新時(shí)代下中藥5種主要使用形式發(fā)展趨勢(shì)及思考

謝杜紅　陸文亮

摘要 本文對(duì)市場(chǎng)上中藥5種主要使用形式即中藥飲片、中藥配方顆粒、醫(yī)院制劑、經(jīng)典名方和中藥新藥，從使用范圍、政策審批以醫(yī)保政策等進(jìn)行梳理和綜合分析，對(duì)上述5種中藥使用形式前景進(jìn)行分析和評(píng)估，以供醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)和投資參考。在中藥5種形式中，中藥新藥代表中藥創(chuàng)新和中醫(yī)藥發(fā)展的方向和主流。對(duì)目前中藥創(chuàng)新發(fā)展過(guò)程中的主要問(wèn)題進(jìn)行剖析，從國(guó)家層面和企業(yè)層面雙雙提出解決問(wèn)題的辦法，以供業(yè)界思考。

關(guān)鍵詞 中藥;飲片;配方顆粒;醫(yī)院制劑;經(jīng)典名方;中藥新藥;趨勢(shì);思考

Development Trend and Thinking of 5 Main Use Forms of Chinese Materia Medica in the New Era

Xie Duhong1， Lu Wenliang2

（1 Changsha Health Vocational College， Changsha 410100， China; 2 Tasly Institute， Tianjin 300410， China）

Abstract This paper summarized and comprehensively analyzed 5 main use forms of Chinese Materia Medica（CMM）-decoction pieces of CMM， prescription granules of CMM， hospital preparations， classical prescriptions， new medicine of CMM， from the scope of use， policy and approval， medical insurance policy and so on.Prospects of the above 5 use forms of CMM were analyzed and evaluated for research， development and investment of pharmaceutical companies.In the 5 forms of CMM， the new medicine of CMM is the direction and mainstream of innovation and development of CMM.Main problems in the process of innovation and development of CMM are analyzed， and the solutions are put forward from both the national level and the enterprise level， so as to provide a way of thinking for the industry.

Key Words Chinese Materia Medica; Decoction pieces; Prescription granules; Hospital preparation; Classical prescription; New medicine of Chinese Materia Medicia; Trend; Thinking

中圖分類(lèi)號(hào)：R28文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.09.065

中藥是我國(guó)的民族瑰寶，經(jīng)過(guò)幾千年的發(fā)展和傳承，我國(guó)中醫(yī)中藥形成了與西醫(yī)西藥相輔相成的醫(yī)療科學(xué)體系，同時(shí)，中藥已經(jīng)形成了我國(guó)為數(shù)不多的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)優(yōu)勢(shì)的系統(tǒng)的現(xiàn)代經(jīng)濟(jì)產(chǎn)業(yè)，由中藥種植業(yè)、中藥制造業(yè)和中藥流通業(yè)構(gòu)成了完整的經(jīng)濟(jì)產(chǎn)業(yè)鏈。十九大后，我國(guó)社會(huì)主要矛盾由“人民日益增長(zhǎng)的物質(zhì)文化需要同落后社會(huì)生產(chǎn)之間的矛盾”轉(zhuǎn)向“人民日益增長(zhǎng)的美好生活需要和不平衡不充分的發(fā)展之間的矛盾”。中藥以其源于天然、不良反應(yīng)小、療效確切、價(jià)格相對(duì)低廉的特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)，在解決人民對(duì)健康醫(yī)療保健方面追求不可替代的作用。中醫(yī)藥服務(wù)發(fā)展迅猛，成為與西藥、生物藥三足鼎立發(fā)展的局面。

1 中藥應(yīng)用的5種主要形式分類(lèi)

