埃索美拉唑+枸櫞酸莫沙必利治療反流性食管炎療效觀察

楊麗，何瑩，黃小容*

(1.?？谑薪Y(jié)核病防治所，海南海口540208；2.廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院，廣東湛江524002)

埃索美拉唑+枸櫞酸莫沙必利治療反流性食管炎療效觀察

楊麗1，何瑩2，黃小容1*

(1.海口市結(jié)核病防治所，海南?？?40208；2.廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院，廣東湛江524002)

目的探討埃索美拉唑聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利治療反流性食管炎的臨床效果。方法將60例反流性食管炎患者隨機(jī)分為埃索美拉唑聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利組(A組)、埃索美拉唑組(B組)、枸櫞酸莫沙必利組(C組)。A組應(yīng)用埃索美拉唑20 mg，口服，2次/d；枸櫞酸莫沙必利5 mg，口服，3次/d。B組應(yīng)用埃索美拉唑20 mg，口服，2次/d；C組應(yīng)用枸櫞酸莫沙必利5 mg，口服，3次/d，療程均為4周。結(jié)果治療4周后，A組臨床癥狀改善的平均總有效率為95%，內(nèi)鏡黏膜炎癥愈合率為95%；B組臨床癥狀改善的平均總有效率為77%，內(nèi)鏡下黏膜炎癥愈合率為80%；C組臨床癥狀改善的平均總有效率為55%，內(nèi)鏡下黏膜炎癥愈合率為55%。A組療效明顯優(yōu)于B組和C組。結(jié)論埃索美拉唑聯(lián)合構(gòu)櫞酸莫沙必利治療反流性食管炎有較高的治愈率和癥狀改善率，臨床療效明顯優(yōu)于單用埃索美拉唑、枸櫞酸莫沙必利。

埃索美拉唑；枸櫞酸莫沙必利；反流性食管炎

反流性食管炎是消化系統(tǒng)的一種慢性、復(fù)發(fā)性、難愈性常見(jiàn)疾病，是由于胃內(nèi)容物(包括十二指腸液)反流入食管產(chǎn)生癥狀或并發(fā)癥，導(dǎo)致食管黏膜破損，藥物治療以抑酸為主。埃索美拉唑是奧美拉唑的純左旋異構(gòu)體，為第一個(gè)治療酸相關(guān)疾病的單一光學(xué)異構(gòu)體，是壁細(xì)胞的特異性抑制劑，通過(guò)特異性的靶向作用機(jī)制減少胃酸分泌，具有起效迅速、抑酸作用強(qiáng)、效果持久，生物利用度廣、個(gè)體差異小等特點(diǎn)，枸櫞酸莫沙必利是新一代的促胃動(dòng)力藥。我們于2009-2011年將我院收治的60例反流性食管炎分為三組，分別應(yīng)用埃索美拉唑聯(lián)合枸櫞莫沙心利、單用埃索美拉唑、單用枸櫞酸莫沙必利治療，對(duì)三組患者的臨床治療效果、不良反應(yīng)等進(jìn)行比較分析，結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究選取反流食管炎患者60例作為研究對(duì)象。60例全部經(jīng)胃鏡證實(shí)，以我國(guó)2003年(濟(jì)南)全國(guó)食管疾病診斷治療研究會(huì)標(biāo)準(zhǔn)作為胃鏡檢查標(biāo)準(zhǔn)。其中男39例，女21例，年齡20～75歲，平均51歲，病程3個(gè)月至6年，平均2.7年，均有反酸、燒心、胸骨后痛疼等胃食管反流癥狀。所有患者行尿常規(guī)、血常規(guī)、生化檢查、胸片檢查、心電圖、B超排除可致胃腸道癥狀的心、肝、肺、腎等全身性疾病和其他消化系統(tǒng)疾病，無(wú)手術(shù)史，4周內(nèi)無(wú)服用制酸藥和促胃動(dòng)力藥物史。60例患者根據(jù)1999年全國(guó)反流性食管炎研討會(huì)制定的內(nèi)鏡下食管黏膜病變表現(xiàn)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為三組：Ⅰ組15例，Ⅱ組30例，Ⅲ級(jí)15例。采用隨機(jī)、平行對(duì)照、單盲的臨床試驗(yàn)，A組采用埃索美拉唑聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利治療、B組單用埃索美拉唑治療、C組單用枸櫞酸莫沙必利治療。A組、B組、C組患者在性別、年齡、病程、食管黏膜病變分級(jí)等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法A組：埃索美拉唑20 mg，2次/d，早晚餐前口服，枸櫞酸莫沙必利5 mg，3次/d，3餐前口服；B組：埃索美拉唑20 mg，2次/d，早晚餐前口服；C組：枸櫞酸莫沙必利5 mg，3次/d，3餐前口服。療程均為4周。治療期間要求患者每周復(fù)診1次，并記錄胸骨后疼痛、反酸、燒心癥狀變化及副反應(yīng)，病狀緩解和消失的時(shí)間。4周后復(fù)查血常規(guī)，肝、腎功能及胃鏡。

1.3 療效判斷臨床癥狀的判斷以胸骨后疼痛、反酸和燒心感作為指標(biāo)。無(wú)效：癥狀無(wú)改善。顯效：癥狀部分消失；痊愈：癥狀消失。有效率依據(jù)以下公式計(jì)算：有效率=(痊愈+顯效)/觀察總例數(shù)。胃鏡判斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)會(huì)2003年10月濟(jì)南會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，均以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀緩解情況治療后A組患者胸骨后疼痛、反酸、燒心感緩解總有效率分別為90%、100%、95%，臨床癥狀改善的平均總有效率為95%；B組分別為70%、85%、75%，臨床癥狀改善的平均總有效率為77%；C組分別為50%、55%及60%，臨床癥狀改善的平均總有效率為55%，見(jiàn)表1。

