表柔比星聯(lián)合奧沙利鉑及替吉奧治療晚期胃癌的近期療效分析

李綺云，陳永鋒，林王美，黃康龍

(廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，廣東湛江524002)

表柔比星聯(lián)合奧沙利鉑及替吉奧治療晚期胃癌的近期療效分析

李綺云，陳永鋒，林王美，黃康龍

(廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，廣東湛江524002)

目的 觀察表柔比星聯(lián)合奧沙利鉑及替吉奧治療晚期胃癌的近期療效及毒副反應(yīng)。方法 11例經(jīng)病理確診的晚期胃癌患者接受化療:表柔比星70 mg·m－2·d－1，靜推，d1;奧沙利鉑100 mg·m－2·d－1，靜滴，d1;替吉奧80 mg·m－2·d－1，bid，口服，d1～14，每3周為1周期，化療至少2 周期后評價近期療效和毒副反應(yīng)。結(jié)果 11 例患者中，CR 0 例(0．00%)，PR 5 例(45．45%)，SD 3 例(27．27%)，PD 3 例(27．27%)，有效率為45．45%，疾病控制率為72．73%。毒副反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制，發(fā)生率分別為81．82%、72．73%，無治療相關(guān)死亡。結(jié)論 表柔比星聯(lián)合奧沙利鉑及替吉奧治療晚期胃癌療效較好，毒副反應(yīng)可耐受。

晚期胃癌;表柔比星;奧沙利鉑;替吉奧;化療

胃癌是我國發(fā)病率較高的惡性腫瘤之一，多數(shù)患者就診時已屬晚期，失去了手術(shù)機會，化療成為其主要的治療方法，但目前尚無標準方案。作者采用表柔比星+奧沙利鉑 +替吉奧三藥聯(lián)合方案治療晚期胃癌11例，取得了較好的療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2009年2月至2012年3月11例均經(jīng)病理組織學檢查確診且為晚期不能手術(shù)或術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的Ⅲb及Ⅳ期患者，無心、肝、腎等重要臟器功能損傷者，預(yù)計生存期＞3個月。其中男性6例，女性5例;年齡38～67歲，中位年齡56歲;低分化腺癌4例，中分化腺癌4例，印戒細胞癌2例，未分化癌1例。

1．2 治療方法 11例晚期胃癌患者均采用化療:表柔比星 70 mg·m－2·d－1;靜推，d1;奧沙利鉑 100 mg·m－2·d－1，靜滴 2 h，d1;替吉奧 80 mg·m－2·d－1，口服 bid，d1～14，每3周為1周期，2周期后評價療效和毒副反應(yīng)。

1．3 療效及毒副反應(yīng)評價 療效按WHO實體瘤療效評價標準分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)和進展(PD)，以 CR+PR計算總有效率，以CR+PR+SD計算疾病控制率。毒副反應(yīng)按照WHO抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)評價標準進行評價，分為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2．1 近期療效 11例患者中，CR 0例(0．00%)，PR 5 例 (45．45%)，SD 3 例 (27．27%)，PD 3 例(27．27%)，總有效率為 45．45%，疾病控制率為72．73%。

2．2 毒副反應(yīng) 主要為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)等，見表1。

表1 表柔比星聯(lián)合奧沙利鉑及替吉奧治療晚期胃癌的毒副反應(yīng)

3 討論

胃癌是我國常見惡性腫瘤之一，大多數(shù)胃癌患者就診時已屬晚期，往往失去了手術(shù)機會，化療成為治療晚期胃癌的主要方法之一［1]。以往胃癌化療總有效率低，單藥化療總有效率為20% ～30%，以5－氟尿嘧啶與順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案的總有效率為30%～50%。順鉑聯(lián)合表柔比星和5－氟尿嘧啶(ECF)方案被歐洲 EORTC推薦為晚期胃癌最佳化療方案［2]，在歐洲ECF方案有效率為30% ～40%，但仍有較嚴重的胃腸道、骨髓及腎相關(guān)毒副反應(yīng)，限制了臨床的應(yīng)用［3]。

奧沙利鉑是第3代鉑類抗腫瘤藥物，為二氨環(huán)己烷的鉑類化合物，以DNA為靶作用部位，易與DNA鏈上的G共價結(jié)合，并形成鏈內(nèi)交聯(lián)，使DNA損傷，最終導致細胞死亡，而奧沙利鉑的這種特性使其與順鉑和卡鉑的抗腫瘤譜和耐藥機制不同，不存在交叉耐藥［4]。奧沙利鉑與5－氟尿嘧啶有協(xié)調(diào)作用，能明顯抑制胃癌細胞株的生長［5]。但5－氟尿嘧啶極易被正常器官和腫瘤組織產(chǎn)生的二氫嘧啶脫氫酶快速降解而失活［6]。替吉奧是替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀的復(fù)方制劑，組成摩爾比1∶0．4∶1。其中替加氟為5－氟尿嘧啶的衍生物，口服吸收經(jīng)肝藥酶作用持續(xù)轉(zhuǎn)化為5－氟尿嘧啶發(fā)揮作用［7]。吉美嘧啶為二氫嘧啶脫氫酶的強效抑制劑，可延長血液和腫瘤組織中的5－氟尿嘧啶的藥效時間，奧替拉西鉀口服吸收后在胃腸道內(nèi)選擇性地作用于乳清酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶，阻斷5－氟尿嘧啶磷酸化，減輕了5－氟尿嘧啶引起的胃腸道毒副反應(yīng)［8]。替加氟在吉美嘧啶和奧替拉西鉀調(diào)節(jié)作用下，增強了抗腫瘤作用，降低了其毒副反應(yīng)。表柔比星主要作用是直接嵌入DNA堿基對之間，干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA的形成而起作用，其既抑制DNA的合成又抑制RNA的合成，對細胞周期各階段均有作用［9]。