根據(jù)現(xiàn)行的《藥品注冊(cè)管理辦法》，“中藥是指在我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的藥用物質(zhì)及其制劑”。根據(jù)中藥的使用范圍和使用形式，目前在醫(yī)院和其他醫(yī)藥市場(chǎng)上流通的中藥一般有中藥飲片、中藥配方顆粒、醫(yī)院制劑、經(jīng)典名方和中藥新藥等使用載體，上述5種載體在不同領(lǐng)域和范圍為滿足百姓對(duì)健康的需求發(fā)揮作用。上述5種載體歸結(jié)為飲片和成藥2大類(lèi)。其中飲片有中藥飲片和中藥配方顆粒2種。前者是中藥材加工炮制品，后者作為前者的次生產(chǎn)物（飲片制成配方顆粒），目前也歸結(jié)于中藥飲片管理，中藥飲片和中藥配方顆粒作為中藥材二種形式，在中醫(yī)臨床起著重要作用。中藥的另一大類(lèi)是成藥（中成藥）。醫(yī)院制劑作為中成藥的一種形式，只能在醫(yī)院調(diào)劑使用，使用范圍相對(duì)較小。中成藥另一種形式是新藥（本文提到的中藥新藥是按新藥的法規(guī)要求批準(zhǔn)上市），多個(gè)中藥新藥已經(jīng)成長(zhǎng)為過(guò)億、十億元甚至是幾十億元的重磅產(chǎn)品，在滿足人民對(duì)健康需求上扮演十分重要的角色。近年來(lái)，經(jīng)典名方作為《中醫(yī)藥法》、兩廳42號(hào)文件和《中藥注冊(cè)管理辦法》大力提倡并作為單獨(dú)的中藥注冊(cè)分類(lèi)提出，并且其征求意見(jiàn)稿正在廣泛征求意見(jiàn)并激起社會(huì)熱烈討論，可能成為未來(lái)中成藥發(fā)展的另一大類(lèi)[1]。中藥5種主要載體形式。見(jiàn)表1。

2 中藥5種形式的政策審批和醫(yī)保情況

醫(yī)藥行業(yè)不僅與人們的生命健康息息相關(guān)、而且與國(guó)計(jì)民生和國(guó)家安全密切相關(guān)，是國(guó)民經(jīng)濟(jì)的重要組成部分，新藥具有高技術(shù)、高投資、高風(fēng)險(xiǎn)的行業(yè)，藥品全生命周期產(chǎn)業(yè)鏈都要在國(guó)家藥品加強(qiáng)監(jiān)管的條件下通過(guò)各種嚴(yán)格審批環(huán)節(jié)。所有的研發(fā)都需要審批并完成規(guī)定要求才能獲得藥物上市。藥物上市后還需要通過(guò)嚴(yán)格的其他政策審批環(huán)節(jié)如產(chǎn)品定價(jià)、醫(yī)保準(zhǔn)入及后續(xù)招標(biāo)等，這些過(guò)程對(duì)于醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入流通環(huán)節(jié)并能否取得好的市場(chǎng)銷(xiāo)售十分關(guān)鍵，所以有必要對(duì)中藥5種形式的產(chǎn)品政策審批情況和醫(yī)保用藥情況進(jìn)行總結(jié)。

2.1 政策審批情況

中藥5種形式中，中藥飲片的門(mén)檻最低，除部分少數(shù)的中藥飲片實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)管理外，多數(shù)中藥飲片不需國(guó)家批準(zhǔn)上市。而中藥配方顆粒、醫(yī)院制劑、經(jīng)典名方和中藥新藥需要嚴(yán)格的上市審批，特別是中藥新藥上市審批最為嚴(yán)格，需要經(jīng)過(guò)藥學(xué)研究、臨床前藥理毒理研究和人體臨床試驗(yàn)證明其有效性和安全性后，方可上市。見(jiàn)表2。

2.2 醫(yī)保情況

由于醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)是藥品消費(fèi)的大頭，故藥品包括處方藥和非處方藥（OTC），能否進(jìn)入醫(yī)保目錄、加成比、藥占比等是衡量市場(chǎng)銷(xiāo)售額（醫(yī)院和藥店）的關(guān)鍵。中藥5種形式在主渠道醫(yī)院醫(yī)保支付情況小結(jié)。見(jiàn)表3。

