關(guān)注乳劑抗腫瘤中藥注射液的特殊不良反應(yīng)

曹艷君，張俠

中藥注射劑按照藥效成分的溶解特點(diǎn)，分為水溶性中藥注射劑和脂溶性中藥注射劑兩大類，前者又稱水劑注射液，后者由于藥品性狀為乳白色的均勻乳狀液體，故又稱乳劑注射液。目前臨床應(yīng)用的抗腫瘤中藥注射劑有20余種［1］，其中絕大多數(shù)為水劑，乳劑僅有三種:康萊特注射液、欖香烯注射液和鴉膽子油乳。

乳劑抗腫瘤中藥注射液在臨床應(yīng)用較為廣泛，除藥效成分的抗腫瘤作用外，通常其脂類溶劑成分尚可改善患者營養(yǎng)狀況，提高患者生活質(zhì)量［2－3］，但如應(yīng)用不當(dāng)，其脂類溶劑成分也會引起溶劑相關(guān)的特殊不良反應(yīng)，應(yīng)引起臨床高度關(guān)注［4－6］。

1 靜脈血管刺激癥

靜脈血管刺激癥是由于乳劑注射液藥液濃度高、滲透壓高，造成局部靜脈血管損傷所致［7－8］。靜脈血管刺激癥的臨床表現(xiàn)為以靜脈為中心向周圍皮膚擴(kuò)散，出現(xiàn)局部皮膚紅腫熱痛、靜脈變硬并有壓痛，肢體活動時加重，甚至導(dǎo)致不可逆性靜脈血管硬化或閉塞。

2 皮膚滲漏綜合征

乳劑中藥注射液屬高滲溶液，有明顯的黏稠性，輸液時如不慎將藥液漏至血管外皮下組織，可引起皮膚滲漏綜合征，表現(xiàn)為皮下組織腫脹、疼痛［9］。在輸液前可使用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液進(jìn)行血管通透性試驗(yàn)，以確保輸液管道位置無誤，防止藥液外滲。

3 高脂血癥

康萊特注射液說明書中指出:脂肪代謝嚴(yán)重失調(diào)時 (急性休克、急性胰腺炎、病理性高脂血癥、脂性腎病變患者)禁用。乳劑中藥注射液原料藥和乳化劑富含油脂，可能對人體脂類代謝造成影響。另據(jù)臨床觀察，乳劑中藥注射液尚可誘發(fā)急性心腦血管梗死，可能為在其加重代謝異?；A(chǔ)上，使血流動力學(xué)發(fā)生改變導(dǎo)致血液黏滯度升高、血流速度減慢，導(dǎo)致原有動脈局部狹窄部位血流速度改變而形成渦流，血小板易于黏附于血管壁促使血栓形成［6，10－11］。因此，對于脂代謝異?；颊?，尤其合并心腦血管疾病的腫瘤患者，有誘發(fā)嚴(yán)重心腦血管疾病的可能。

4 膽紅素升高

乳劑中藥注射液引起的膽紅素升高，常發(fā)生在原有膽紅素升高的患者，尤其是肝功能異常患者［12］。中藥注射劑通常使用時間較長，肝功能異常膽紅素升高患者多合并脂類代謝障礙，容易引起脂肪負(fù)荷過重綜合征，形成惡性循環(huán)，進(jìn)一步加重肝功能損害和膽紅素升高。

5 血糖升高

乳劑中藥注射劑可為合并糖尿病腫瘤患者提供額外熱量，如不調(diào)整飲食攝入或降糖藥物劑量，該類藥物可能對患者血糖控制造成不利影響。因此糖尿病患者應(yīng)用乳劑中藥注射劑需密切監(jiān)測血糖變化，及時調(diào)整用藥。

綜上所述，目前乳劑抗腫瘤中藥注射液臨床應(yīng)用較為廣泛，除一般中藥注射劑常見的不良反應(yīng)外，乳劑抗腫瘤中藥注射液如應(yīng)用不當(dāng)，尚會引起脂類成分相關(guān)的特殊不良反應(yīng)。臨床應(yīng)用時可盡量采用中心靜脈置管以避免局部刺激產(chǎn)生的不良反應(yīng);另外，在應(yīng)用前及應(yīng)用過程中，需對患者的各項(xiàng)生化指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測，根據(jù)患者病情合理應(yīng)用，以減輕或避免脂類成分對患者代謝的影響。

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6 金火星，雷招寶.康萊特注射液的不良反應(yīng)及合理用藥建議 ［J］.中成藥，2010，32(3):486－488.

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12 李春燕，趙明.康萊特注射液致膽紅素升高1例［J］.中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2006，3(4):62.