豬用復合麻醉劑（ZFM）對豬的麻醉效果觀察

于世明，賈海濤，范宏剛，譚麗娟，姜 勝，王洪斌

（東北農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學學院，黑龍江 哈爾濱 150030）

近年來，為了尋找適合于豬的麻醉藥物，國內(nèi)外學者進行了大量的探索和實踐，取得了一定的進展，但并沒有尋求到較為理想的麻醉藥物。為了研制一種具有給藥方便、起效迅速、蘇醒平穩(wěn)、副作用小、使用安全、效果確實的豬專用復合麻醉制劑，課題組已研制出由噻環(huán)乙胺、隆朋、強痛靈等組成的豬用復合麻醉劑（ZFM）。現(xiàn)在已經(jīng)完成了其組方的研制，本試驗旨在驗證其對豬的麻醉效果。

1 材料與方法

1.1 試驗動物 豬：10頭，6～12月齡，雌雄各半，體重86±14kg，臨床檢查健康，由哈爾濱市靠河寨種豬場購入。同一條件下飼養(yǎng)3周后進行試驗。

1.2 試驗器械及藥品 常規(guī)手術器械一套、聽診器、體溫計、計時器等。Datex呼吸監(jiān)護儀：CAPNOMAC ULTIMATM 型，芬蘭Datex Engstrom公司生產(chǎn)。Datex循環(huán)監(jiān)護儀：CardiocapTMⅡCH型，芬蘭Datex Engstrom公司生產(chǎn)。硫酸阿托品注射液（山東新華制藥股份有限公司，批號：20100906）。豬用復合麻醉劑（ZFM）（東北農(nóng)業(yè)大學外科教研室，批號：20100324）。

1.3 試驗方法 豬試驗前12h禁食，待其進入試驗場地適應環(huán)境安靜后，測取其基礎生理指標，包括呼吸頻率（RR）、心率（HR）、平均動脈壓（MAP）、動脈血氧飽和度（SPO2）、體溫（T）等。隨后稱重，肌肉注射0.01mg／kg體重阿托品，10min后在小型豬耳后頸部肌肉注射ZFM 0.03mL／kg體重。進入麻醉期后，在保定臺上仰臥保定，連接監(jiān)護儀。分別監(jiān)測麻醉后0、5、10、15、20、30、45、60、75、90min時的各項指標。

1.3.1 麻醉期間動物的一般監(jiān)測 （1）T：用體溫計進行監(jiān)測。（2）RR：觀測腹壁起伏運動進行監(jiān)測。（3）HR：用聽診器進行監(jiān)測。（4）誘導期：使用計時器進行計時，及時記錄。（5）麻醉期：使用計時器進行計時，及時記錄。

1.3.2 反射活動監(jiān)測 （1）眼瞼反射：用硬毛茬輕觸眼瞼，如果出現(xiàn)躲閃、閉眼、眨眼等現(xiàn)象，記“+”；以上反應均變遲鈍，反應性明顯減弱，記“±”；對刺激未出現(xiàn)以上反應，記“-”。（2）角膜反射：用硬毛茬輕觸角膜，如果對刺激反應明顯，出現(xiàn)眼球收縮、顫動、眨眼等現(xiàn)象，記“+”；以上反應均變遲鈍，反應性明顯減弱，記“±”；對刺激未出現(xiàn)以上反應，記“-”。（3）肛門反射：用注射針頭輕刺動物肛門，如果表現(xiàn)為明顯的肛門收縮，記“+”；對針刺僅有微弱的反應，記“±”；針刺肛門無收縮反應，記“-”。

1.3.3 鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜及肌松效果監(jiān)測 鎮(zhèn)痛效果監(jiān)測：針刺頭頸、軀干、四肢上部、腕跗及蹄冠各部皮膚，疼痛反應明顯，記“+”；疼痛反應遲鈍，記“±”；疼痛反應消失，記“-”。鉗夾鼻唇、耳廓、前肢蹄冠、后肢蹄冠、尾中部，疼痛反應明顯，記“+”；疼痛反應遲鈍，記“±”；疼痛反應消失，記“-”。

鎮(zhèn)靜效果監(jiān)測：呼喚、敲打臺面，觀察豬的反應。觀察睜眼、耳動、肢體抽動、抬頭、掙扎等現(xiàn)象。對聲音刺激反應明顯，如給藥前，記“+”；對聲音刺激反應遲鈍，記“±”；對聲音刺激無反應，記“-”。