3 新時(shí)代下中藥多種載體發(fā)展前景

中藥飲片、中藥配方顆粒、醫(yī)院制劑、經(jīng)典名方和中藥新藥等5種載體其在不領(lǐng)域和范圍發(fā)揮滿足人民對(duì)健康需求的作用。隨著國(guó)發(fā)44號(hào)文和中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳聯(lián)合發(fā)文《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》（兩廳42號(hào)文）的發(fā)布，一系列指導(dǎo)性文件進(jìn)一步落地，激起我國(guó)新一輪新藥創(chuàng)新的熱潮。醫(yī)藥企業(yè)越來(lái)越重視新藥研發(fā)并加大科研投入，企業(yè)的研發(fā)模式已經(jīng)不拘泥于自主開(kāi)發(fā)，技術(shù)引進(jìn)、股權(quán)投資和產(chǎn)業(yè)并購(gòu)并行成為企業(yè)新藥研究和發(fā)展重要路徑。本文從醫(yī)藥企業(yè)的角度，著重分析上述中藥的5種載體發(fā)展前景，以供企業(yè)研發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售、投資等多種研發(fā)模式下發(fā)展中藥產(chǎn)業(yè)的思考。

3.1 中藥飲片

作為中藥產(chǎn)業(yè)的重要組成部分之一，中藥飲片作為中間環(huán)節(jié)，具有關(guān)聯(lián)上下游相關(guān)產(chǎn)業(yè)的作用。近年來(lái)國(guó)家先后制訂了一系列促進(jìn)中藥飲片發(fā)展的政策和措施，如《中藥飲片GMP認(rèn)證》《關(guān)于加強(qiáng)中藥飲片包裝監(jiān)督管理的通知》《中醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展規(guī)劃綱要（2006—2020年）》等，更加重要的是，最新版的《國(guó)家基本藥物目錄（基層部分）》則將所有的中藥飲片都收錄進(jìn)去，這一系列政策出臺(tái)對(duì)規(guī)范國(guó)內(nèi)中藥飲片市場(chǎng)的健康發(fā)展，保障民生安全用藥起到積極推動(dòng)作用。同時(shí)，近些年中醫(yī)藥得到黨和國(guó)家領(lǐng)導(dǎo)人高度的重視，比如在國(guó)家醫(yī)保資源嚴(yán)控的前提下，中藥飲片因其能進(jìn)醫(yī)保、不占藥占比、且可加成等一些類(lèi)利好因素的刺激，中藥飲片銷(xiāo)售收入保持了高速度增長(zhǎng)，最近幾年更是保持了30%以上的增速，大大超過(guò)我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的平均增速。

中藥飲片的快速發(fā)展仍然掩飾不了行業(yè)發(fā)展低水平重復(fù)如“散、亂、小、差”。同時(shí)中藥飲片普遍存在藥品基原混亂、產(chǎn)地混淆不清、炮制規(guī)范不統(tǒng)一、包裝儲(chǔ)存不規(guī)范、重金屬、有害元素殘留超標(biāo)等[2]。由CFDA數(shù)據(jù)庫(kù)提供的數(shù)據(jù)可見(jiàn)，中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)是2 000多家，而整個(gè)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)（包括化藥、中藥和生物藥）一共是7 000多家，說(shuō)明中藥飲片生產(chǎn)處于高度低水平重復(fù)狀態(tài)，故此，中藥飲片普遍存在的“散、亂、小、差”等現(xiàn)象非短期內(nèi)提升以及該行業(yè)出現(xiàn)的嚴(yán)重過(guò)?，F(xiàn)象，進(jìn)入此行業(yè)需謹(jǐn)慎。同時(shí)，隨著國(guó)家GMP認(rèn)證和制藥門(mén)檻的進(jìn)一步提高，中藥飲片行業(yè)兼并重組成為新常態(tài)。

3.2 中藥配方顆粒

中藥湯劑作為中醫(yī)藥常用劑型不能適應(yīng)人們快節(jié)奏的生活，中藥配方顆粒應(yīng)運(yùn)而生。我國(guó)中藥顆粒劑的雛形始于20世紀(jì)90年代。1992年，國(guó)家先后批準(zhǔn)6家試點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)，進(jìn)行中藥顆粒劑的研發(fā)。2001年，原國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《中藥配方顆粒管理暫行規(guī)定》，正式將新劑型的命名規(guī)范為“中藥配方顆粒”，并納入中藥飲片管理范疇。2015年12月，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《中藥配方顆粒管理辦法（征求意見(jiàn)稿）》;2016年2月，國(guó)務(wù)院印發(fā)《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要（2016-2030年）》，明確將中藥配方顆粒納入其中。在國(guó)家醫(yī)保費(fèi)用逐年攀升和醫(yī)保費(fèi)用嚴(yán)控的前提下，因中藥配方顆粒能進(jìn)醫(yī)保等一些利好因素的刺激，催生配方顆粒行業(yè)快速增長(zhǎng)。2006，中藥配方顆粒行業(yè)規(guī)模是2.3億元，2012年達(dá)32億元[3]。

