．J Clin Oncol，2004，22(15):3053 － 3060．

［7]黎建軍，古模發(fā)，徐國(guó)良，等．多西他賽聯(lián)合順鉑治療鼻咽癌肝肺轉(zhuǎn)移瘤的臨床研究［J]．廣東醫(yī)學(xué)，2009，30(8):1169 －1170．

Clinical Observation of Docetaxel and Cisplatin in the Treatment of Distant Metastasis of Nasopharyngeal Carcinoma After Radiotherapy

Liu Hongbo，Xu Xiaonan，Lai Shuzhen
(Department of Radiotherapy，Yuebei People’s Hospital，Shaoguan 512000，China)

Objective To investigate the efficacy and toxicities of docetaxel and cisplatin in the treatment of the distant metastasis of nasopharyngeal carcinoma after radiotherapy．Methods Eighty cases of distant metastases of nasopharyngeal carcinoma after radiotherapy were divided into two groups，the 40 cases of the study group received the docetaxel and cisplatin chemotherapy，and the 40 cases of the control group received the supporting therapy．The efficacy of the two groups were compared，and the toxicities of the study group were evaluated too．Results The total response rate was 72．5%in the study group，and was 5．0%in the control group(P ＜0．05)．The main toxicities of the study group were low-grade gastrointestinal reactions and marrow suppression．In the study group，the survival time of 5 patients(12．5%)was 1 year，1 to 2 years 20 patients(50．0%)，2 to 3 years 13 patients(32．5%)，＞3 years 2 patients(5．0%);in the control group，1 year 27 patients(67．5%)，1 to 2 years 12 pa-tients(30．0%)，2 to 3 years patient 1(2．5%)(P ＜0．05)．Conclusion Docetaxel and cisplatin is effective in the treatment of the distant metastasis of nasopharyngeal carcinoma after radiotherapy，and the toxicities can be tolerated．

nasopharyngeal carcinoma;docetaxel;cisplatin;distant metastasis

R739．63;R730．58

A

1673－5412(2012)04－0296－03

2012－02－07)

劉洪波(1979－)，男，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤放療工作。E-mail:13826353133@139．com