新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療在青少年下肢骨肉瘤中的應(yīng)用

姚 靚，李 謎

(1.永城市第五人民醫(yī)院骨科，河南商丘476600;2.河南省軍區(qū)直屬醫(yī)院骨科，河南鄭州450003)

骨肉瘤是一種好發(fā)于青少年的骨惡性腫瘤，且發(fā)病部位多在四肢，嚴(yán)重威脅著青少年的生命健康［1］。以往，骨肉瘤多采用截肢術(shù)，但是這種術(shù)式在有效切除腫瘤的同時(shí)，也嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量，且易導(dǎo)致青少年患者的自卑、抑郁等心理問題。因此尋找一種既能有效清除腫瘤，又能保全患者肢體的方法，成為了骨科相關(guān)專家關(guān)注的熱點(diǎn)。近年來，隨著新輔助化療的廣泛應(yīng)用及化療新藥的研發(fā)，新輔助化療聯(lián)合保肢術(shù)逐漸被應(yīng)用于青少年骨肉瘤患者的臨床治療中，并取得了較好的療效［2］。作者回顧性分析了本院收治的接受新輔助化療的青少年骨肉瘤患者的臨床資料，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組2002年1月至2008年12月在我院住院治療的經(jīng)病理學(xué)確診的青少年骨肉瘤患者19例，男性9例，女性10例;年齡9～23歲，中位年齡17歲;腫瘤部位:股骨中段5例，股骨遠(yuǎn)端10例，脛骨近端3例，腓骨1例。根據(jù)Enneking分期標(biāo)準(zhǔn)［3］，Ⅱa期10例，Ⅱb期9例?；颊咝g(shù)前均行臨床及影像學(xué)評估，包括患者年齡、性別、病程、腫瘤大小、與關(guān)節(jié)的距離、臨近關(guān)節(jié)的活動度及下肢X線片、胸部X線片、下肢CT等，術(shù)前1周還需要對腫瘤部位進(jìn)行MRI檢查，以此評估其對化療的反應(yīng)及預(yù)后等。

1.2 治療方法 全組19例患者術(shù)前均接受新輔助化療2～6周期，然后進(jìn)行手術(shù)治療，術(shù)后繼續(xù)給予化療。術(shù)前新輔助化療方案:異環(huán)磷酰胺2 000 mg·m－2，靜脈滴注2 h，d1～5，同時(shí)常規(guī)輔助性應(yīng)用美司那1 200 mg·m－2，于異環(huán)磷酰胺給藥后 1、4、8 h 靜脈注射給藥;甲氨蝶呤 1 200 mg·m－2，靜脈滴注 6 h，d14，輔助性應(yīng)用四氫葉酸鈣6～15 mg，肌肉注射，于甲氨蝶呤用藥后6 h開始每6 h給藥1次，共12次;阿霉素60 mg·m－2，d21;順鉑 120 mg·m－2，d22～23，應(yīng)用前給予充分水化，并應(yīng)用昂丹司瓊止吐。手術(shù)方式首選保肢術(shù)，若失敗則采用截肢術(shù)。術(shù)后所有患者均再接受化療3～6周期，化療方案根據(jù)新輔助化療及手術(shù)情況進(jìn)行選擇，本組患者因新輔助化療療效較好，術(shù)后依然選擇相同的化療方案。

1.3 療效評估 化療療效根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)。化療毒副反應(yīng)根據(jù)WHO化療藥物毒副反應(yīng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度。術(shù)后根據(jù)Enneking評價(jià)系統(tǒng)評價(jià)肢體功能［3］。所有患者治療結(jié)束后均接受隨訪，生存期從治療結(jié)束開始至末次隨訪或患者死亡日期計(jì)算，生存率計(jì)算采用直接法。

2 結(jié)果

全組19例患者均順利完成新輔助化療2～6周期，其中18例接受保肢術(shù)治療，保肢率達(dá)94.7%。治療后患者肢體功能評分為9～16分，其中優(yōu)14例，良4例，中1例，優(yōu)良率達(dá)94.7%。術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移率為15.8%。1、3 a 生存率分別為 89.5%、73.7%。全組未見嚴(yán)重毒副反應(yīng)及手術(shù)并發(fā)癥。

3 討論

近年來，青少年骨肉瘤的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，嚴(yán)重危害著青少年的生命健康。以往的治療多采取截肢術(shù)，部分患者輔以術(shù)后化療。近年來，為了提高青少年骨肉瘤患者的術(shù)后生活質(zhì)量，大多采取新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療的方案，研究［2］表明，化療能明顯提高患者的保肢率，延長患者的生存期。這可能與術(shù)前新輔助化療的以下作用有關(guān)［4－5］:消滅潛在的微小病灶，降低術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移率;明顯縮小瘤體，并在瘤體周圍形成假性包膜，有利于手術(shù)切除。骨肉瘤患者應(yīng)首選保肢術(shù)，且應(yīng)遵循以下原則:保證保肢術(shù)能夠與截肢術(shù)具有相當(dāng)?shù)男g(shù)后效果，患者短期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及造成遠(yuǎn)期并發(fā)癥的概率在可承受范圍內(nèi)時(shí)，應(yīng)當(dāng)將保留肢體的功能和外觀完整性作為考慮的重點(diǎn)，這有利于患者接受。本組19例患者在接受新輔助化療后，18例接受保肢術(shù)，保肢率達(dá)94.7%，治療后患者肢體的優(yōu)良率達(dá)94.7%，術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移率僅為15.8%，1、3 a生存率分別為89.5%、73.7%。這些均提示，術(shù)前新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療青少年下肢骨肉瘤患者具有較高的保肢率，且術(shù)后生存質(zhì)量較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］郭新軍，周大凱，朱振軍.兒童青少年骨肉瘤綜合治療與截肢療效分析［J］.實(shí)用兒科臨床雜志，2011，26(23):1804 －1805.

［2］姜宏，池曉峰，楊東.肢體骨肉瘤保肢32例治療效果觀察［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2012，33(9):1832.

［3］Enneking WF，Dunham W，Gebhardt MC，et al.A system for the functional evaluation of reconstructive procedures after surgical treatment of tumors of the musculoskeletal system［J］.Clin Orthop Relat Res，1993，(286):241 －246.

［4］Kim HJ，Chalmers PN，Morris CD.Pediatric osteogenic sarcoma［J］.Curr Opin Pediatr，2010，22(1):61 － 66.

［5］方先林，劉冬松.青少年下肢骨肉瘤26例治療體會［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2010，23(2):158 －159.