中藥配方顆粒在《中醫(yī)藥法》和其他中醫(yī)藥政策的扶持下而快速增長(zhǎng)，曾一度被認(rèn)為是中藥現(xiàn)代化的標(biāo)志。然而自其誕生之日其爭(zhēng)議一直不斷。比如分煎和合煎的化學(xué)組分、藥效學(xué)存在差異、分煎和合煎臨床等效性存在質(zhì)疑、缺乏統(tǒng)一生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、品種和種類(lèi)不全、炮制方法單一等一系列問(wèn)題制約行業(yè)的發(fā)展。作為中醫(yī)臨床調(diào)劑使用的中藥配方顆粒，“單煎后合”的理論與傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論配伍使用和增效減毒的機(jī)制并不相符。同時(shí)分煎和合煎化學(xué)成分差異、藥理和臨床療效是否等效存疑等成為制約中藥配方顆粒發(fā)展的問(wèn)題[4]。同時(shí)，當(dāng)前科技手段和分析技術(shù)制約和臨床評(píng)價(jià)手段相對(duì)落后，短期內(nèi)尚無(wú)法解釋單煎和合煎在化學(xué)成分上的差異;及這種物質(zhì)基礎(chǔ)上的差異帶給藥理毒理和臨床療效是否等效。配方顆粒帶給臨床病患更多的是使用上的方便，能否帶來(lái)更多的病患受益仍缺乏臨床數(shù)據(jù)的支持。新時(shí)代下，滿足人民對(duì)健康和美好生活的向往更多的是科技實(shí)力和臨床數(shù)據(jù)，過(guò)多的依賴于產(chǎn)業(yè)政策的扶持能否帶給這個(gè)產(chǎn)業(yè)真正的可持續(xù)發(fā)展，中藥配方顆粒前景值得進(jìn)一步深入討論和研究。

3.3 醫(yī)院制劑

中藥院內(nèi)制劑是中醫(yī)院或綜合醫(yī)院中醫(yī)科為了滿足診療需要，嚴(yán)格按照國(guó)家相關(guān)政策規(guī)定，經(jīng)過(guò)一系列研究與審批過(guò)程，以臨床應(yīng)用效果良好的中藥處方為基礎(chǔ)研制而成，僅供自己醫(yī)院或限定單位使用的藥品，具有療效確切、使用方便、費(fèi)用低廉等特點(diǎn)，是對(duì)目前中成藥市場(chǎng)有益補(bǔ)充[5]。但醫(yī)院制劑的申報(bào)主體是醫(yī)院本身，企業(yè)無(wú)法申報(bào)醫(yī)院制劑，在此不作分析。

3.4 經(jīng)典名方

《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》（2008年）首次明確了來(lái)源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方（以下簡(jiǎn)稱經(jīng)典名方）制劑的注冊(cè)管理要求。2015年的44號(hào)文進(jìn)一步明確“簡(jiǎn)化來(lái)源于古代經(jīng)典名方的復(fù)方制劑的審批”?！吨嗅t(yī)藥法》第三十條規(guī)定：“生產(chǎn)符合國(guó)家規(guī)定條件的來(lái)源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑，在申請(qǐng)藥品批準(zhǔn)文號(hào)時(shí)，可以僅提供非臨床安全性研究資料。具體管理辦法由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)會(huì)同中醫(yī)藥主管部門(mén)制定”。2017年10月國(guó)家藥監(jiān)局公開(kāi)征求《中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡(jiǎn)化注冊(cè)審批管理規(guī)定（征求意見(jiàn)稿）》及申報(bào)資料要求（征求意見(jiàn)稿）意見(jiàn)。2018年4月，國(guó)家中醫(yī)藥管理局官網(wǎng)發(fā)布《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》。

