古思嘉
丹參酮影響血管平滑肌細(xì)胞增殖研究進(jìn)展
古思嘉
血管平滑肌細(xì)胞;丹參酮;PTCA
1.1 血管平滑肌細(xì)胞增殖的病理機(jī)制①在動(dòng)脈粥樣硬化中的病理作用:血管平滑肌細(xì)胞由血管中膜伸入到血管內(nèi)膜后,成為粥樣斑塊和纖維斑塊的細(xì)胞成分。血小板源性生長因子(PDGF)由該細(xì)胞成分大量分泌,從而刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖,導(dǎo)致管腔變細(xì)[1]。②PTCA術(shù)后再狹窄中的病理作用:研究表明,在PTCA術(shù)后數(shù)小時(shí)至數(shù)天里,可以產(chǎn)生血管損傷。根據(jù)血管損傷時(shí)期,可分為前期與后期。由冠脈血管痙攣所致血管狹窄稱之為前期血管損傷[2]。當(dāng)血管內(nèi)皮受損后,血管中膜平滑肌細(xì)胞則由靜止-收縮的狀態(tài)改變成為增殖-合成的情況。在血小板源性生長因子等相關(guān)的細(xì)胞因子作用下加速增殖。從而加快血管平滑肌細(xì)胞向血管內(nèi)膜遷移,最終導(dǎo)致血管狹窄甚至閉塞。
1.2 血管平滑肌細(xì)胞增殖的信號(hào)傳導(dǎo)通路Ca2+/鈣調(diào)蛋白(CaM)依賴性蛋白激酶II通路:環(huán)-磷鳥苷(cGMP)存在于細(xì)胞內(nèi),在信息傳導(dǎo)中起到關(guān)鍵作用。它有促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的特定蛋白發(fā)生磷酸化反應(yīng)[3]。當(dāng)血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)-磷鳥苷濃度增加,Ca2+/鈣調(diào)蛋白介導(dǎo)的鈣調(diào)蛋白激酶II的活性降低,這樣可以有效抑制血管平滑肌細(xì)胞的遷移和增殖作用。
2.1 凋亡程序性調(diào)節(jié)基因新生血管內(nèi)膜中誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞凋亡的重要因素是Caspase-1。誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵酶為Caspase-1基因表達(dá)半胱氨酸蛋白酶。
2.2 原癌基因研究發(fā)現(xiàn)激活平滑肌細(xì)胞增殖的始動(dòng)因素是C-myc和C-fos基因。
2.3 抑癌基因經(jīng)皮穿刺腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈成形術(shù)后損傷動(dòng)脈,血管內(nèi)皮細(xì)胞所釋放的血管舒張因子一氧化氮(NO)含量下降,導(dǎo)致p21蛋白表達(dá)下調(diào)。能促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖。
丹參酮的藥理作用:在心肌梗死方面,丹參酮可以減少心肌耗氧量,縮小心肌壞死范圍。對(duì)氧自由基進(jìn)行消除,從而防治心肌缺血導(dǎo)致的再灌注損傷。達(dá)到保護(hù)心肌細(xì)胞以及心功能的目的。此外,丹參酮還有抗血小板聚集作用。丹參酮還能使心臟非缺血區(qū)冠脈血管收縮,增加缺血區(qū)血流供應(yīng),而使血液從新分配。另外,還有拮抗醛固酮作用。
血管平滑肌細(xì)胞李新榮[4]等在實(shí)驗(yàn)中證實(shí):丹參酮能明顯有效的抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖??偠灾?,丹參酮在抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖有一定的認(rèn)識(shí),但具體機(jī)制還未完全闡述。但丹參酮在心血管病方面的防治作用是有一定療效的。
[1]趙蔭濤,汪培華,汪道文.血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移的信號(hào)傳導(dǎo)調(diào)控及其研究進(jìn)展.心血管病學(xué)進(jìn)展,2004,25(5): 390-393.
[2]Rubin P,Williams JP,Riggs PN,et al.Cellular and molecularmechanisms of radiation inhibition of restensis Part l:role of the macrophage,and platelet-derived growth Lactor.Radiat Oncol Biol Phys,1998,40(4):929-941.
436000鄂州市中心醫(yī)院心內(nèi)科
[3]Sandu OA,Ito M,Begum N.Signal transduction in smooth muscle selected contri-bution:insulin utilizes NO/cAMP pathway to activate myosin phosphatase via Rho inhibition in vascular smooth muscle.J Appl Physiol,2001,91:1475-1482.
[4]李新榮,李艷平,鄧湘蕾.丹參酮ⅡA對(duì)大鼠血管平滑肌細(xì)胞的增殖作用.中國臨床康復(fù),2006,10(31):55-58.