周 蕓 馮文靜 劉 博* 段金萍 劉 剛 趙小燕 左麗靜
(1.首都醫(yī)科大學附屬北京同仁醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科北京市耳鼻咽喉科研究所 教育部耳鼻咽喉頭頸外科重點實驗室,北京100730;2.清華大學第一附屬醫(yī)院耳鼻咽喉科,北京100016;3.中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院放射治療科,北京100021)
糖尿病患者主訴位聽功能障礙(眩暈、聽力下降、耳鳴、耳悶)者很常見。糖尿病(diabetes mellitus,DM)是由多種病因引起的,以慢性高血糖為特征的代謝紊亂性疾病??梢鹧邸⒍?、腎、神經、心臟、血管等多系統(tǒng)組織慢性病變,導致相應器官功能缺陷甚至衰竭[1]。Yang等[2]指出,目前中國20歲以上人群中,糖尿病患病率高達9.7%,糖耐量異常發(fā)生率高達15.5%。Tilling等[3]通過每年例行的糖尿病患者隨訪問卷調查發(fā)現(xiàn),77例65歲以上糖尿病患者,摔倒的年發(fā)生率為39%,Lasisia等[4]研究指出,糖尿病患者伴發(fā)耳蝸前庭損害的發(fā)生率為79%,感音神經性聾發(fā)生率達17%。糖尿病患者聽力眩暈疾病發(fā)生率高,而國內目前相關研究少,糖尿病患者及臨床醫(yī)師對此關注不夠,以致忽略耳部癥狀,出現(xiàn)更嚴重的合并癥,影響患者生活質量。本研究旨在通過對糖尿病患者進行聽力學評估,分析糖尿病致位聽功能障礙的發(fā)生機制,從而為臨床糖尿病聽力眩暈疾病的診治提供依據。
回顧性分析2011年1月至2011年12月期間,因眩暈/頭昏主訴于首都醫(yī)科大學附屬北京同仁醫(yī)院耳鼻咽喉科就診、口服降糖藥物治療的2型糖尿病患者137人,納入條件:至少有一次眩暈發(fā)作史,主要癥狀為視物旋轉/自身旋轉、步態(tài)不穩(wěn)等。排除標準:①主訴或檢查存在中耳疾患;② 耳部外傷和/或手術史;③有耳毒性藥物接觸史。
將受試者按照糖尿病病程長短分為2組,A組:糖尿病病程≤10年者,B組:糖尿病病程>10年者。問卷調查了解患者基本信息、眩暈/頭暈發(fā)作史與特點、既往史等。患者均接受詳細的耳科檢查、前庭功能檢查及聽力檢查,評估患者位聽功能。
使用SPSS 16.0進行統(tǒng)計學分析。計數數據用例數和百分數表示,行χ2檢驗。多因素分析采用Logistic回歸模型。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
本研究受試者共137例,其中A組115例,B組22例?;颊咂骄挲g(59.6±10.8)歲(范圍:29~83歲)。男性53人(28.7%),女性84人(61.3%)。平均糖尿病病程(5.88±6.91)年(0~30年)。
在137例糖尿病受試者中,85例(62.04%)存在聽力損失(圖1)。其中A組115例,65例(56.52%)存在聽力損失;B組22例,20例(90.90%)存在聽力損失。經χ2檢驗可得,A組和B組聽力損失差異有統(tǒng)計學意義(P=0.001)(表1),隨著糖尿病病程延長,患者聽力損失發(fā)生率亦增高。A、B兩組間年齡差異有統(tǒng)計學意義(P=0.010),但性別構成差異無統(tǒng)計學意義(P=0.807)。
圖1 糖尿病患者位聽功能狀況Fig.1 Hearing and balance function in Patients with diabetes(n=137)
表1 糖尿病病程與聽力損失的關系Tab.1 Relationship between the hearing loss and the duration of diabetes(n=137)