根據(jù)最新注冊(cè)管理辦法征求意見(jiàn)稿，古代經(jīng)典名方作為有別于中藥新藥的注冊(cè)分類(lèi)單獨(dú)提出，其申報(bào)資料要求和注冊(cè)審批要求自成體系，自《中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡(jiǎn)化注冊(cè)審批管理規(guī)定（征求意見(jiàn)稿）》發(fā)布以來(lái)，引發(fā)業(yè)界廣泛討論，其原因是符合第五條要求“經(jīng)典名方制劑申報(bào)生產(chǎn)，可僅提供藥學(xué)及非臨床安全性研究資料，免報(bào)藥效研究及臨床試驗(yàn)資料”。在當(dāng)前研發(fā)費(fèi)用不斷攀升和中藥新藥開(kāi)發(fā)進(jìn)入低谷前提下，經(jīng)典名方注冊(cè)審批規(guī)定出臺(tái)，無(wú)疑是給中醫(yī)藥打了強(qiáng)心劑，承載著中醫(yī)藥發(fā)展的希望。筆者認(rèn)為：1）經(jīng)典名方免做臨床是否合理，本文不做評(píng)述。經(jīng)方不做臨床是因?yàn)榻?jīng)方在臨床上使用多年并經(jīng)歷長(zhǎng)期臨床驗(yàn)證。但很多經(jīng)典名方鮮見(jiàn)原汁原味不變而仍在臨床上應(yīng)用者，其中的變化因素很多，如疾病譜的改變、耐藥性的產(chǎn)生、社會(huì)環(huán)境和飲食結(jié)構(gòu)的變化、藥材本身質(zhì)量的變異、疾病復(fù)雜程度等，故而評(píng)價(jià)“變”與“不變”本身是一個(gè)非常巨大工程，這種基于多年的演變積累對(duì)產(chǎn)品安全和有效性的影響值得深入評(píng)估。也有學(xué)者建議經(jīng)方可有條件上市后進(jìn)行臨床療效再評(píng)價(jià)。如果這種“有條件上市”一旦實(shí)施，因?yàn)槠髽I(yè)選擇經(jīng)方開(kāi)發(fā)目的就是避開(kāi)臨床試驗(yàn)，則業(yè)界開(kāi)發(fā)經(jīng)方的意愿不知還有多少[6-7]。2）經(jīng)方的開(kāi)發(fā)早有先例，六味地黃丸等都是對(duì)經(jīng)方開(kāi)發(fā)而上市的中成藥。本次征求意見(jiàn)稿經(jīng)方對(duì)藥學(xué)工藝和標(biāo)準(zhǔn)煎液等設(shè)置了很高的門(mén)檻，歷史經(jīng)驗(yàn)表明，技術(shù)壁壘難以成為阻礙多家申報(bào)門(mén)檻，如何避免經(jīng)典名方多家申報(bào)，造成“經(jīng)方不精”的局面，是監(jiān)管者必須考慮的問(wèn)題，歷史上出現(xiàn)幾百個(gè)六味地黃丸過(guò)渡重復(fù)仿制的教訓(xùn)。3）按照經(jīng)典名方有關(guān)規(guī)定，其功能主治“應(yīng)當(dāng)采用中醫(yī)術(shù)語(yǔ)表述未來(lái)作為處方藥供中醫(yī)臨床使用”。說(shuō)明書(shū)用中醫(yī)證候表示并在中醫(yī)處方藥使用（中醫(yī)科室使用），經(jīng)方批準(zhǔn)上市后使用范圍大大減少。4）經(jīng)方免藥效、免臨床，缺少有效性的臨床大數(shù)據(jù)，在當(dāng)今很多新藥具有臨床數(shù)據(jù)的前提下仍歸為輔助用藥，經(jīng)方能否規(guī)避輔助用藥的尷尬不得而知;且其是否能納入醫(yī)保目錄、是否占藥占比等后期政策不明朗的情況下，經(jīng)方類(lèi)產(chǎn)品市場(chǎng)前景值得深入研討。

