加味定喘湯治療咳嗽變異型哮喘45例

劉志為 江蘇省蘇州市相城區(qū)中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科（蘇州 215155）

咳嗽變異性哮喘（CVA）是以咳嗽為主的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，又稱咳嗽型哮喘（Cough Type Asthma），過去又稱為過敏性哮喘、過敏性支氣管炎、過敏性咳嗽、隱匿性哮喘、咳嗽性哮喘。在1972年Gluser首次報道了該病并命名為變異性哮喘。咳嗽變異性哮喘是指以慢性咳嗽為主要或唯一臨床表現(xiàn)的一種特殊類型哮喘。在哮喘發(fā)病早期階段，大約有5～6%是以持續(xù)性咳嗽為主要癥狀的，多發(fā)生在夜間或凌晨，常為刺激性咳嗽，此時往往被誤診為支氣管炎。GINA中明確認(rèn)為咳嗽變異性哮喘是哮喘的一種形式，它的病理生理改變與哮喘病一樣，也是持續(xù)氣道炎癥反應(yīng)與氣道高反應(yīng)性［1］。筆者于2005年1月～2012年1月，采用中西醫(yī)結(jié)合方法治療咳嗽變異性哮喘病45例，并與對照組（單純使用西藥治療組）45例對比，取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

臨床資料 本組90例，隨機(jī)分為兩組。治療組45例，男24例，女21例；年齡15～65歲，平均（38.26±15.84）歲；對照組45例，男21例，女24例；年齡17～63歲，平均（37.66±15.28）歲；其中嬰幼兒期有不同程度的濕疹60例，過敏性鼻炎66例，過敏原檢測60例為陽性，家族史中有過敏史51例。兩組一般資料無顯著性差異（P＞0.05）。90例患者均符合以下診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《支氣管哮喘防治指南》及鐘南山等制定的標(biāo)準(zhǔn)：①反復(fù)發(fā)作的頑固性咳嗽，體檢肺部無哮鳴音或濕啰音。②有過敏性疾病史或家族過敏史。③具備以下1項(xiàng)試驗(yàn)陽性：a支氣管激發(fā)試驗(yàn)或運(yùn)動試驗(yàn)陽性；b支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)陽性1秒用力呼氣容積（FEV1）增加15%以上，且FEV1增加絕對值＞200mL；c最大呼氣流量（PEF）日內(nèi)變異率或晝夜波動率≥20%；d支氣管擴(kuò)張劑治療效果好；e除外其他引起慢性咳嗽的疾病。具備以上5項(xiàng)中任何2項(xiàng)者即可診斷［1］。中醫(yī)辨證標(biāo)淮：哮咳，反復(fù)頓咳，無痰或少痰，夜間咳劇，咽癢或鼻癢，納食可，大小便調(diào)，舌淡紅，苔白，脈沉細(xì)或細(xì)數(shù)［2］。

治療方法 對照組予舒利迭（沙美特羅氟替卡松混粉吸入劑，其中沙美特羅50ug，氟替卡松250ug），每日早晚各一吸，待咳嗽好轉(zhuǎn)后改為每日一吸，茶堿緩釋片口服，每次0.1g，每日兩次，開瑞坦（氯雷他定）口服，每次10mg，每日1次至3個月。

治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加服加味定喘湯。藥物組成：百部、炙麻黃、桑白皮、杏仁、炙紫菀、白前、制半夏、橘紅、蘇子、黃芩、象貝母、炙款冬、炙地龍各10g。形體、背俞不畏寒者，炙麻黃改用5g；干咳不止者，可加蜜炙馬兜鈴5g，全蝎3g；咳聲洪亮、氣粗者，加生石膏30g，生甘草5g；鼻塞咽癢者，加辛夷10g，桔梗5g；咽痛音啞者，去麻黃加制僵蠶10g，蒲公英30g，黛蛤散（包）30g。以1個月為1療程。

觀察項(xiàng)目 6個月內(nèi)臨床治愈者納入統(tǒng)計(jì)，治愈病例出現(xiàn)癥狀反復(fù)或喘息為復(fù)發(fā)，停藥后分別于12個月、24個月觀察復(fù)發(fā)率。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用χ2檢驗(yàn)。

療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈：臨床控制，咳嗽消失，精神食欲正常，雙肺無羅音消失，4周以上未發(fā)作者；有效：咳嗽減輕，精神食欲恢復(fù)，痰量減少；無效：癥狀無變化或加重者。

治療結(jié)果 治療組45例，治愈18例，有效24例，無效3例，總有效率93.33%；對照組45例，治愈12例，有效21例，無效12例，總有效率73.33%；兩組療效比較治療組明顯優(yōu)于對照組P＜0.05，兩組治療后6、12個月內(nèi)復(fù)發(fā)情況比較見表1。

