高尿酸血癥的中醫(yī)臨床及實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

戴 霓 浙江中醫(yī)藥大學(xué) 杭州310053

徐 紅 杭州市中醫(yī)院

高尿酸血癥（hyperuricacidemia）系嘌呤代謝紊亂或尿酸排泄減少所引起的一組疾病，一般以男性血尿酸水平＞417μmol/L（7mg/dL），女性＞357μmol/L（6mg/dL），診斷為高尿酸血癥[1]。過去一直認(rèn)為高尿酸血癥對人體的影響主要是尿酸鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)及腎臟而引起相應(yīng)的病變，而近年許多研究表明，高尿酸血癥與高血壓、糖耐量異常、中心性肥胖、脂代謝紊亂、動脈粥樣硬化等發(fā)生相關(guān)，已成為代謝綜合征的一部分。隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和生活方式的改變，高尿酸血癥的患者逐年增加。中醫(yī)文獻(xiàn)中無“高尿酸血癥”一詞，從其臨床轉(zhuǎn)歸來看，歸屬中醫(yī)“痛風(fēng)”、“熱痹”、“歷節(jié)”等疾病范疇。近年來，中醫(yī)防治高尿酸血癥顯現(xiàn)出諸多優(yōu)勢，在中醫(yī)藥療效評估和藥理方面也做了大量的基礎(chǔ)動物實(shí)驗(yàn)研究，現(xiàn)綜述如下。

1 中醫(yī)病因病機(jī)

早在《素問·痹論》中就有記載：“風(fēng)寒濕三氣雜至合而為痹”。指出風(fēng)寒濕三種邪氣相合混雜侵犯人體，使機(jī)體之經(jīng)絡(luò)閉阻，氣血凝滯，導(dǎo)致痹證發(fā)生，出現(xiàn)肢體關(guān)節(jié)疼痛酸楚、麻木不仁、沉重痿軟及臟腑功能障礙?！督饏T要略·中風(fēng)歷節(jié)病脈證并治》提出“歷節(jié)”病名，言：“盛人脈澀小，短氣，自汗出，歷節(jié)痛，不可屈伸，此皆飲酒汗出當(dāng)風(fēng)所致?！币蛱弁醋窔v關(guān)節(jié)故稱“歷節(jié)”，其發(fā)展很快，后世又稱“歷節(jié)風(fēng)”；其痛如虎嚙，常半夜寅時發(fā)病，晝輕而夜重，故又稱“白虎歷節(jié)”。朱丹溪云：“痛風(fēng)者，大率因血受熱已自沸騰，其后或涉水或立濕地……寒涼外搏，熱血得寒，汗?jié)崮郎宰魍?，夜則痛甚，行于陽也?！爆F(xiàn)代醫(yī)家對高尿酸血癥有新的認(rèn)識，趙智強(qiáng)[2]認(rèn)為該病的發(fā)生與飲食不節(jié)、素稟失調(diào)、臟腑不和、高年體衰等相關(guān)。濕濁邪毒為致病之因，病程中有濕濁邪毒蘊(yùn)熱致瘀、留結(jié)骨節(jié)、釀成痰核、結(jié)出砂石、損傷腎體之變。林剛[3]則從“虛”、“實(shí)”兩端探討，認(rèn)為痛風(fēng)之“實(shí)”，以痰濕為標(biāo)；痛風(fēng)之“虛”，以陽虛為本。痛風(fēng)多以外因引動內(nèi)因而發(fā)，痰濕內(nèi)蘊(yùn)，壅滯氣血是痛風(fēng)發(fā)作的重要病機(jī)。操勞、熬夜、暴飲、房勞等也是痛風(fēng)發(fā)作的主要誘因。武清濤[4]認(rèn)為，痛風(fēng)慢性炎癥期實(shí)在痰瘀會水，虛在肝脾腎；急性發(fā)作期重在痰熱瘀，當(dāng)責(zé)有形之邪，痰濁水飲瘀血。結(jié)合上述醫(yī)家觀點(diǎn)，目前中醫(yī)界普遍認(rèn)同高尿酸血癥是由于飲食不節(jié)、稟賦不足、臟腑失和、高年體衰等，導(dǎo)致脾腎虧虛，釀生痰濁，久而成瘀，是“濕濁”、“痰瘀”等病理產(chǎn)物作用于人體骨節(jié)、腎臟等器官的結(jié)果。飲食、勞倦、外感、情致等是其發(fā)生發(fā)展及病情加重的誘因。

