非小細(xì)胞肺癌中西醫(yī)結(jié)合治療研究進(jìn)展

馮龍海 楊繼兵

(江蘇省南京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 210046)

(江蘇省南京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院指導(dǎo)老師 210046)

原發(fā)性支氣管肺癌(primary bronchogenic carcinoma NSCLC)，簡(jiǎn)稱肺癌，為起源于支氣管黏膜或腺體的惡性腫瘤。肺癌是嚴(yán)重危害人類健康的疾病之一，無論是發(fā)病率還是死亡率均居全球癌癥首位。肺癌按組織病理學(xué)分類，肺癌可分為非小細(xì)胞肺癌(non－small cell lung cancer NSCLC)和小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer)。其中非小細(xì)胞肺癌又可細(xì)分為鱗狀上皮細(xì)胞癌、腺癌、大細(xì)胞癌及其他如腺鱗癌、類癌、肉瘤樣癌等［1］。

目前手術(shù)、化療、放療仍是治療 NSCLC的主要方法，但中西醫(yī)結(jié)合治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)將是一個(gè)必然的方向，筆者就最近幾年來非小細(xì)胞肺癌中西醫(yī)結(jié)合的治療研究做一簡(jiǎn)要概述。

1 中醫(yī)藥在NSCLC化療中的應(yīng)用

化療是非小細(xì)胞肺癌的主要途徑，順鉑具有高效、廣譜和不引起交叉耐藥的特點(diǎn)，是NSCLC的常用化療藥物?；熕幵谝种颇[瘤細(xì)胞生長(zhǎng)同時(shí)，也會(huì)殺傷正常細(xì)胞，出現(xiàn)乏力、食欲不振、白細(xì)胞下降等不良反應(yīng)，中醫(yī)藥聯(lián)合化療藥物，不僅可以增強(qiáng)抗癌作用，同時(shí)可以減輕化療帶來的不良反應(yīng)［2－3］。

抑制DNA合成是限制腫瘤生長(zhǎng)的途徑之一，龐東生［4］運(yùn)用復(fù)方苦參注射液抑制脫氧核糖核酸的生物合成和直接殺傷腫瘤細(xì)胞的作用，且對(duì)正常細(xì)胞無抑制的作用特點(diǎn)，聯(lián)合TP方案治療非小細(xì)胞肺癌，促進(jìn)骨髓造血，保護(hù)肝功能，提高機(jī)體的免疫功能，減輕癌痛。張錦林，季屹紅等［5］觀察補(bǔ)康靈(黨參、黃芪、白術(shù)、當(dāng)歸、熟地等組成)聯(lián)合TP方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌。治療后發(fā)現(xiàn)骨髓抑制和疲勞現(xiàn)象明顯減輕，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前明顯增高。提示補(bǔ)康靈有較強(qiáng)解毒和增強(qiáng)人體免疫力、升高白細(xì)胞的作用。劉源，王淑玲［6］以肺脾氣虛、精血不足為治療原則，采用補(bǔ)腎散結(jié)方聯(lián)合GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌，發(fā)現(xiàn)其可顯著減少化療所導(dǎo)致的骨髓抑制和消化道反應(yīng)。血小板減少是GP方案化療后常見的不良反應(yīng)，劉宇［7］等發(fā)現(xiàn)血康口服液可提高化療后血小板數(shù)值，縮短血小板回復(fù)正常時(shí)間，具有提升血小板的作用，可明顯改善“非小細(xì)胞肺癌GP方案化療所致的血小板減少癥”，同時(shí)減少重度血小板減少的發(fā)生和降低輸血風(fēng)險(xiǎn)方面發(fā)揮了一定作用。

2 中醫(yī)藥在NSCLC放療中的應(yīng)用

放射治療是非小細(xì)胞癌不可或缺的一部分，隨著科技的發(fā)展，三維適形放射治療(threedimensional confor－malradiotherapy 3DCRT)及調(diào)強(qiáng)放射治療(intensitymodulation radiated therapy IMRT)技術(shù)使放射治療更為精確，但放射性肺炎和放射性食管炎、骨髓抑制等毒副作用不可避免［8－9］。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在減輕放射治療的不良反應(yīng)中發(fā)揮著舉足輕重的作用。