4 新時(shí)代下中藥新藥是中藥創(chuàng)新和發(fā)展主體

當(dāng)前，我國(guó)社會(huì)的主要矛盾是人民對(duì)健康生活的美好向往同不平衡、不充分發(fā)展之間的矛盾，中藥在解決人民對(duì)健康和美好生活的向往方面具有無(wú)可替代的作用;中藥飲片和中藥配方顆粒作為中醫(yī)臨床調(diào)劑使用，發(fā)揮重要作用;醫(yī)院制劑因?yàn)槠涫褂梅秶卺t(yī)院調(diào)劑使用，適用范圍相對(duì)較小;經(jīng)方“免做藥學(xué)和臨床”本身是雙刃劍，可能簡(jiǎn)化了其上市流程，但因其無(wú)藥效學(xué)和臨床數(shù)據(jù)成為未來(lái)該產(chǎn)品做大做強(qiáng)的制約因素。中藥新藥代表未來(lái)中藥發(fā)展方向，其既符合中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)，同時(shí)符合西醫(yī)對(duì)疾病的認(rèn)識(shí);其病癥結(jié)合的研發(fā)思路，符合中醫(yī)和西醫(yī)的雙重標(biāo)準(zhǔn)，以及社會(huì)文化多元化的發(fā)展趨勢(shì)。目前的中藥重磅產(chǎn)品如腦心通膠囊和連花清瘟膠囊等都是這種思路下研發(fā)的產(chǎn)品。

5 中藥新藥研發(fā)面臨的問(wèn)題

習(xí)近平同志致信祝賀中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院成立60周年指出，“中醫(yī)藥振興發(fā)展迎來(lái)天時(shí)、地利、人和的大好時(shí)機(jī)，充分發(fā)揮中醫(yī)藥的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，推進(jìn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化”。十九大報(bào)告實(shí)施健康中國(guó)戰(zhàn)略也提出堅(jiān)持中西醫(yī)并重，傳承發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè)。2017年頒布《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》提出“支持中藥傳承和創(chuàng)新”。自《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》（國(guó)發(fā)44號(hào)文）頒布實(shí)施以來(lái)為我國(guó)新藥研發(fā)進(jìn)入新時(shí)代，一批具有臨床價(jià)值的化學(xué)藥和生物藥新藥產(chǎn)品優(yōu)先獲準(zhǔn)上市。然而，與化藥和生物藥如火如荼的研發(fā)形式不同，中藥創(chuàng)新進(jìn)入低谷，無(wú)論是新藥批準(zhǔn)量和申報(bào)數(shù)量雙雙下降。中藥新藥批準(zhǔn)僅個(gè)位數(shù)），中藥新藥申報(bào)臨床數(shù)量?jī)H雙位數(shù);同時(shí)自2015年7-22事件后，中藥申報(bào)生產(chǎn)數(shù)量寥寥無(wú)幾。

6 對(duì)中藥新藥創(chuàng)新建議和思考

十九大后，黨和國(guó)家領(lǐng)導(dǎo)人十分重視中醫(yī)藥的發(fā)展，把中醫(yī)藥的發(fā)展提高到十分重要的角度。1）我國(guó)社會(huì)主要矛盾由“人民日益增長(zhǎng)的健康需求同落后生產(chǎn)力之間的矛盾”轉(zhuǎn)向“人民對(duì)健康生活的美好向往同不平衡、不充分發(fā)展之間的矛盾。針對(duì)很多重大疑難疾病、慢性病、老年性疾病、病毒性疾病等，西醫(yī)尚缺乏很好的治療方法，化藥的療效不盡如人意，而且存在嚴(yán)重的不良反應(yīng)，而中醫(yī)藥在很多方面具有獨(dú)特的治療優(yōu)勢(shì)。2）進(jìn)口藥全面進(jìn)入中國(guó)。2018年5月1日起，將包括抗癌藥在內(nèi)的所有普通藥品、具有抗癌作用的生物堿類(lèi)藥品及有實(shí)際進(jìn)口的中成藥進(jìn)口關(guān)稅降至零，使我國(guó)實(shí)際進(jìn)口的全部抗癌藥實(shí)現(xiàn)零關(guān)稅;同時(shí)醫(yī)保、定價(jià)以及新藥審批環(huán)節(jié)對(duì)進(jìn)口藥全面國(guó)放開(kāi)，加快進(jìn)口藥物進(jìn)入國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)，面對(duì)進(jìn)口藥的來(lái)勢(shì)洶洶，將會(huì)對(duì)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)生全面而深遠(yuǎn)的影響。中藥是我國(guó)為數(shù)不多的獨(dú)創(chuàng)領(lǐng)域并具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)，如何保持我國(guó)在中藥領(lǐng)域的創(chuàng)新優(yōu)勢(shì)，如何在繼承的基礎(chǔ)上繼續(xù)發(fā)展，是中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)責(zé)任和擔(dān)當(dāng)?shù)膯?wèn)題。