2 中醫(yī)藥治療

周葦[5]采用平胃散合五苓散加減治療高尿酸血癥36例，與別嘌醇對照，結(jié)果治療組療效優(yōu)于對照組（P＜0.05）。李俊[6]自擬健脾四妙湯（蒼術(shù)、牛膝、薏苡仁、黃芪、桂枝、水蛭等）治療痛風(fēng)128例，對照組予別嘌醇，結(jié)果兩組近期療效無明顯差別，遠(yuǎn)期療效治療組總有效率95.3%，對照組53.1%，治療組療效明顯優(yōu)于對照組（P＜0.01）。龐菲等[7]將對照組35例高尿酸血癥患者給予常規(guī)治療，治療組41例在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用中醫(yī)辨證施治的湯劑泄?jié)嵬ū苑剑ㄞ曹尤?、牛膝、雞血藤、澤瀉、土茯苓、秦皮等），結(jié)果治療組總有效率85.37%，較對照組的65.36%為高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。唐咸玉等[8]應(yīng)用補(bǔ)腎健脾利濕泄?jié)岱ㄖ委? 型糖尿病合并高尿酸血癥34例，對照組28例予以別嘌醇緩釋膠囊治療，中藥組總有效率85.3%，對照組為82.1%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。趙軍[9]對伴有高尿酸血癥的高血壓患者在降血壓治療的基礎(chǔ)上加服中藥，與單純降血壓治療作對照，療程28天，結(jié)果治療組血尿酸明顯下降，與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），治療組血尿酸下降程度優(yōu)于對照組（P＜0.05）。由此可見，目前臨床上治療高尿酸血癥多選用健脾利濕、泄?jié)嵯鲋蜍?、澤瀉、蒼白術(shù)、薏苡仁、牛膝等中藥材，以四妙散為基礎(chǔ)方，有效率等同于別嘌醇等藥物，且耐受性較好；對于高尿酸血癥合并血壓、血脂、血糖異常者，中藥療效更為確切。

3 中醫(yī)藥實(shí)驗(yàn)研究

3.1 中藥復(fù)方研究 黃潔等[10]觀察發(fā)現(xiàn)，化濁通絡(luò)湯大、中、小劑量及陽性對照藥苯溴馬龍組均能顯著降低高尿酸血癥大鼠血清中尿酸水平（P＜0.05，P＜0.01），化濁通絡(luò)湯大、中劑量能顯著降低大鼠血清XOD 含量（P＜0.05），對ADA 含量無明顯影響。程芳等[11]觀察發(fā)現(xiàn)，中藥痛風(fēng)康高、中劑量組高尿酸血癥大鼠血清尿酸水平顯著降低；痛風(fēng)康中、低劑量組大鼠24hUA排泄量均明顯增加。痛風(fēng)康各劑量組血清XOD活性均明顯降低，尿量顯著增加，降尿酸機(jī)制可能與其抑制XOD活性和利尿作用有關(guān)。王毅興等[12]研究化瘀祛痰復(fù)方矢志方對尿酸代謝的影響及機(jī)制。結(jié)果中藥組及苯溴馬隆組均顯示血尿酸顯著降低、24h尿尿酸總排泄量顯著增加，血清XOD活性顯著降低，治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；中藥組和苯溴馬隆組各指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；腎組織病理顯示兩治療組病變程度較模型組均減輕。王媛媛等[13]研究發(fā)現(xiàn)，清風(fēng)散浸膏16g/kg灌胃能夠明顯降低尿酸致高尿酸血癥小鼠血清尿酸水平（P＜0.01）。8g/kg 和4g/kg 灌胃能夠明顯降低酵母致高尿酸血癥大鼠血清尿酸水平（P＜0.01），大鼠尿量和24h 尿尿酸排泄量明顯增多（P＜0.01），其降尿酸作用可能與利尿作用或促進(jìn)尿酸排泄作用有關(guān)。黃海等[14]觀測得出，加味茵陳五苓散大、中劑量均能降低高尿酸血癥大鼠血清尿酸水平（P＜0.05），加味茵陳五苓散中劑量能降低高尿酸血癥大鼠血清中黃嘌呤氧化酶水平（P＜0.05）。孟鳳仙等[15]觀察發(fā)現(xiàn)，青秦液具有明顯降低高尿酸血癥大鼠血尿酸水平及腺苷脫氨酶（ADA）、黃嘌呤氧化酶（XOD）活性的作用；在降低高尿酸血癥大鼠血ADA活性作用方面，青秦液中、小劑量組明顯優(yōu)于陽性藥組。