可溶性白介素2受體(SIL－2R)是活化淋巴細(xì)胞表面脫落的P55蛋白(2亞單位)，是淋巴細(xì)胞活化的標(biāo)志，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是腫瘤血管生長(zhǎng)的新型腫瘤標(biāo)志物，王旗春，田艷萍［10］發(fā)現(xiàn)艾迪注射液輔助放療治療非小細(xì)胞肺癌，能明顯降低非小細(xì)胞肺癌患者血清中SIL－2R和VEGF的濃度，抑制腫瘤的增殖活性和侵襲轉(zhuǎn)移，有效減輕放療的毒副作用，提高機(jī)體免疫力并改善預(yù)后，延長(zhǎng)生存期。陳凡，王曉莉［11］運(yùn)用活血化瘀中藥注射液—康艾注射液配合放療，可明顯增加腫瘤放射效應(yīng)，又能減輕毒副反應(yīng)，抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，縮小轉(zhuǎn)移灶，充分運(yùn)用活血化瘀療法對(duì)造血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)的保護(hù)和抗自由基防護(hù)放射損傷等作用。孫新臣，曹遠(yuǎn)東等［12］將中藥防己提取物漢防己甲素，配合15MVX線放射治療非小細(xì)胞肺癌，通過抑制Chk1的表達(dá)，減弱對(duì)CyclinB1/Cdc2復(fù)合物的抑制作用，促使細(xì)胞由G2期進(jìn)入M期，受損傷的DNA沒有得到完全修復(fù)即進(jìn)入分裂期，導(dǎo)致細(xì)胞死亡以增效放療效果。

3 中醫(yī)藥在NSCLC外科手術(shù)治療中的應(yīng)用

外科手術(shù)，是治療非小細(xì)胞肺癌的重要組成部分，但術(shù)后多有復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移以及滲血、肺部感染等并發(fā)癥。臨床研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥可有效抑制腫瘤轉(zhuǎn)移，防治術(shù)后并發(fā)癥。

血清sCD44v6是監(jiān)測(cè)NSCLC復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的輔助指標(biāo)之一。鄭凱，于克東［13］發(fā)現(xiàn)，清肺化積湯配合手術(shù)較單純的手術(shù)治療能夠進(jìn)一步降低黏附分子的表達(dá)，可降低血清sCD44v6水平，有助于防治腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。陳永東，王遠(yuǎn)東等［14］發(fā)現(xiàn)康萊特注射液(康萊特注射液是從傳統(tǒng)中藥薏苡仁中提取的制劑)聯(lián)合新輔助化療通過保護(hù)血小板，直接為機(jī)體提供能量，減輕化療的毒副作用等機(jī)制，有效減少術(shù)后滲血，肺部感染和治療藥物引起的心律失常等術(shù)后并發(fā)癥。靳彩玲，寇小格等［15］運(yùn)用人參皂苷Rg3聯(lián)合GP方案輔助治療老年非小細(xì)胞肺癌術(shù)后，發(fā)現(xiàn)CD4/CD8值、NK細(xì)胞陽性率治療后較治療前均有所提高，血清 VEGF水平作用顯著降低，人參皂苷Rg3具有明顯的抑瘤、抗轉(zhuǎn)移、促凋亡和抗血管生成作用。

4 中醫(yī)藥在NSCLC肺癌生物治療中的應(yīng)用

肺癌的生物治療包括分子靶向治療和基因治療。其中分子靶向治療主要的治療藥物有吉非替尼、厄洛替尼、恩度、貝伐單抗、西妥昔單抗等?；蛑委熤饕屑?xì)胞因子、自殺基因、抗血管生成基因和抑制癌基因表達(dá)免疫基因治療等五個(gè)方面［3］。中醫(yī)藥對(duì)減輕靶向治療藥物的副作用有廣闊的應(yīng)用前景。

多西他賽為細(xì)胞周期特異性藥物，將細(xì)胞阻斷于M期，起到抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用，王紅梅等［16］運(yùn)用槐耳顆粒聯(lián)合多西他賽治療老年非小細(xì)胞肺癌，發(fā)現(xiàn)其可明顯提高T細(xì)胞數(shù)量，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，對(duì)癌癥的治療起到增效減毒的作用。鄧儉［17］用華蟾素聯(lián)合吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌發(fā)現(xiàn)其可有效緩解疼痛，治療組卡氏評(píng)分分?jǐn)?shù)明顯提高，患者生活狀況得到明顯改善。

5 中醫(yī)藥在NSCLC介入治療中的研究

介入放射學(xué)(Interventional Radiology IVR)又稱介入治療，是在醫(yī)學(xué)影像設(shè)備(如 CT、MRI、DSA、超聲)的引導(dǎo)下，將特制的穿刺針、導(dǎo)管、導(dǎo)絲等器械引入人體，對(duì)體內(nèi)病灶進(jìn)行有目的局部診斷和治療［18］。通常包括血管內(nèi)介入和非血管介入治療，是良惡性腫瘤的新興治療方法。

欖香烯注射液是從中藥莪術(shù)中提取的抗癌活性成分，具有抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、緩解癌痛、免疫保護(hù)、改善微循環(huán)、放化療協(xié)同作用。石曉蘭等［19］觀察中藥欖香烯加小劑量化療藥介入配合中醫(yī)辨證治療老年非小細(xì)胞肺癌的臨床療效，治療組患者的生活質(zhì)量明顯提高，生存期延長(zhǎng)，毒副反應(yīng)小，中西藥介入治療老年非小細(xì)胞肺癌是臨床治療老年非小細(xì)胞肺癌有效方法之一。王炳勝等［20］對(duì)54例NSCLC患者介入化療后分時(shí)限給予益氣、活血、散結(jié)法治療(A組)，并與30例益氣、活血、散結(jié)并用(B組)進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)益氣、活血、散結(jié)分時(shí)限給藥能減少6個(gè)月的轉(zhuǎn)移率，提高機(jī)體免疫力，延長(zhǎng)中位生存期及遠(yuǎn)期生存率。