經單因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),年齡、性別及甲狀腺疾病等與糖尿病患者聽力損失相關(P分別為0.02、0.001、0.017)。對受試者年齡進行分組后行多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),性別(P=0.073,OR=2.076)及糖尿病病程(P=0.047,OR=1.711)影響患者聽力水平。另外,在該人群中,高血壓、高血脂、腦供血不足患者聽力損失發(fā)病率較對照組高,分別為66.27%、63.77%、66.15%(頸椎病患者除外),但經χ2檢驗,兩組差異無統(tǒng)計學意義(表2)。
表2 其他幾種慢性病與聽力損失的關系Tab.2 The relationship between the hearing loss and several other chronic diseases n(%)
在137例受試者中,135例患者完成了前庭功能檢查,前庭功能障礙發(fā)生率高達84.44%(圖1)。對受試者糖尿病病程和前庭功能變量進行χ2檢驗發(fā)現(xiàn),二者無統(tǒng)計學相關性(P=0.360),詳見表3。此外,糖尿病患者前庭功能障礙與聽力損失不相關(χ2=1.025,P=0.311)。
另外,分析受試人群高血壓、高血脂、頸椎病等慢性疾病對前庭功能的影響發(fā)現(xiàn),上訴疾病對糖尿病患者前庭功能無顯著影響,詳見表4。
表3 糖尿病患者前庭功能障礙Tab.3 Vestibular dysfunction of patients with diabetes n(%)
表4 其他常見慢性病與前庭功能障礙的關系Tab.4 Relationship between the vestibular dysfunction and several other chronic diseasesn(%)
在137例糖尿病受試者中,主訴存在耳鳴者94例(68.61%),存在耳悶者49例(35.77%),耳鳴同時伴隨聽力損失患者68例(72.34%)(表5),經四格表卡方檢驗得出,耳鳴與聽力損失相關(χ2=13.483,P=0.000),但與糖尿病病程無關(χ2=2.122,P=0.112)。
表5 糖尿病患者耳鳴狀況Tab.5 Tinnitus in patients with diabetes(n=137)n(%)
隨著社會的發(fā)展,人們生活水平提高,糖尿病發(fā)病率也逐年上升。據世界衛(wèi)生組織2002年預測[5],到2025年全世界糖尿病患者將增加122%,總數達3億人群。研究[6-7]顯示,糖尿病患者位聽功能障礙發(fā)生率高。Perez等[6]對76例糖尿病患者進行前庭功能檢查發(fā)現(xiàn),糖尿病患者前庭功能損傷發(fā)生率為68.4%。Gawron等[7]早在2002年即指出,糖尿病微血管病變可導致患者耳蝸前庭功能障礙,進而影響患者的平衡功能。而在本組研究中,糖尿病患者前庭功能障礙和聽力損失(聽力損失分級按照WHO標準)的發(fā)生率分別為84.44%、62.04%,該數據較Lasisi[4]、Perez等[6]的數據發(fā)病率高,考慮可能與本組受試者均因眩暈/頭暈癥狀就診有關。另外,糖尿病患者主訴單側或雙側耳鳴者高達68.61%,主訴耳悶堵感者達35.77%。