3.2 單味中藥及有效成分研究 姚芳芳等[16]研究證實(shí)，槲皮素和芹菜素均能顯著降低高尿酸血癥大鼠血尿酸（SUA）、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）和丙二醛（MDA）的水平，提高超氧化物歧化酶（SOD）、總抗氧化能力（T-AOC）的水平。侯建平等[17]實(shí)驗(yàn)證實(shí)，中藥虎杖有降尿酸作用，活性部位三氯甲烷部位，降尿酸活性成分為大黃素等。李紅琴等[18]觀察絞股藍(lán)對實(shí)驗(yàn)性雄性小鼠一過性高尿酸血癥的作用，結(jié)果絞股藍(lán)中劑量組、別嘌呤醇組血尿酸水平和肝臟組織XOD 活性與模型組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。潘志等[19]研究發(fā)現(xiàn)，黃柏與蒼術(shù)提取物組與別嘌呤醇組均能顯著降低高尿酸血癥小鼠血清尿酸水平（P＜0.01），兩者對正常動物血清尿酸水平僅有一定降低的趨勢，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。夏隆江等[20]觀察了田基黃提取物對次黃嘌呤所致小鼠高尿酸血癥的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)田基黃各劑量組血尿酸值較模型組有顯著降低，與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。倪晴帆等[21]觀察了大黃對尿酸性腎病大鼠腎組織堿性成纖維細(xì)胞生長因子和環(huán)氧化酶-2的影響，以酵母10g/kg 加腺嘌呤100mg/kg 飼料喂養(yǎng)19天后成功造模，用藥后大黃組和別嘌呤醇組大鼠血尿酸、肌酐、尿素氮均明顯降低（P＜0.05），大黃組與別嘌呤醇組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。顏海燕等[22]觀察了雞矢藤提取物對酵母膏和氧嗪酸鉀致小鼠高尿酸血癥的影響，發(fā)現(xiàn)雞矢藤提取物以6.3g/kg、3.15g/kg、1.57g/kg 灌胃，1天1 次，14天，在顯著降低高尿酸血癥小鼠血清尿酸水平的同時，對模型小鼠體質(zhì)量和腎功能均無明顯影響，可顯著抑制高尿酸血癥小鼠肝臟黃嘌呤氧化酶的活性，雞矢藤提取物6.3g/kg 對模型小鼠血清腺苷脫氨酶（ADA）的活性也具有一定的抑制作用。認(rèn)為雞矢藤提取物可顯著降低酵母膏和氧嗪酸鉀致高尿酸血癥小鼠的血清尿酸水平，其機(jī)制可能與抑制黃嘌呤氧化酶和腺苷脫氨酶活性有關(guān)。

4 結(jié)語

目前中醫(yī)界對于高尿酸血癥缺乏公認(rèn)的統(tǒng)一的辨證論治體系，臨床研究多集中于經(jīng)驗(yàn)方的療效報(bào)道，樣本數(shù)量偏少、重復(fù)性較差，不利于學(xué)術(shù)交流和深入研究。實(shí)驗(yàn)研究方面，中藥復(fù)方、單味藥及活性成分對于高尿酸血癥的作用機(jī)制尚未明確，評價體系尚未統(tǒng)一。故在今后的研究中，應(yīng)力求實(shí)驗(yàn)方法的科學(xué)性和可行性，同時開展大樣本的臨床療效觀察比較，篩選出一批療效確切的方藥推廣應(yīng)用，使中醫(yī)中藥為人類的健康發(fā)揮更大的作用。

［1］陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)［M］.第13版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：2766-2772.