6 結(jié)論

非小細(xì)胞肺癌的治療從傳統(tǒng)單一的手術(shù)治療，已逐步發(fā)展到放療、化療、靶向治療和介入治療等多學(xué)科治療，中西醫(yī)結(jié)合治療NSCLC是我國(guó)醫(yī)學(xué)的一大特色，它在增強(qiáng)抗癌療效，消除癌癥痛苦、減輕抗癌藥物的不良反應(yīng)和增強(qiáng)患者免疫力，改善生活質(zhì)量等方面發(fā)揮著巨大的作用;然而我們不難發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥治療NSCLC仍處于輔助地位，尚未形成獨(dú)立的規(guī)范化的診療方案，但隨著中藥現(xiàn)代藥理學(xué)的發(fā)展，醫(yī)務(wù)工作者將從全新的角度重新認(rèn)識(shí)中藥的現(xiàn)代藥理學(xué)作用機(jī)制，特別是對(duì)中藥提取物如人參皂苷、黃芪多糖等生物成分的深入研究，將使其在NSCLC的多學(xué)科規(guī)范化綜合治療中發(fā)揮舉足輕重的作用。

［1］鐘南山，陸再英.內(nèi)科學(xué)第七版［M］.人民衛(wèi)生出版社，2008，123 －125.

［2］程穎，李鑫，劉文超.現(xiàn)行晚期非小細(xì)胞肺癌治療策略［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2011，19(5):1014 －1018.

［3］廉政君，張洪亮.晚期非小細(xì)胞肺癌中西醫(yī)結(jié)合治療進(jìn)展［J］.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2011，7(2):143 －144.

［4］龐東生，許楊，汪雪源等.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合TP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察［J］.中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2011，18(1):46 －48.

［5］張錦林，季屹紅，楊磊等.補(bǔ)康靈聯(lián)合TP方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察［J］.中華使用診斷與治療雜志，2011，25(5):443 －445.

［6］劉源，王淑玲.補(bǔ)腎散結(jié)方聯(lián)合GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效觀察［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2011，26(4):864－866.

［7］劉宇，范麗昕.血康口服液防治非小細(xì)胞肺癌GP方案化療所致血小板減少癥療效觀察［J］.中國(guó)誤診醫(yī)學(xué)雜志，2011，11(9):2094.

［8］何強(qiáng)，陳培豐.非小細(xì)胞肺癌中西醫(yī)結(jié)合治療進(jìn)展［J］，浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志2009，19(12):779－881.

［9］張建東.非小細(xì)胞肺癌的放療研究進(jìn)展［J］.山東醫(yī)藥，2010，50(21):103 －105.

［10］王旗春，田艷萍.艾迪注射液對(duì)非小細(xì)胞肺癌放療患者血清SIL_2R及VEGF水平的影響［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008(10)3:69－70.

［11］陳凡，王曉莉.康艾注射液對(duì)Ⅲ、IV期非小細(xì)胞肺癌放療增效減毒作用的臨床觀察［J］.中國(guó)中藥雜志，2006，31(18):1553 －1554.

［12］孫新臣，曹遠(yuǎn)東，成紅艷等.漢防已甲素對(duì)非小細(xì)胞肺癌放療增敏作用的臨床研究，臨床腫瘤雜志［J］.2007，12(10):753 －755.

［13］鄭凱，于克東.清肺化積湯對(duì)非小細(xì)胞肺癌術(shù)后血清sCD44v6含量的影響［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，16(9):1190 －1191.

［14］陳永東，王遠(yuǎn)東，邵中夫.康萊特聯(lián)合新輔助化療對(duì)A期非小細(xì)胞肺癌術(shù)后并發(fā)癥的臨床觀察［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2004，12(4):326 －327.

［15］靳彩玲，寇小格，苗戰(zhàn)會(huì).人參皂苷 Rg3聯(lián)合化學(xué)治療對(duì)老年非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助治療的臨床觀察［J］.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，28(2):229 －232.

［16］王紅梅.劉士欣，廖國(guó)清等.槐耳顆粒聯(lián)合多西他賽治療老年非小細(xì)胞肺癌的臨床研究［J］.中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2011，11(4):356 －358.

［17］鄧儉.華蟾素聯(lián)合吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2007，1(11):29 －30.

［18］韓新巍.介入治療臨床應(yīng)用與研究進(jìn)展［M］.鄭州大學(xué)出版社，2008，1.

［19］石曉蘭，范忠澤，孫 玨.中西藥結(jié)合介入治療老年非小細(xì)胞肺癌的臨床研究［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2006，40(6):27－28.

［20］王炳勝，劉秀芳，付顯成，等.益氣活血散結(jié)加介入化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，1999，5(4):203－206.