表1 三組患者治療后臨床癥狀緩解情況(例)

2.2 胃鏡復(fù)查結(jié)果60例患者完成4周治療，A組、B組、C組內(nèi)鏡黏膜炎癥愈合總有效率分別為95%、80%、55%，見(jiàn)表2。

表2 三組患者治療后胃鏡復(fù)查食管炎愈合情況比較(例)

2.3 副作用治療過(guò)程中副作用主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈、疲乏、便秘，程度較輕，不影響療程。A組未出現(xiàn)副作用，B組有2例出現(xiàn)副作用，C組有2例發(fā)生副作用，副作用發(fā)生率A組為0，B組為1%，C組為1%。所有患者治療后血常規(guī)、肝腎功能及心電圖復(fù)查未見(jiàn)異常。

3 討論

反流性食管炎是消化系統(tǒng)常見(jiàn)病，其發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)。迄今為止，該病的發(fā)病機(jī)制尚未完全研究透徹[1]，目前認(rèn)為主要與食管對(duì)反流物清除能力下降、抗反流屏障減弱、食管黏膜組織抵抗力下降、反流因子攻擊增強(qiáng)等因素有關(guān)，也與遺傳因素、神經(jīng)、社會(huì)心理等因素有關(guān)。反流性食管炎黏膜損傷和癥狀出現(xiàn)的關(guān)鍵在于胃酸，黏膜損傷范圍與食管酸的暴露程度和暴露時(shí)間之間存在直接關(guān)系。因此，胃和食管內(nèi)pH值與食管炎的發(fā)生和愈合息息相關(guān)。當(dāng)24 h食管內(nèi)pH＜4時(shí)，食管酸的暴露時(shí)間隨食管黏膜損害程度的加重而逐漸增加。由此可知，抑制胃酸分泌，有效控制胃內(nèi)pH＞4，是治療反流性食管炎癥狀和使其愈合的關(guān)鍵。

按照2003年反流性食管炎診斷及治療指南，一般治療是抬高患者床頭，患者戒煙酒，低脂、低糖飲食，避免飽食。藥物治療首選質(zhì)子泵抑制劑標(biāo)準(zhǔn)劑量治療8周。埃索美拉唑是奧美拉唑S型光學(xué)異構(gòu)體，是一種新型的質(zhì)子泵抑制劑，通過(guò)特異性的靶向作用機(jī)制減少胃酸分泌。埃索美拉唑?yàn)橹苄匀鯄A性，在壁細(xì)胞泌酸微管的高酸環(huán)境中濃集并轉(zhuǎn)化為活性形式，抑制該部位的H+，K+-ATP酶，從而抑制胃酸分泌，降低胃內(nèi)酸度。與第一代質(zhì)子泵抑制劑相比，埃索美拉唑抑酸作用更強(qiáng)，起效更快。40 mg埃索美拉唑能提高胃內(nèi)pH值，使24 h胃內(nèi)pH＞4[2]。莫沙必利是5-羥色胺(5-HT4)受體激動(dòng)劑，能選擇性的與肌間神經(jīng)叢的5-HT強(qiáng)效結(jié)合，刺激乙酰膽堿的釋放，增強(qiáng)胃、腸的蠕動(dòng)，促進(jìn)胃的排空和腸轉(zhuǎn)運(yùn)，增加食管括約肌壓力，改變食管蠕動(dòng)功能，從而消除或減少胃內(nèi)容物的食管返流[3]。Ruth等[4]應(yīng)用莫沙必利治療21例胃食管反流患者，良好地控制了胃酸反流。

本研究中，A組臨床癥狀改善的平均總有效率和內(nèi)鏡黏膜炎癥愈合率分別為95%和95%。B組分別為77%和80%，C組分別為55%和55%。顯示應(yīng)用埃索美拉唑聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利治療反流性食管炎具有較高的治愈率和癥狀改善率，其臨床療效顯著優(yōu)于單用埃索美拉唑或枸櫞酸莫沙必利。埃索美拉唑雖然能減少胃內(nèi)容物量，減少胃食管反流物量，有利于食管炎的愈合，但只能單純抑酸，不能從根本上阻止反流。枸櫞酸莫沙必利有助于胃排空和增加下食管括約肌壓力，促進(jìn)胃食管動(dòng)力，但不影響無(wú)效性食管運(yùn)動(dòng)和一過(guò)性食管括約肌松弛。而無(wú)效性食管運(yùn)動(dòng)是反流性食管炎最常見(jiàn)的動(dòng)力障礙，一過(guò)性食管括約肌松弛則是重要的抗反流機(jī)制，既不能完全阻止反流，又不能抑酸，故單獨(dú)使用效果較差。

綜上所述，埃索美拉唑聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利治療反流性食管炎具有起效迅速、安全可靠的優(yōu)勢(shì)，且患者耐受性、依從性好，不良反應(yīng)輕微，暫未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重毒副作用，值得在臨床上進(jìn)一步研究、推廣。

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R571

A

1003—6350(2012)12—055—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.12.024

2011-11-22)

楊麗(1964—)，女，海南省萬(wàn)寧市人，主管藥師，主要從事結(jié)核病防治工作。

*通訊作者：黃小容，副主任醫(yī)師。E-mail：463766591@qq.com