表1 復(fù)發(fā)情況比較

討 論 咳嗽變異性哮喘屬中醫(yī)“哮咳”范疇［3］。中醫(yī)認(rèn)為患者哮咳只是臨床癥狀，是標(biāo)，而其發(fā)病的本質(zhì)是陽虛導(dǎo)致風(fēng)、寒、燥邪侵入人體，使肺失宣降，而表現(xiàn)為咳嗽。治療本病必須標(biāo)本兼顧。方中首選藥物恢復(fù)肺的宣發(fā)與肅降功能，麻黃宣降肺氣以定喘兼解表寒［4］；桑白皮清肺熱而止咳嗽；杏仁、蘇子、制半夏、橘紅降氣平喘、化痰止咳，與麻黃一宣一降，以加強(qiáng)宣肺平喘作用［5］；百部、貝母既化痰止咳，又能斂肺平喘并防麻黃過于耗散之弊。黃芩配桑白皮以清肺熱，紫菀合白前以除痰嗽，地龍配百部以解痙止咳。全方具宣肺平喘、清熱化痰、解痙止咳之功效，寒溫同用、宣降并進(jìn)?，F(xiàn)代藥理研究表明：麻黃含有麻黃堿及偽麻黃堿可緩解支氣管平滑肌痙攣，黃芩的主要有效成份為黃酮類，已從黃芩中提取了40余種黃酮，其中較為重要的成分包括黃芩甙、黃芩素、漢黃芩素、漢黃芩甙、千層紙素A、黃素新素Ⅱ及白楊素等。研究表明黃芩提取物有抑菌、抗炎、免疫抑制、抗過敏、解熱鎮(zhèn)靜、降脂、抗乙酰膽堿和抗兒茶酚胺等作用，而在咳嗽變異型哮喘治療中的作用主要與黃芩的抗炎、抗過敏、抗乙酰膽堿和免疫抑制等藥理機(jī)制有關(guān)：黃芩素具有一個與色甘酸二鈉一樣的色酮環(huán)，它能穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜和抑制炎性介質(zhì)的釋放；研究發(fā)現(xiàn)黃芩的黃酮類化合物可以多途徑阻斷花生四烯酸（AA）的代謝過程，AA是白細(xì)胞三烯和前列腺素的主要前體，黃芩甙、黃芩素和漢黃芩素均可在不同部位抑制前列腺素的合成，黃芩素則可顯著抑制白細(xì)胞三烯B4的合成，黃芩的上述作用是抗氣道炎癥的主要機(jī)制。動物實(shí)驗(yàn)表明黃芩甙和黃芩素可以阻斷Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，可以顯著抑制變應(yīng)原誘發(fā)的致敏豚鼠離體肺條的支氣管平滑肌痙攣，其藥理機(jī)制可能與抑制組胺和白細(xì)胞三烯的釋放有關(guān)。研究表明，灌服黃芩甙50mg／kg1周后，對蛋白致敏豚鼠吸入變應(yīng)原所致過敏性休克也有明顯保護(hù)效果。黃芩素與黃芩甙對豚鼠、小鼠的被動全身過敏反應(yīng)及豚鼠被動皮膚過敏反應(yīng)也均有顯著抑制作用。此外，黃芩甙和黃芩素均對動物實(shí)驗(yàn)性過敏性哮喘具有顯著抑制作用，且與麻黃堿有協(xié)同作用。黃芩抗過敏性哮喘的藥理機(jī)制也可能與黃芩素的抗組胺和抗乙酰膽堿等作用有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)黃芩甙和黃芩素均不影響變應(yīng)原和抗體的結(jié)合，其顯著抑制變應(yīng)原誘發(fā)的致敏豚鼠肺條的炎性介質(zhì)的釋放的藥理機(jī)制有待進(jìn)一步探索。本方中的杏仁、半夏均有明顯鎮(zhèn)咳作用；桑白皮鎮(zhèn)靜，蘇子能定喘。百部含多種生物堿，能降低呼吸中樞神經(jīng)的興奮性，煎劑對葡萄球菌、肺炎球菌等均有抑制作用［6］。

［1］中華醫(yī)學(xué)會，呼吸病學(xué)組.支氣管哮喘防治指南［J］.中華結(jié)核與呼吸雜志，2003，26（3）：132－138.

［2］蔣躍文，李家庚，曾江琴，等.宣肺定喘湯對哮喘大鼠氣道重構(gòu)和炎癥介質(zhì)抑制作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，2（5）：7－10.

［3］祝詠梅.麻杏定喘湯治療兒童咳嗽變異性哮喘30例［J］.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程，2010，2（3）：36－37.

［4］張建婷，何增洪，孫亞鋒，等.溫肺定喘湯對毛細(xì)支氣管炎患兒血清總IgE的影響［J］.中國婦幼保健，2010，34（5）：703－705.

［5］唐立偉，馮 蕊，馬桂芬，等.改良定喘湯治療支氣管哮喘急性發(fā)作期臨床觀察［J］.河北中醫(yī)，2011，6（8）：1130－1132.

［6］馬 菁.定喘湯為主治療發(fā)作期支氣管哮喘43例J］.浙江中醫(yī)雜志，2009，22（12）：894－895.