慢性阻塞性肺疾病急性加重與貧血的關(guān)系研究

陳梅晞，蔣 明，林武洲

慢性阻塞性肺疾病 (chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種以氣流受限不完全可逆并呈進(jìn)行性發(fā)展為特征的慢性非傳染性疾病。在全球范圍內(nèi)COPD是引起死亡和功能致殘的重要疾病之一，對(duì)患者及家屬的日常生活質(zhì)量、國(guó)家的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)造成重大影響，目前已成為世界范圍內(nèi)的公共衛(wèi)生問(wèn)題。研究發(fā)現(xiàn)COPD是一種慢性系統(tǒng)性炎癥性病變［1］，可引起全身炎癥反應(yīng)等一系列肺外癥狀，其中包括代謝改變、血液系統(tǒng)的變化等。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為COPD患者主要是因缺氧等導(dǎo)致促紅細(xì)胞生成素分泌增加引起繼發(fā)性紅細(xì)胞增多，但現(xiàn)在臨床觀察發(fā)現(xiàn)有一部分COPD患者存在慢性貧血等變化。尤其是老年COPD患者中有相當(dāng)一部分合并貧血，而臨床上又找不到其他可導(dǎo)致貧血的明確病因，故本文對(duì)我科2009年1月—2011年2月住院治療的慢性阻塞性肺疾病急性加重期 (AECOPD)患者的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行回顧性分析，觀察AECOPD患者紅細(xì)胞參數(shù)與肺功能的相關(guān)性，以及血清清蛋白、C反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原的變化，以期發(fā)現(xiàn)AECOPD患者貧血的可能原因。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 我科2009年1月—2011年2月住院治療的AECOPD患者110例，平均年齡 (71.77±10.58)歲，其中男86例，平均年齡 (71.66±10.43)歲，女24例，平均年齡(72.16±11.35)歲，入選病例符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì)制定的慢性阻塞性肺疾病防治指南 (2007年修訂版)的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，排除遺傳性貧血和與貧血相關(guān)性疾病 (如:惡性腫瘤、肝脾腎疾病)、其他慢性系統(tǒng)性炎癥病變 (如:糖尿病、冠心病、腦血管病變、肥胖癥)。

1.2 研究方法 所有入選AECOPD患者常規(guī)測(cè)量身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)指數(shù) (BMI)，血常規(guī)測(cè)定紅細(xì)胞參數(shù)包括紅細(xì)胞計(jì)數(shù) (RBC)、血紅蛋白 (Hb)濃度、紅細(xì)胞壓積 (HCT)、紅細(xì)胞平均血紅蛋白含量 (MCH);其他指標(biāo)包括血清清蛋白(ALB)、C反應(yīng)蛋白 (CRP)、纖維蛋白原 (FIB)測(cè)定，所有標(biāo)本均為患者入院次日清晨空腹采靜脈血送我院檢驗(yàn)科檢測(cè)。

1.3 相關(guān)分組 檢測(cè)結(jié)果按血紅蛋白濃度分為血紅蛋白正常組 (83人)、血紅蛋白增高組 (6人)、血紅蛋白降低組 (貧血組，21人)，分組標(biāo)準(zhǔn)參考內(nèi)科學(xué)教材 (第7版)［3］;患者肺功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照慢性阻塞性肺疾病防治指南 (2007年修訂版)中病情程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［2］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 全部數(shù)據(jù)均用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以 (±s)表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗(yàn)，相關(guān)性檢驗(yàn)采用Personal相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 AECOPD患者紅細(xì)胞參數(shù) 紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白量、紅細(xì)胞壓積降低的患者比例明顯高于增高的患者比例。具體見(jiàn)表1。

表1 紅細(xì)胞參數(shù)的百分比Table 1 Percent of red blood cell parameter

2.2 紅細(xì)胞參數(shù)與肺功能的相關(guān)性 不同程度肺功能損害的患者其紅細(xì)胞參數(shù)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，1秒用力呼氣容積 (FEV1)的變化與紅細(xì)胞參數(shù)不相關(guān)，具體見(jiàn)表2。

表2 不同程度肺功能與紅細(xì)胞參數(shù)相關(guān)性Table 2 Corrlation of lung function and red blood cell parameter

2.3 紅細(xì)胞參數(shù)與生化指標(biāo)、體質(zhì)指數(shù)、肺功能的關(guān)系 結(jié)果顯示AECOPD貧血組患者的體質(zhì)指數(shù)、紅細(xì)胞數(shù)、紅細(xì)胞壓積與血紅蛋白增高組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)，血紅蛋白、C反應(yīng)蛋白、血清清蛋白及纖維蛋白原與血紅蛋白正常組及增高組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。具體見(jiàn)表3。

表3 各組紅細(xì)胞參數(shù)、生化指標(biāo)、體質(zhì)指數(shù)、肺功能的比較Table 3 Comparison of red blood cell parameter、biochemical index、body weight index and lung function between groups