聽力損失尤其是老年聾對患者的身心健康會產生非常重要的影響,大大降低患者的生活質量[8],而老年聾病因復雜,目前仍缺乏有效的治療方案。另外,糖尿病可致患者前庭功能障礙,出現(xiàn)眩暈、步態(tài)不穩(wěn)甚至跌倒等癥狀。Zaida等[9]研究發(fā)現(xiàn),在既定時間段內,大于65歲的糖尿病患者因摔傷而就診的概率幾乎是對照組的3倍,這是導致老年人殘疾和死亡的重要原因。因此通過對糖尿病患者進行聽力眩暈疾病篩查,早期發(fā)現(xiàn)并診斷該人群聽力損失、平衡功能障礙等疾病,并盡早采取積極的治療措施,預防重度聽力損失、跌倒等合并癥對患者顯得尤為重要。
糖尿病致耳蝸前庭損害的機制目前尚不明確,分析原因可能與糖尿病周圍神經病變和微血管病變有關。本研究顯示,隨著糖尿病病程延長,患者聽力損失發(fā)生率逐漸上升。分析原因認為,隨著糖尿病病程延長,周圍神經和微血管出現(xiàn)病變,并逐漸加重。由于前庭感受終器的血液供應為單一的終末支,相對容易受損。當周圍神經與微血管病變累及內耳時,患者即出現(xiàn)聽力下降、頭暈、耳鳴等不適。李鵑等[10]研究表明,糖尿病微血管病變可以同時累及前庭系統(tǒng)的外周和中樞部分。國外亦有相關數據[11-12]證實該觀點,如Tomisawa H等[11]通過生物解剖發(fā)現(xiàn),糖尿病患者基底膜增厚,管腔變窄,可進一步造成血管紋缺血萎縮,從而影響內耳的血液循環(huán),導致聽力下降。由于耳蝸神經節(jié)與前庭神經節(jié)鄰近,具有共同的神經鞘。因此糖尿病周圍神經病變可同時波及聽神經和前庭神經,造成患者耳鳴、聽力下降、眩暈等位聽功能減退癥狀[12]。
此外,已有研究證明,糖尿病致聽力損失可能與基因異常表達有關,如Howes等[13]發(fā)現(xiàn),母系遺傳性糖尿病伴耳聾原因(maternally inherited diabetes and deafness,MIDD)與線粒體DNA發(fā)生3243A—G點突變有關,而其聽力喪失的進展可能與線粒體DNA異質性程度相關。Nishio等[14]研究證明,糖尿病患者突發(fā)性耳聾的風險明顯高于非糖尿病患者(OR值分別為6.326、1.214),且與糖尿病患者攜帶CFH Y402H小等位基因有關。目前已有研究[15]發(fā)現(xiàn),2型糖尿病合并感音性耳聾的患者WFSl基因存在突變[15]。
在本研究中,患者前庭功能障礙均為周圍性前庭功能障礙,且與糖尿病病程無顯著相關性,這與李鵑等[10]提出的糖尿病前庭功能損傷由前庭周圍性逐漸向前庭中樞系統(tǒng)進展的結論不一致。目前尚無相關資料證實,有待今后進一步探索。
本研究顯示,糖尿病患者耳鳴發(fā)生率高,且與聽力損失相關。在94例耳鳴患者中,68.6%的患者同時存在聽力損失。Martines等[16]研究發(fā)現(xiàn),耳鳴產生與年齡、焦慮抑郁及應激反應等眾多因素有關,而聽力損失造成患者聽覺通路改組則可能是耳鳴感知異常的主要機制。
本研究中伴隨高血壓、高血脂、頸椎病等慢性病的糖尿病患者聽力眩暈疾病發(fā)生率高,但與對照組相比差異無統(tǒng)計學意義。這與劉博等[17]、Chavez-Delgado等[18]提出的高血壓、高血脂等慢性疾病與患者耳蝸前庭功能障礙相關的結論不一致。經分析可能與本組研究對象均為糖尿病患者、無法排除糖尿病因素在統(tǒng)計中的影響有關。目前眾多研究[19-21]證明,高血壓、高血脂等慢性疾病與糖尿病關系密切。該差異有待今后進一步研究證實。
結語:糖尿病患者聽力眩暈疾病發(fā)生率高,且聽力損失與糖尿病病程相關。性別對患者聽力損失亦有影響(男性高于女性)。此次調查的目的在于發(fā)現(xiàn)糖尿病與聽力眩暈疾病的相關性,進一步探索發(fā)病機制。一方面提醒臨床醫(yī)師及患者本人關注糖尿病聽力眩暈疾病,同時也為制定糖尿病聽力眩暈疾病的規(guī)范化診療方案提供依據。
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