I期藥物臨床試驗(yàn)中研究護(hù)士在受試者護(hù)理管理中的作用

藥物臨床試驗(yàn)共分IV 期，I期臨床試驗(yàn)（phase I clinical trial）是在嚴(yán)格控制的條件下給少量試驗(yàn)藥物于健康受試者，監(jiān)測(cè)藥物的血液濃度、排泄物質(zhì)和任何有益或不良反應(yīng)，以評(píng)價(jià)藥物在人體內(nèi)的性質(zhì)，觀察人體對(duì)新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)[1]。其中受試者不依從或依從性差是導(dǎo)致影響試驗(yàn)結(jié)果造成試驗(yàn)偏倚的關(guān)鍵因素[2]。研究護(hù)士即臨床研究協(xié)調(diào)員，是專職從事臨床實(shí)驗(yàn)研究的護(hù)士，其工作范圍涉及臨床試驗(yàn)的各個(gè)方面。故I期臨床試驗(yàn)對(duì)受試者的護(hù)理與管理，關(guān)系到受試者的權(quán)益及試驗(yàn)結(jié)果的科學(xué)可靠性，其配合依從性問(wèn)題也貫穿于整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程的始終。現(xiàn)回顧2008年12月—2011年12月I期藥物臨床試驗(yàn)中受試者的護(hù)理與管理方法總結(jié)如下。

1 一般資料

2008年12月—2011年12月我院共承接生物等效、藥物代謝動(dòng)力學(xué)及安全耐受等12項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)，招募參與知情同意及體檢人數(shù)452例，經(jīng)篩選參加臨床試驗(yàn)的健康受試者360例。

2 研究護(hù)士對(duì)受試者的管理

2.1 受試者的招募 以公開、書面方式邀請(qǐng)受試者參加臨床試驗(yàn)（如廣告、海報(bào)、傳單等），不以個(gè)人鼓動(dòng)的方式招募，將強(qiáng)迫或不正當(dāng)影響的可能性降到最小。需要注意的是招募咨詢時(shí)不過(guò)分強(qiáng)調(diào)經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償，給予的補(bǔ)償亦不能過(guò)多、過(guò)度，以免誘使受試者冒過(guò)度風(fēng)險(xiǎn)或不是根據(jù)自己的更佳判斷而自愿參加[3]。在咨詢交流的過(guò)程中，護(hù)士應(yīng)以熟練的業(yè)務(wù)知識(shí)進(jìn)行專業(yè)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)慕獯鹗故茉囍驹刚吒惺艿搅己梅?wù)的同時(shí)，增加受試志愿者對(duì)研究單位的信任度，也提高其參加實(shí)驗(yàn)的依從性，反之態(tài)度好，卻不能理解受試者提出的各種問(wèn)題，或者解答問(wèn)題不清楚，也會(huì)動(dòng)搖受試者依從性[4]。

2.2 受試者知情同意 研究護(hù)士在知情同意的當(dāng)天，協(xié)助準(zhǔn)備好投影儀、筆記本電腦，知情同意書等相關(guān)紙質(zhì)和電子資料；并以一個(gè)微笑，一個(gè)招呼，一杯熱水，對(duì)受試者緊張或擔(dān)憂的心理起到緩和與安撫作用。知情同意的方式由主要研究者一對(duì)一或集體講解，敘述內(nèi)容應(yīng)真實(shí)詳細(xì)、清楚淺顯。有研究表明，研究人員或是受試者，如果不能很好地理解試驗(yàn)方案的內(nèi)容和要求，就會(huì)影響其依從性[5]。因此，對(duì)于有顧慮的志愿者不能勸說(shuō)或誘導(dǎo)，而應(yīng)以耐心、坦誠(chéng)、專業(yè)的態(tài)度對(duì)受試者進(jìn)行如實(shí)解釋回答，真正讓受試者充分理解、明確權(quán)利和義務(wù)，完全自主自愿地決定參加與否，不施以任何壓力[6]。

2.3 重視心理護(hù)理，建立相互信賴的合作關(guān)系 在臨床試驗(yàn)中，研究護(hù)士與受試者接觸時(shí)間、機(jī)會(huì)較多，我們應(yīng)充分重視受試者心理護(hù)理，關(guān)注其心理變化，及時(shí)進(jìn)行心理疏導(dǎo)。對(duì)于受試者體檢的檢測(cè)結(jié)果，無(wú)論是否篩選入組包括試驗(yàn)結(jié)束后的電話回訪，都應(yīng)做到及時(shí)告知和詳細(xì)解釋其臨床意義，并及時(shí)匯報(bào)醫(yī)師和研究負(fù)責(zé)人，形成良性的信息反饋體系。使受試者在對(duì)試驗(yàn)參與的過(guò)程始終感到安全、放心、被重視[7]。

