藥物聯(lián)合應用治療小兒體表血管瘤45例臨床療效觀察

羅志勇

血管瘤是嬰幼兒常見的先天性良性腫瘤之一，發(fā)病率約為3%～8%，占小兒良性腫瘤的27.9%。傳統(tǒng)的手術(shù)切除、激光、冷凍等治療方法因易造成體表外形的破壞，療效往往不太令人滿意。皮質(zhì)類固醇激素和抗腫瘤藥物平陽霉素是血管瘤的兩種常規(guī)治療藥物，但兩者單獨應用，對部分血管瘤病例達不到理想的治療效果［1］。近年來筆者采用平陽霉素和地塞米松兩種藥物聯(lián)合應用治療小兒體表血管瘤45例，取得了滿意的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年5月至2010年10月于我院確診并治療的血管瘤患兒45例，其中男21例，女24例，年齡2個月至17個月，平均5.4個月。發(fā)病部位:頭部8例，四肢16例，軀干21例，所有患兒均為單發(fā)。瘤體面積大小:0.2 cm×0.8 cm～4.0 cm×6.0 cm。所有患兒均為經(jīng)B超或MRI診斷，且發(fā)育正常，血、尿常規(guī)及胸片檢查結(jié)果均正常，患兒出生＞1個月，瘤體有快速增長的趨勢，且未接受其他方法治療。

1.2 治療方法 取鹽酸平陽霉素8 mg，地塞米松5 mg，加2%利多卡因5nL稀釋備用。常規(guī)消毒瘤體病變區(qū)，于瘤體外0.5 cm處施壓以阻斷血流，注射針從瘤周皮膚皮下層、肌層或黏膜的黏膜下層穿刺進入，至瘤體中心后開始注藥，從不同深度和方向進行多點注射，使藥物均勻注射到瘤體內(nèi)，注射后至瘤體表面皮膚或黏膜變白后繼續(xù)按壓2～3 min，術(shù)后1～3 d給予抗菌素以預防感染，7～19 d重復注射一次至瘤體消失。根據(jù)患兒的年齡、瘤體的深度及大小決定其藥物的計量、濃度及注射次數(shù)，平陽霉素總劑量≤40 mg。

1.3 療效評價［2］治愈:瘤體完全消失，病變區(qū)皮膚色澤正常，無功能異常，隨訪1年無復發(fā);顯效:瘤體基本消失，皮膚色澤接近正常，無明顯功能障礙，外觀未完全恢復正常，需臨床繼續(xù)觀察;有效:瘤體未完全消失，但縮小50%以上，皮膚接近正常，無功能障礙，需繼續(xù)治療或手術(shù)整形者;無效:瘤體縮小不明顯或繼續(xù)生長者。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 本組45例患兒治療后隨訪1年，其中治愈34例(75.56%)，顯效8例(17.77%)，有效3例(6.67%)，治愈和基本治愈42例(93.33%)，有效率為100%。患兒治療中，治愈的34例患兒經(jīng)平陽霉素和地塞米松連續(xù)注射3～5次后瘤體消失，局部色澤與周圍正常組織無明顯異常。

2.2 術(shù)后并發(fā)癥 注射治療后3～4 h所有患兒均出現(xiàn)疼痛腫脹反應，持續(xù)2～5 d后自行消退;45例患兒中6例引起發(fā)熱，但體溫均在38℃以下;5例患兒出現(xiàn)惡心、嘔吐和食欲不振等癥狀，停藥后恢復正常;個別瘤體較大的患兒遺留有淺表性瘢痕或少量的色素沉著。所有病例治療后均未見血象異常、肝功能損害及肺纖維化等嚴重并發(fā)癥，未發(fā)生藥物過敏和中毒現(xiàn)象。