6.1 從國(guó)家層面上

6.1.1 建立和完善新藥技術(shù)評(píng)價(jià)體系

當(dāng)前我國(guó)復(fù)方中藥制劑的研發(fā)是基于病證結(jié)合的研發(fā)和審批體系。我國(guó)中藥技術(shù)指導(dǎo)原則體系建設(shè)滯后，多數(shù)審評(píng)指導(dǎo)原則在上世紀(jì)90年代完成，有的疾病沒(méi)有技術(shù)指導(dǎo)原則。建議由國(guó)家牽頭，行業(yè)協(xié)會(huì)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)和企業(yè)參與，加快完善制定中藥研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則和療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，既能體現(xiàn)中藥對(duì)證給藥特點(diǎn)，又能符合當(dāng)前疾病臨床標(biāo)準(zhǔn)化治療路徑特點(diǎn)，中藥的研發(fā)標(biāo)準(zhǔn)須由中國(guó)人自己建，沒(méi)有任何經(jīng)驗(yàn)可循，需要在“繼承”基礎(chǔ)上，體現(xiàn)“發(fā)展”和“創(chuàng)新”，需要一代人或幾代人的積累完成。建立符合中藥特點(diǎn)的審評(píng)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)體系是一項(xiàng)系統(tǒng)工程，需要在實(shí)踐中不斷探索完善。

6.1.2 加大中醫(yī)藥基礎(chǔ)科研的支持

中藥復(fù)方新藥是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下組方，最能體現(xiàn)和反映傳統(tǒng)中醫(yī)藥特色。中藥復(fù)方制劑處方來(lái)源不僅包括在中醫(yī)理論指導(dǎo)下的當(dāng)代中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方、院內(nèi)制劑、古代名醫(yī)經(jīng)典名方，還包括基于實(shí)驗(yàn)室研究的科研方，以及來(lái)自于民間經(jīng)驗(yàn)的民間驗(yàn)方，是中醫(yī)藥創(chuàng)新的源泉[8]。目前我國(guó)中醫(yī)藥臨床基礎(chǔ)薄弱、投入不大，人才隊(duì)伍構(gòu)建不足，嚴(yán)重制約了臨床方劑的發(fā)現(xiàn)、總結(jié)和評(píng)價(jià)，直接影響中藥新藥研發(fā)資源的來(lái)源。這幾年醫(yī)藥企業(yè)申報(bào)數(shù)量的減少，直接原因是優(yōu)秀的研發(fā)資源急劇減少。建議國(guó)家進(jìn)一步加大對(duì)中醫(yī)藥基礎(chǔ)科研、中醫(yī)藥多中心臨床試驗(yàn)以及中醫(yī)藥方劑經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)、評(píng)價(jià)和總結(jié)的力度，保證中醫(yī)藥有足夠開(kāi)發(fā)的資源儲(chǔ)備。