2.4 受試者試驗(yàn)的給藥護(hù)理 配合試驗(yàn)給藥時(shí)，護(hù)士應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行查對(duì)制度，核對(duì)隨機(jī)號(hào)，保證藥物劑量、劑型、用藥時(shí)間、給藥途徑正確，對(duì)注射用的試驗(yàn)藥物注意現(xiàn)配，調(diào)配藥物時(shí)雙人操作復(fù)核，避免差錯(cuò)。進(jìn)行肌肉或靜脈注射操作時(shí)，注意部位的選擇和血管的保護(hù)，應(yīng)用無(wú)痛注射技術(shù)并注意推注的速度盡量減少受試者的疼痛。用后的空安瓿或藥品包裝盒等回收，交由指定藥師專柜保存、記錄。給藥中護(hù)士嫻熟的操作技術(shù)、負(fù)責(zé)的工作態(tài)度有助于提高受試者的依從性。

2.5 采集受試者生物樣本的護(hù)理 I期臨床試驗(yàn)對(duì)血樣要求非常高，用藥后必須按試驗(yàn)方案要求的時(shí)間定量采集血樣標(biāo)本。因此，密集采血日應(yīng)用淺靜脈留置針采集血樣標(biāo)本[8]，既保障采血時(shí)間準(zhǔn)確，也減少受試者因反復(fù)穿刺造成的疼痛。受試者常在活動(dòng)室、閱覽室等處休閑、活動(dòng)，在這些場(chǎng)所設(shè)置同步音樂(lè)定時(shí)器，提示時(shí)間，提高受試者樣本采集時(shí)間的依從性。高頻率的采集血樣，會(huì)增加受試者和研究人員的感染和交叉感染的機(jī)會(huì)，護(hù)士需嚴(yán)格執(zhí)行無(wú)菌操作原則及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（standard operating procedures，SOP）。有些試驗(yàn)需由受試者本人留取樣本，如大小便等，則給予耐心指導(dǎo)標(biāo)本的留取方法，告知注意事項(xiàng)，并提供手紙、洗手液等便利；對(duì)于時(shí)間、項(xiàng)目較為復(fù)雜的安排，制定打印出表格化流程發(fā)放給每位受試者，這些護(hù)理細(xì)節(jié)的人性化，令受試者滿意，提高了受試者的依從性。

2.6 受試者飲食的護(hù)理與管理 不同食物可能對(duì)藥效產(chǎn)生影響，排空速率也不同，因此受試者的飲食需根據(jù)試驗(yàn)要求制定，醫(yī)院膳食科配送，在試驗(yàn)研究室監(jiān)護(hù)單元設(shè)立餐廳用餐。試驗(yàn)期間受試者被要求禁煙、酒、茶、咖啡、碳酸飲料等，不允許自帶零食。為此，征詢受試者喜好的菜式點(diǎn)心，滿足其飲食需求——寬敞潔凈的餐廳環(huán)境及合理搭配的飲食，可使受試者感到滿意，有效提高他們遵循試驗(yàn)飲食要求的依從性。

2.7 受試者生活安全的護(hù)理與管理 試驗(yàn)期間，受試者均入住受試者監(jiān)護(hù)觀察室。我們?cè)O(shè)電子門禁系統(tǒng)，無(wú)關(guān)人員及受試者在留觀期間不能隨便出入。受試者需短時(shí)外出，酌情向監(jiān)護(hù)醫(yī)師請(qǐng)假登記，并提醒遵守試驗(yàn)規(guī)則，避免劇烈運(yùn)動(dòng)，注意安全，按時(shí)返回。在監(jiān)護(hù)觀察單元，提供空調(diào)房間，整潔床位，監(jiān)護(hù)設(shè)備、中心供氧、吸引及急救藥品器材；每張床位和洗手間內(nèi)配備了緊急呼叫系統(tǒng)，以便受試者發(fā)生臨時(shí)情況時(shí)求助。生活上提供熱水淋浴、防滑拖鞋、一次性水杯，純凈水等；休閑活動(dòng)提供了電視，電腦、無(wú)線網(wǎng)絡(luò)、麻將、棋牌、書報(bào)雜志等等娛樂(lè)設(shè)施，使他們?cè)谠囼?yàn)過(guò)程中有一個(gè)愉快穩(wěn)定的情緒狀態(tài)，提高受試者參與試驗(yàn)的依從性。對(duì)于一些臨時(shí)緊急狀況如地震、火災(zāi)更是做到有預(yù)案可循，確保受試者安全。