［2］趙智強(qiáng).略論痛風(fēng)、高尿酸血癥的中醫(yī)病因病機(jī)與治療［J］.中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2009，37（5）：46-47.

［3］林剛.痛風(fēng)的“虛”與“實(shí)”［J］.江蘇中醫(yī)藥，2009，41（3）：21-22.

［4］武清濤.漫談痛風(fēng)病中醫(yī)的辨證施治［J］.中國醫(yī)藥指南，2007，（9）：54-55.

［5］周葦.平胃散合五苓散治療高尿酸血癥36例［J］.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，31（2）：182.

［6］李俊.健脾四妙湯治療高尿酸血癥臨床療效分析［J］.中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，16（5）：51-53.

［7］龐菲，王先敏，馬俊，等.泄?jié)嵬ū苑綄Ω吣蛩嵫Y臨床療效觀察［J］.新疆中醫(yī)藥，2008，（26）3：15-17.

［8］唐咸玉，范冠杰，羅廣波.補(bǔ)腎健脾利濕泄?jié)岱ㄖ委? 型糖尿病合并高尿酸血癥34例臨床觀察［J］.新中醫(yī)，2009，41（2）：34-35.

［9］趙軍.調(diào)補(bǔ)肝腎為主治療高血壓病合并高尿酸血癥35例觀察［J］.中醫(yī)藥臨床雜志，2008，20（5）：469-470.

［10］黃潔，劉梅，文萍.化濁通絡(luò)湯對高尿酸血癥大鼠治療作用研究［J］.實(shí)用中西醫(yī)臨床，2011，11（4）：86-87.

［11］程芳，戴敏，胡翠云，等.痛風(fēng)康對酵母膏致高尿酸血癥大鼠尿酸代謝及黃嘌呤氧化酶活性的影響［J］.安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，30（4）：55-57.

［12］王毅興，高建東，鄭平東，等.矢志方對高尿酸血癥大鼠尿酸代謝的影響及相關(guān)機(jī)制研究［J］.上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，25（4）：74-78.

［13］王媛媛，程芳，甘亞麗，等.清風(fēng)散防治高尿酸血癥的實(shí)驗(yàn)研究［J］.云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，33（2）：29-31.

［14］黃海，高展翔，王紅妹，等.加味茵陳五苓散對高尿酸血癥大鼠黃嘌呤氧化酶活性的調(diào)節(jié)作用［J］.福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，20（4）：33-35.

［15］孟鳳仙，郝桂香，張繼勝，等.青秦液對高尿酸血癥模型大鼠關(guān)節(jié)免疫性病理損傷的修復(fù)作用［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2009，16（4）：33.

［16］姚芳芳，張銳，傅瑞娟，等.槲皮素和芹菜素對高尿酸血癥大鼠血尿酸及抗氧化能力的影響［J］.食品科學(xué)，2011，32（5）：287-290.

［17］侯建平，王艷，孟建國，等.虎杖對實(shí)驗(yàn)性高尿酸血癥小鼠降尿酸有效部位的研究［J］.現(xiàn)代中醫(yī)藥，2011，31（3）：49-51.

［18］李紅琴，楊婧梅，高山，等.絞股藍(lán)對小鼠一過性高尿酸血癥的作用［J］.湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，12（1）：14-15.

［19］潘志，段富津，王穎航，等.黃柏與蒼術(shù)提取物對高尿酸血癥小鼠血尿酸的影響［J］.時珍國醫(yī)國藥，2008，19（1）：112-113.

［20］夏隆江，余曉紅.田基黃抗痛風(fēng)的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國藥房，2007，18（24）：1858-1860.

［21］倪晴帆，胡家才.大黃對尿酸性腎病大鼠腎組織堿性成纖維細(xì)胞生長因子和環(huán)氧化酶-2的影響［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2008，24（21）：3651-3653.

［22］顏海燕，馬穎，劉梅，等.雞矢藤提取物對酵母膏和氧嗪酸鉀致小鼠高尿酸血癥的影響［J］.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，42（6）：676-678.