本觀察在ECF方案的基礎(chǔ)上，將順鉑改為奧沙利鉑，5－氟尿嘧啶被替吉奧替代，組成表柔比星聯(lián)合奧沙利鉑及替吉奧方案，其近期有效率為45．45%，本方案治療中未發(fā)現(xiàn)化療相關(guān)死亡病例，主要毒副反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)等，多為Ⅰ～Ⅱ度。總之本組晚期胃癌通過表柔比星聯(lián)合奧沙利鉑及替吉奧方案化療，近期療效滿意，毒副反應(yīng)可耐受，值得進一步研究。

［1]湯釗猷．現(xiàn)代腫瘤學［M]．上海:上海醫(yī)科大學出版社，1993:544．

［2]金懋林．最新胃癌化學治療方案［M]．北京:科學技術(shù)出版社，2003:14．

［3]朱博慧，朱玉芬．奧沙利鉑聯(lián)合表柔吡星和5-Fu治療晚期胃癌療效和安全性研究［J]．癌癥進展，2009，7(1):96 －100．

［4]Misset JL．Oxaliplatin in practice［J]．Br J Cancer，1998，77 Suppl 4:4－7．

［5]林萬隆，陳強．奧沙利鉑的藥理作用及臨床應(yīng)用［J]．中國腫瘤臨床，2000，27(11):872 －874．

［6]Malet-Martino M，Martino R．Clinical studies of three oral prodrugs of 5-fluorouracil(capecitabine，UFT，S-1):a review［J]．Oncologist，2002，7(4):288 －323．

［7]Tanaka F，F(xiàn)ukuse T，Wada H，el al．The history，mechanism and clinical use of oral 5-fluorouracil derivative chemotherapeutic agents［J]．Curr Pharm Biotechnol，2000，1(2):137 － 164．

［8]Shirasaka T，Shimamato Y，Ohshimo H，el al．Development of a novel form of an oral 5-fluorouracil derivative(S-1)directed to the potentiation of the tumor selective cytotoxicity of 5-fluorouracil by two biochemical modulators［J]．Anticancer Drugs，1996，7(5):548－557．

［9]孫燕，周際昌．臨床腫瘤內(nèi)科手冊［M]．3版．北京:人民衛(wèi)生出版社，1996:349．

The Analysis of Short-Term Curative Effect of Epirubicin Combined with Oxaliplatin and S-1 in the Treatment of Advanced Gastric Cancer

Li Qiyun，Chen Yongfeng，Lin Wangmei，Huang Kanglong
(Department of Oncology，Central Hospital of Guangdong Provincial Agricultural Reclamation，Zhanjiang 524002，China)

Objective To investigate the short-term curative effect and toxicities of epirubicin combined with oxaliplatin and S-1 in the treatment of advanced gastric cancer．Methods Eleven patients with advanced cancer confirmed by pathology were administrated with the chemotherapy:epirubicin 70 mg·m－2·d－1，iv，d1;oxaliplatin 100 mg·m－2·d－1，ivggt，d1;S-1，80 mg·m－2·d－1，twice a day per oral from day 1 to days 14，every 3 weeks were 1 cycle，and the short-term curative effect and toxicities were evaluated after 2 cycles of chemotherapy．Results Of the 11 cases，CR was observed in the 0 case(0．00%)，PR in the 5 cases(45．45%)，SD in the 3 cases(27．27%)，PD in the 3 cases(27．27%)，The overall response rate was 45．45%，the disease control rate was 72．73%．The most common toxicities were gastrointestinal reaction and myelosuppression，no chemotherapy-related death was observed．Conclusion The epirubicin combined with oxaliplatin and S-1 is effective for advanced gastric cancer，and the toxicities can be tolerated．

advanced gastric cancer;epirubicin;oxaliplatin;S-1;chemotherapy

R730．53;R735．2

A

1673－5412(2012)04－0294－03

2012－03－15)

李綺云(1971－)，女，副主任醫(yī)師，主要從事消化系統(tǒng)腫瘤及鼻咽癌臨床工作。E-mail:gdliqiyun@163．com