2.8 不良事件應(yīng)對(duì)的護(hù)理及管理 試驗(yàn)前對(duì)受試者可能面臨的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行充分的評(píng)估，研究護(hù)士需認(rèn)真參加培訓(xùn)，了解實(shí)驗(yàn)的背景及研究目的，熟悉藥物的藥理作用及藥物的特殊性質(zhì)及保存條件，掌握藥物已知的毒理作用及不良反應(yīng)，學(xué)習(xí)識(shí)別不良事件（adverse event，AE），并對(duì)可能會(huì)出現(xiàn)的AE按照嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)，同時(shí)明確各級(jí)AE不同的處置方法，預(yù)先做好相應(yīng)準(zhǔn)備。在試驗(yàn)中嚴(yán)格執(zhí)行試驗(yàn)隨行SOP，通過(guò)認(rèn)真巡視與其溝通，密切觀察用藥后的反應(yīng)，認(rèn)真詳細(xì)做好記錄，做到及時(shí)發(fā)現(xiàn)和報(bào)告不良事件、嚴(yán)重不良事件（serious adverse event，SAE）。

3 效果

360 例受試者滿意度高，依從性良好，無(wú)一例脫落，試驗(yàn)成功實(shí)施，順利完成。試驗(yàn)中未發(fā)生SAE。

4 討論

隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步發(fā)展，新藥的研發(fā)，I期藥物臨床試驗(yàn)的開展日益增多，受試者的權(quán)益保護(hù)也越來(lái)越被重視。正如Davis等[9]所喻研究護(hù)士是受試者權(quán)益的保護(hù)傘。研究護(hù)士作為試驗(yàn)研究人員，試驗(yàn)中應(yīng)關(guān)注受試者的主體地位，需以專業(yè)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ髯黠L(fēng)，科學(xué)規(guī)范的管理方法，科學(xué)求實(shí)的態(tài)度，對(duì)受試者進(jìn)行護(hù)理管理；具體包括：規(guī)范執(zhí)行受試者招募、協(xié)助充分知情同意，重視心理護(hù)理建立相互信賴的合作關(guān)系，嚴(yán)格按照SOP執(zhí)行試驗(yàn)方案進(jìn)行給藥、采集生物樣本，人性化管理生活飲食，認(rèn)真巡視與其溝通，密切觀察用藥后反應(yīng)，如實(shí)記錄及時(shí)報(bào)告AE，做好各級(jí)AE處理的相應(yīng)準(zhǔn)備。通過(guò)以上流程標(biāo)準(zhǔn)化護(hù)理管理，保障其權(quán)益，引導(dǎo)健康受試者以一種積極正確的態(tài)度參與I期臨床藥物試驗(yàn)并遵守試驗(yàn)方案的要求，增強(qiáng)其試驗(yàn)配合依從性，降低受試者的脫落率，才能保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量，保障臨床試驗(yàn)的成功實(shí)施順利完成。在研究團(tuán)隊(duì)中，護(hù)士不僅應(yīng)熟練掌握護(hù)理專業(yè)知識(shí)和操作技能，還必須掌握藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（good clinical practice，GCP）、各項(xiàng) SOP，熟悉有關(guān)藥物臨床試驗(yàn)的法律、法規(guī)和赫爾辛基宣言；通過(guò)參加臨床試驗(yàn)，既拓寬護(hù)士的工作領(lǐng)域，培養(yǎng)專業(yè)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ髯黠L(fēng)，也增強(qiáng)護(hù)理科研意識(shí)，提升綜合素質(zhì)。有效維護(hù)了研究護(hù)士的專業(yè)形象，促進(jìn)了受試者的依從性。試驗(yàn)中人性化的細(xì)節(jié)護(hù)理和管理，想受試者所想，供受試者所需，體現(xiàn)對(duì)受試者的關(guān)愛，建立良好的合作關(guān)系，使受試者感到安全、放心，亦有利于提高受試者對(duì)試驗(yàn)研究單位的信任度和滿意度，維護(hù)研究單位的優(yōu)良信譽(yù)。

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