3 討論

大量研究發(fā)現(xiàn)，COPD是一種慢性系統(tǒng)性疾病，與COPD相關(guān)的并發(fā)癥包括心血管病變、肺癌、糖尿病、代謝綜合征、外周肌肉功能障礙、抑郁、焦慮、骨質(zhì)疏松癥和貧血等［3－6］。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為COPD患者由于長(zhǎng)期存在慢性缺氧，可引起代償性紅細(xì)胞增生增多，但新近研究發(fā)現(xiàn)COPD患者長(zhǎng)期的低氧血癥不一定都引起繼發(fā)性紅細(xì)胞代償性增加，有相當(dāng)多的COPD患者存在貧血，Boutou等［7］研究發(fā)現(xiàn)穩(wěn)定期COPD患者中貧血的發(fā)病率為10.24%，Yohannes等［8］通過(guò)對(duì)1966年至2010年3月的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行回顧性分析發(fā)現(xiàn)COPD患者貧血的發(fā)生率為7.5%～34%，近期研究認(rèn)為COPD引起的系統(tǒng)性炎癥可影響紅細(xì)胞的生成，導(dǎo)致貧血發(fā)生，稱為COPD相關(guān)性貧血。據(jù)本文觀察在110例AECOPD患者中貧血者有21例，占觀察患者的19.09%(見(jiàn)表1)，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致，提示貧血也是COPD患者全身炎癥反應(yīng)所致的并發(fā)癥之一。COPD患者還存在代謝障礙及營(yíng)養(yǎng)不良［9－10］，本研究觀察代表機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的體質(zhì)指數(shù)和血清清蛋白后發(fā)現(xiàn)，COPD患者體質(zhì)指數(shù)普遍偏低，貧血組尤其明顯;而血清清蛋白在貧血組明顯降低，提示COPD患者營(yíng)養(yǎng)不良普遍存在，尤其是在貧血情況下。本文110例AECOPD患者均存在不同程度的肺功能損害 (見(jiàn)表2)，各組間紅細(xì)胞參數(shù)比較未發(fā)現(xiàn)明顯差異;FEV1的變化與紅細(xì)胞參數(shù)沒(méi)有相關(guān)性，提示紅細(xì)胞參數(shù)可能對(duì)COPD患者的肺功能改變影響較小。

C反應(yīng)蛋白是人體體液中產(chǎn)生的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在急慢性感染、組織損傷、惡性腫瘤、手術(shù)創(chuàng)傷時(shí)迅速升高，病變消退時(shí)又迅速降至正常水平，而且其變化不受皮質(zhì)激素治療的影響。近年來(lái)研究顯示，COPD患者血中C反應(yīng)蛋白的濃度較正常者明顯增高［4］。本文研究發(fā)現(xiàn)C反應(yīng)蛋白在AECOPD患者中普遍增高，其中以貧血組最為明顯。

纖維蛋白原是一種主要由肝細(xì)胞合成并分泌到血液中的凝血因子，是判定凝血功能及血液流變學(xué)狀態(tài)的重要指標(biāo)，也是一種急性期反應(yīng)蛋白，同時(shí)也是系統(tǒng)性炎性標(biāo)志物之一，可作為判斷血栓前狀態(tài)、氣道進(jìn)行性炎癥及肺組織損傷的指標(biāo)。因此在COPD發(fā)病過(guò)程中的作用越來(lái)越受到重視。研究發(fā)現(xiàn)COPD患者血中纖維蛋白原增高［11－12］，且與實(shí)際活動(dòng)能力和生活質(zhì)量有關(guān)。COPD患者纖維蛋白原升高的可能機(jī)制為:COPD患者在感染、低氧、組織損傷等應(yīng)激狀態(tài)下，可促使中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)并分泌包括白細(xì)胞介素6(IL－6)在內(nèi)的多種細(xì)胞因子，IL－6可誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞激活，誘導(dǎo)肝細(xì)胞上調(diào)急性期蛋白如纖維蛋白原基因表達(dá)，使纖維蛋白原生成量增加，加重炎癥反應(yīng)。AECOPD患者因低氧而出現(xiàn)肝臟功能損害，從而使肝臟纖溶酶原合成減少，同時(shí)纖溶酶活性減低，纖維蛋白原破壞減少;故血漿纖維蛋白原水平可作為AECOPD診斷、治療效果觀察的一項(xiàng)指標(biāo)。本文結(jié)果顯示AECOPD患者血漿中纖維蛋白原增高，尤其是貧血組。

C反應(yīng)蛋白和纖維蛋白原均是急性期反應(yīng)蛋白，是炎性標(biāo)志物，可反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)，而纖維蛋白原是判斷凝血功能及血液流變學(xué)狀態(tài)的指標(biāo)，本研究亦顯示在AECOPD患者中兩者均較正常檢驗(yàn)值增高，其中在伴有貧血的患者中更明顯(見(jiàn)表3)，因此我們推測(cè)炎癥反應(yīng)、血液流變學(xué)狀態(tài)可能對(duì)貧血的發(fā)生有一定的影響。故此，對(duì)COPD患者常規(guī)測(cè)定并評(píng)估C反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原水平，有助于對(duì)AECOPD患者血栓前狀態(tài)和炎癥狀態(tài)進(jìn)行及早干預(yù)，不僅可以減少血栓性并發(fā)癥的發(fā)生率，還可控制炎性反應(yīng)保護(hù)血管內(nèi)皮功能，為COPD患者的抗凝及降纖維蛋白原水平、C反應(yīng)蛋白治療提供一定的依據(jù)。

由于目前對(duì)COPD患者的全身炎癥狀態(tài)的研究仍處于早期階段，本文結(jié)果反映了COPD患者貧血可能的相關(guān)因素，提示炎癥反應(yīng)、營(yíng)養(yǎng)不良等可能與COPD貧血有關(guān)。例如患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)異常，如體質(zhì)指數(shù)和血清清蛋白的下降;炎性因子水平增高，如C反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原等。COPD患者的肺外癥狀是很多因素綜合作用的結(jié)果，尚有許多不明確之處，因此，許多機(jī)制有待于進(jìn)一步深入研究。

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