6.1.3 加大支持中藥新藥開(kāi)發(fā)企業(yè)力度

目前中藥研發(fā)申報(bào)和審批雙雙進(jìn)入低谷。很多醫(yī)藥企業(yè)紛紛轉(zhuǎn)型，從事化藥和生物藥的研發(fā)。甚至很多傳統(tǒng)中藥企業(yè)紛紛布局化藥，尋求研發(fā)重心轉(zhuǎn)移。長(zhǎng)此以往，企業(yè)從事中藥研發(fā)的熱情大大減低，人才流失嚴(yán)重，中藥研發(fā)后備力量嚴(yán)重不足，嚴(yán)重制約中藥新藥研發(fā)的發(fā)展。建議國(guó)家對(duì)上述情況進(jìn)行調(diào)研和研究，并引起足夠重視，對(duì)中藥研發(fā)企業(yè)適當(dāng)減稅和資金補(bǔ)助，促進(jìn)中藥事業(yè)平穩(wěn)和健康發(fā)展。

6.2 從企業(yè)層面

6.2.1 加大新藥投入力度

自《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》（國(guó)發(fā)44號(hào)文）頒布以來(lái)，我國(guó)的新藥研發(fā)進(jìn)入全球同步化研發(fā)時(shí)代，研發(fā)標(biāo)準(zhǔn)逐步與國(guó)際接軌，新藥研發(fā)告別短平快的時(shí)代。新時(shí)代下，新藥研發(fā)需要更多數(shù)據(jù)支持，只有踏踏實(shí)實(shí)做科研，用數(shù)據(jù)說(shuō)話，證明產(chǎn)品的優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)，才有可能獲批上市。這需要企業(yè)投入更多資金和資源、更多的人力和物力，在科研的道路上獲取更多數(shù)據(jù)，以支持產(chǎn)品上市。

6.2.2 重視復(fù)合型中醫(yī)藥人才的建立

我國(guó)眾多的中藥研究企業(yè)大都以中藥專(zhuān)業(yè)人員為主，規(guī)模較大的研究機(jī)構(gòu)中設(shè)有藥理專(zhuān)業(yè)研究人員，但是，普遍缺乏臨床專(zhuān)業(yè)研究技術(shù)力量。單純依靠藥學(xué)研究人員研發(fā)出的中藥新藥，往往脫離臨床實(shí)際，藥物的療效和安全性都存在很大問(wèn)題。而重視中藥新藥研發(fā)人才隊(duì)伍的建設(shè)，鼓勵(lì)研發(fā)機(jī)構(gòu)中吸取臨床專(zhuān)業(yè)人員參與進(jìn)來(lái)共同研究，形成一個(gè)集藥學(xué)、藥理毒理、臨床等專(zhuān)業(yè)人員融合的中藥新藥研發(fā)隊(duì)伍，大力培養(yǎng)跨學(xué)科的復(fù)合型專(zhuān)業(yè)人才，為推動(dòng)中藥新藥研發(fā)奠定人才基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)

[1]中共中央辦公廳，國(guó)務(wù)院辦公廳.關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)[EB/OL].（2017-10-08）.http：//www.gov.cn/xinwen/2017-10/08/content_5230105.htm.

[2]舒成喆，劉國(guó)棟.中藥飲片產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展現(xiàn)狀及法規(guī)體系探討[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（15）：141-147.

[3]王一戰(zhàn)，蘇芮，韓經(jīng)丹，等.中藥配方顆粒的發(fā)展現(xiàn)狀及思考[J].上海中醫(yī)藥雜志，2016，50（11）：11-13.

[4]孫源源，施萍.借助中藥配方顆粒推進(jìn)中藥國(guó)際化的對(duì)策研究[J].中草藥，2013，44（8）：929-934.

[5]李哲，常暖，李黎.中藥院內(nèi)制劑政策歷史、現(xiàn)狀及對(duì)策[J].中國(guó)中醫(yī)藥圖書(shū)情報(bào)雜志，2014，38（1）：39-41.

[6]王智民，劉菊妍，劉曉謙.談經(jīng)典名方的CMC研發(fā)和監(jiān)管[J].中國(guó)中藥雜志，2017，42（10）：1819-1824.

[7]徐旭，王玉麗，涂正偉.經(jīng)典名方藥理學(xué)研究思路探討[J].藥物評(píng)價(jià)研究，2017，40（12）：1816-1827.

[8]郭潔，董宇，唐健元.中藥復(fù)方新藥立題依據(jù)的臨床問(wèn)題探討[J].中國(guó)中藥雜志，2017，42（5）：844-846.

（2018-07-04收稿 責(zé)任編輯：蒼寧）