100例藥物性肝損害的臨床分析

黃長亮

河南省南召縣人民醫(yī)院，河南 南陽 474650

肝臟是藥物代謝的主要器官，多數(shù)藥物均需要經過肝臟進行氧化、還原、水解、羥化、脫巰或脫羧基化學反應和排出體外的過程，藥物性肝損害(DILI)是機體對藥物產生過敏反應或藥物及其代謝產物的毒性作用，引起的肝損害，嚴重病例可發(fā)生肝功能衰竭，危及患者生命。本文筆者分析了100例藥物性肝損害住院患者的臨床資料，達到了提高臨床對DILI的認識，減少DILI的發(fā)生的目的。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取100例于2005年1月～2011年12月在我院住院就診的藥物性肝損害患者100例，其中女56例，男44例，最大年齡為83 歲，年齡最小 25 歲，平均年齡為（48.6±14.8）歲。

1.2 診斷標準

①發(fā)病前有明確的服藥史；②用藥后肝功能檢查，總膽紅素(TBiL)單項或丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高，并超過正常上限的2倍，或天冬堿性磷酸酶(AKP)、氨酸氨基轉移酶(AST)和TBiL均升高，而其中有一項超過正常上限的2倍；③排除心功能不全或其他原因導致的肝功能損害；④排除甲、乙、丙、丁、戊型肝炎，EB病毒性肝炎，巨細胞病毒性肝炎等；⑤肝炎病毒血清學標志陽性或原有病毒性肝炎史者，肝功能正常且用藥前無癥狀。參照醫(yī)學科學國際組織委員會DILI標準[1]進行分型。Lucena等[2]指出，年齡＜60歲的患者，肝細胞型DILl的女性患者比男性患者明顯增加，年齡＞60歲的患者男性居多，且多為膽汁淤積型淤積型DILI。另外，許多研究顯示老年人更易發(fā)生膽汁淤積型和混合型DILI，而年輕人多發(fā)生肝細胞型DILI[3]。

2 結果

2.1 引起藥物性肝損害的常見藥物為

①抗結核藥（主要為利福平、吡嗪酰胺等）45例，占45%，均為聯(lián)合應用2種以上的抗結核藥物；②中藥包括中成藥（主要有壯骨關節(jié)丸、土三七等）18例，占18%，均為數(shù)種中藥組方應用；③抗菌藥物 （主要有阿奇霉素、氟康唑、羅紅霉素等）14例，占14%；④抗腫瘤藥（主要環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素A等）8例，占8%；⑤解熱鎮(zhèn)痛藥7例，占7%；⑥其他8例，占6%。

2.2 肝損害發(fā)生的時間及臨床表現(xiàn)

用藥2周內出現(xiàn)肝損害的患者為29例，占29%；用藥2～4周內出現(xiàn)肝損害的患者為61例，占61%；用藥3個月以上出現(xiàn)肝損害的患者為10例，占10%。其主要的臨床表現(xiàn)為：有73.8%的患者有疲乏、納差、厭油膩等臨床表現(xiàn)，有61.2%的患者臨床表現(xiàn)為黃疸，其他癥狀如發(fā)熱、皮膚瘙癢等占27.7%。

2.3 治療及預后

①一旦發(fā)生藥物性肝損害，應立即停止使用可疑或有關的藥物，同時給予保肝藥物[4]；②根據患者的實際病情，在飲食方面給予多種維生素、高蛋白、低脂肪、高糖的食物，囑咐患者注意適當休息；③應用解毒劑：如用N-乙酰半胱氨酸解救對乙酰氨基酸引起的肝損害。用谷胱甘肽治療抗腫瘤藥、抗結核藥等引起的中毒性肝??；④藥物性肝損害屬高敏反應或特異質反應，使用糖皮質激素；本組治愈 66例(72%)，好轉 29例(25%)，死亡 2例(2%)，自動出院 3例（1%）。

3 討論

引起藥物性肝損害的藥物較多，臨床表現(xiàn)無特異性，診斷以排除法為主，因為多數(shù)DILD是可逆的，因此早發(fā)現(xiàn)早停藥十分重要，另外，個人應養(yǎng)成良好自我保健意識，注意用藥安全，保障藥物的合理使用。

[1]BENICHOU C.Criteria of drug—induced liver disorders.Report of an International consensus meeting[J].J Hepatol，1990，11(2)：272.

[2]Lucena MI，Andrade RJ.Kaplowitz N，et a1.Phenotypic characterization of idiosyncratic drug-induced liver injury：the influence of age and sex[J].Hepatology,2009，49：2001.

[3]Bell LN，Chalasani N.Epidemiology of idiosyncratic drug—induced liver injury[J].Semin Liver Dis，2009，29：337.

[4]許建明.急性藥物性肝損傷住院病例調查分析[J].安徽醫(yī)科大學學報，2007，42(4)：458.