3 討論

血管瘤是臨床常見的先天性血管病變，多發(fā)于面頸部皮膚、黏膜和皮下組織，部分可累及深部肌肉，患兒主要表現(xiàn)為皮膚或黏膜形態(tài)或顏色改變，呈紫紅色或鮮紅色，常引起頜面部畸形和功能障礙。目前血管瘤的治療方法主要包括手術(shù)切除、激光、冷凍、介入栓塞、硬化劑注射及口服激素等，但這些方法均有其局限性，易產(chǎn)生并發(fā)癥或治療不徹底。如手術(shù)治療常導致組織缺損畸形及瘢痕形成等;硬化劑注射易引起疼痛過敏反應、正常組織的壞死及血栓形成等。血管瘤的發(fā)生與內(nèi)皮細胞過度增殖、雌激素、肥大細胞、細胞外基質(zhì)及血管生成因子和抑制因子的失衡有關(guān)，其中內(nèi)皮細胞的增生在血管瘤的發(fā)病中起著重要的作用［3］，因此抑制和阻斷內(nèi)皮細胞的增殖及誘導內(nèi)皮細胞的凋亡有助于血管瘤的治療。

平陽霉素是一種廣譜抗生素類抗腫瘤藥物，由平陽鏈球菌產(chǎn)生的細胞周期非特異性藥物，能干擾細胞DNA及RNA的合成，對血管內(nèi)皮細胞有抑制作用，從而促使血管瘤變性壞死，并最終萎縮、閉塞和消退，多用于增生期海綿狀血管瘤和混合型血管瘤［3］。其可通過肌內(nèi)注射、靜脈注射及瘤體注射等多種方式對患兒治療，注射后在局部積聚高濃度藥物，可抑制及破壞血管內(nèi)皮，使瘤體萎縮及纖維化而達到治愈的目的。地塞米松具有抗炎、免疫抑制及非特異性抗新生血管生成作用，可抑制內(nèi)源性熱源的釋放及血管內(nèi)皮細胞DNA的合成，從而減輕局部水腫，防止平陽霉素激發(fā)體內(nèi)熱源釋放和產(chǎn)生抗炎抗過敏反應，以及局部注射可有效減輕平陽霉素注射后所引起的腫脹和發(fā)熱等不良反應，從而加速血管瘤的消退［4］。因此平陽霉素和地塞米松聯(lián)合應用對血管瘤的治療可起到相加或協(xié)同作用，提高了患兒的臨床療效及縮短治療時間，此外可減輕組織的反應及確保瘤體用藥的安全。在患兒治療中，注射液中加入利多卡因可起到局部麻醉、減輕患者注射部位疼痛的效果，從而實現(xiàn)無痛操作以增加患兒的耐受性。本文結(jié)果顯示，45例患兒治療后隨訪1年，治愈和基本治愈42例(93.33%)，總有效率為100%。治愈的34例患兒經(jīng)連續(xù)注射3～5次后瘤體消失，局部色澤與周圍正常組織無明顯異常?；純褐委熤谐霈F(xiàn)的疼痛腫脹反應，持續(xù)2～5 d后自行消退，惡心、嘔吐和食欲不振等不良反應于停藥后均恢復正常;患兒中均未見血象異常、肝功能損害及肺纖維化等嚴重并發(fā)癥，未發(fā)生藥物過敏和中毒現(xiàn)象。

此外，筆者認為平陽霉素與地塞米松聯(lián)用在患兒治療中應注意以下兩點:①暫時性阻斷瘤體周圍的血運，可增加瘤體局部的藥物濃度以使藥物充分發(fā)揮治療作用。②注射時應采取瘤體內(nèi)多點和緩慢注藥，使藥物均勻分布于瘤體的各個部位，避免和減少因平陽霉素的聚集而引發(fā)局部出現(xiàn)壞死性潰瘍。

總之，筆者認為，平陽霉素與地塞米松聯(lián)合用藥治療小兒體表血管瘤具有安全、有效及創(chuàng)傷小等優(yōu)勢，且不良反應少，值得臨床推廣應用。

［1］ 夏有辰，孫曉東，馬勇光，等.安全劑量下平陽霉素瘤體內(nèi)注射治療體表血管瘤和血管畸形．中國微創(chuàng)外科雜志，2008，8(11):996-999．

［2］ 邵家松，劉群英，岳毅剛，等.平陽霉素局部注射治療小兒體表血管瘤286例分析．華夏醫(yī)學，2010，23(6):738-740．

［3］ 農(nóng)天雷，劉兵.體表血管瘤藥物的發(fā)病機制及診斷治療進展．醫(yī)學綜述，2011，17(13):1957-1959．

［4］ 周斌，韋祝，魏曉超，等.平陽霉素注射聯(lián)合強的松口服治療嬰幼兒體表巨大海綿狀血管瘤．臨床小兒外科雜志，2008，7(6):71-72．