鬼臼毒素酊聯(lián)合重組人干擾素a-2b凝膠治療外陰尖銳濕疣臨床觀察

孫慶娥 劉海寧 田紅梅

1 資料與方法

1.1 一般資料 126例成年尖銳濕疣患者，自2009年4月至2011年12月來威海市立醫(yī)院婦科就診女性外陰尖銳濕疣患者共126例，均經(jīng)臨床及病理確診，HPV基因芯片檢查測出HPV病毒率達98.7%，其中HPV6型46例，HPVll型37例，其余測出 HPV31，HPV33，HPV35，HPV16，HPV18 型等。年齡18～64歲，病程1周～8個月，疣體數(shù)目1～6個不等，單個疣體直徑＜1cm。病例中全部為單純外陰疣。根據(jù)患者單雙號隨機分組，鬼臼毒素酊聯(lián)合重組人干擾素a-2b凝膠(A組)66例，單純鬼臼毒素酊治療組(B組)60例。

1.2 用藥方法具體方案:①選取臨床確診患者126例，藥物為國產(chǎn)外用0.5%鬼臼毒素酊，按照藥物的標準用法，涂藥2次/d，連續(xù)3 d為1個療程，停藥4 d。此為一個療程。根據(jù)病變程度可連續(xù)使用1～3個療程。痊愈后B組停止用藥。A組66例繼續(xù)應用消毒棉簽將重組人干擾素a-2b凝膠涂于皮損及周圍，外用4次/d，連續(xù)應用12周，患者治療期間囑患者注意個人衛(wèi)生，杜絕不潔性生活。如性生活建議用避孕套，盡量減少再次感染的機會，兩組均在治療后4、8、16、24周隨訪，患者每次復診時，均記錄原疣體及其周圍有無復發(fā)性損害出現(xiàn)及治療期間患者患者發(fā)生的任何不良反應。

1.3 療效觀察 痊愈:疣體完全消失，醋酸白試驗陰性，復發(fā):痊愈后3個月內(nèi)原病變部位2 cm范圍內(nèi)有肉眼可見新出疣體，或原病變部位2 cm范圍內(nèi)5%醋酸白試驗陽性[1]。

1.4 統(tǒng)計學方法(應用χ2檢驗) 見表1;4周時A組有2例復發(fā)(3%)，B組有3例復發(fā)(5%)，經(jīng)統(tǒng)計學比較差異無顯著性(P ＞0.05);第8、12、16、24 周時的復發(fā)率 A 組均低于B組，兩組差異有顯著性(P＜0.05)，最終臨床治愈率A組均優(yōu)于 B組(P＜0.01)。

表1 兩個治療組復發(fā)情況的比較

1.5 安全性評價 結束臨床觀察療程后進行的血常規(guī)、肝腎功能檢查，兩組均未見異常，無一例全身毒副反應。但均可產(chǎn)生局部疼痛、搔癢、發(fā)熱等情況，以疼痛為最明顯不適。疣體脫落后留有疣體底部大小脫落面，部分有少許滲液，一般數(shù)日可愈合。

2 討論

尖銳濕疣作為一種很常見的性傳播疾病，既有因通過性行為傳播的原因而給患者帶來道德和社會的壓力，又因其以復發(fā)率高，大量文獻及基礎臨床研究己證明HPV與宮頸癌、陰莖癌、肛周癌等外陰生殖器惡性腫瘤發(fā)生有關，所以有相當大的危害性[2]。故廣受醫(yī)學科研工作者的關注，從而產(chǎn)生了大量的相關研究。西醫(yī)則大多采取各種手段祛除疣體，主要有化學療法、外科療法、免疫療法三類，再結合干擾素、阿昔洛韋、左旋咪哇等內(nèi)用抗病毒、調節(jié)免疫，療效亦相當可靠，但存在復發(fā)率較高，外用藥有一定毒副作用，價格較為昂貴的缺點。鬼臼毒素酊為小聚科桃兒七屬植物桃兒七根莖部提取的有效成份，1990年世界衛(wèi)生組織推薦0.5%鬼臼毒素酊配為治療尖銳濕疣的一線藥物，是1994年《國家基本藥物》皮膚類抗病毒惟一入選藥物。鬼臼毒素酊能抑制培養(yǎng)的正常人皮膚角質形成細胞和宮頸癌上皮細胞的脫氧核苷摻入和DNA合成，阻礙其分裂和增殖。外涂治療后，可抑制人乳頭瘤病毒(HPV)感染所導致疣狀增殖的上皮細胞的分裂和增生，使之發(fā)生壞死、脫落，從而起到治療尖銳濕疣的作用。而重組干擾素a-2b凝膠亦具有抗病毒、抗腫瘤、免疫調節(jié)和激素樣作用，對微生物有一定抑制作用[3]，可明顯改善陰道內(nèi)環(huán)境及陰道清潔度，促進組織再生修復，長時間應用無明顯毒副作用。因此，兩者聯(lián)合應用不僅增加療效，而且，明顯降低復發(fā)率。

本研究結果顯示，外用藥鬼臼毒素酊對尖銳濕疣患者的療效較好，復發(fā)率較低，尤脫欣的刺激性較少，發(fā)生不良事件少，癥狀比較輕。鬼臼毒素酊聯(lián)合重組人干擾素a-2b凝膠(A組)66例，結果治療后24周，最終臨床治愈率A組為89.4%，無一例發(fā)生全身毒副反應，不良反應多為輕度的局部刺激癥狀，發(fā)生率低于國內(nèi)大多數(shù)文獻報道，表明該藥具有起效快、治愈率高、安全性好的特點，且患者可在家中治療，方便、經(jīng)濟。因此鬼臼毒素酊聯(lián)合重組人干擾素a-2b凝膠治療外陰尖銳濕疣療效較好、外治尖銳濕疣后復發(fā)率、刺激性較小、發(fā)生不良事件少，可在臨床上推廣使用。

[1]朱學駿，孔繁榮，王家璧，等.0.5%鬼臼毒素酊治療尖銳濕疣1839例療效觀察.中華皮膚科雜志，1996，29(3):218-219.

[2]章偉，錢伊弘，張剛，等.0.5%鬼臼毒素治療尖銳濕疣的療效分析.臨床皮膚科雜志，2001，30(3):172-173.

[3]陶衛(wèi)玲，安云峰，等.干擾素栓治療慢性宮頸炎116例.實用婦產(chǎn)科雜志，2001，17(1):53.