肌松效果監(jiān)測：觀察開口程度、舌脫程度、腹壁松弛程度、牽拉后屈曲四肢阻力、尾力加以判定。開口程度如麻醉前，記“+”；開口不全，擺動上下頜幅度小，感覺有阻力，記“±”；開口完全，擺動上下頜無阻力，記“-”。舌脫如麻醉前，牽拉有阻力，記“+”；舌脫不全，牽拉感覺稍有阻力，記“±”；舌脫完全，牽拉無阻力，記“-”。腹壁肌肉松弛程度如麻醉前，記“+”；腹壁肌肉松弛不完全，掐壓腹直肌時收縮，記“±”；腹壁肌肉松弛完全，從下腹部掐壓腹直肌無收縮，記“-”。牽拉四肢抵抗，如麻醉前，記“+”；牽拉四肢稍有抵抗，屈曲四肢稍有阻力，記“±”；牽拉四肢無抵抗，屈曲四肢無阻力，記“-”。尾不自然下垂，人為擺動有阻力，如麻醉前，記“+”；尾稍下垂，人為擺動有阻力或出現(xiàn)甩尾，記“±”；尾下垂完全，人為擺動無阻力，記“-”。

1.4 數(shù)據(jù)處理 應用SAS 6.12軟件對所得數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差（D）表示。樣本均數(shù)用單因素方差分析進行檢驗。

2 試驗結(jié)果

2.1 一般監(jiān)測結(jié)果 試驗結(jié)果表明（見表1）：從注射ZFM后豬體溫呈逐漸下降趨勢，注藥后45min與正常狀態(tài)比差異極其顯著，但體溫下降的較平穩(wěn)。ZFM對循環(huán)系統(tǒng)的影響并沒有顯著性差異，心率在初期均有一過性的增加，在注射ZFM后5min豬心率升到整個監(jiān)測過程的最高133.75±19.42次／min，然后逐漸下降。ZFM對豬的呼吸系統(tǒng)均有一定的興奮作用，但只是輕微的呼吸加快，呼吸節(jié)律性較好。

表1 ZFM對豬的麻醉效果 （n=10）

ZFM對豬麻醉誘導迅速而平穩(wěn)。誘導時間為3.39±1.07min，誘導最短時間為1.7min，最長為5.1min；麻醉維持期為138.80±38.13min，最長為212min，最短為105min，見表2。

表2 ZFM對豬的麻醉效果 （n=10） （min）

2.2 反射活動監(jiān)測結(jié)果 監(jiān)測結(jié)果表明（見表3），在麻醉期內(nèi)，豬的角膜反射表現(xiàn)為存在或者遲鈍，在麻醉20min后，均不同程度的出現(xiàn)了角膜反射遲鈍；豬的眼瞼反射表現(xiàn)為遲鈍或者消失。在給藥10 min后，所有受試動物均出現(xiàn)了眼瞼反射遲鈍或消失；在給藥15min后，所有豬均不同程度的出現(xiàn)了肛門反射遲鈍。綜合分析生物反射監(jiān)測結(jié)果，ZFM對受試對象反射遲鈍現(xiàn)象維持時間不長，說明ZFM對豬的生物反射只有短暫影響，表明其麻醉深度適宜，較安全。

表3 ZFM對豬角膜反射、眼瞼反射、肛門反射影響監(jiān)測結(jié)果 （n=10）

2.3 鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜及肌松效果監(jiān)測結(jié)果

2.3.1 鎮(zhèn)靜效果監(jiān)測結(jié)果 ZFM肌肉注射后，可見豬停步佇立，遲疑不動，神態(tài)呆滯，站立不穩(wěn)而側(cè)臥于地。從表4可以看出，注藥5min后，豬對外界聲音和光的刺激表現(xiàn)較為遲鈍，在10min后大多數(shù)豬均對外界聲音和光刺激反射消失，具有良好的鎮(zhèn)靜效果，最佳鎮(zhèn)靜效果維持時間最短為30min，最長時間為80min，只是隨后對聲音刺激有輕微的耳動或眨眼。

2.3.2 肌松效果監(jiān)測結(jié)果 試驗結(jié)果表明，ZFM給豬肌肉注射后，10min后豬的舌頭自然脫出，牽拉后無回縮現(xiàn)象，在60～75min時個別豬的舌頭有回縮現(xiàn)象。豬的尾力逐漸消失，至60～75min時恢復。給藥15min后，牽拉四肢均無阻力，只有個別豬有較弱的阻力。用手按壓和掐壓腹部無收縮現(xiàn)象，腹部肌肉松軟。說明該藥物對腹部肌肉松弛程度較好，為腹部手術創(chuàng)造了條件。給藥20min后，牽拉上下頜時無張力，在60～75min時咬肌松弛程度開始恢復。

2.3.3 鎮(zhèn)痛效果監(jiān)測結(jié)果 ZFM對豬產(chǎn)生較好的鎮(zhèn)痛效果。試驗結(jié)果表明（見表4），針刺頭頸部時多數(shù)豬在給藥后5～10min反應遲鈍，15min基本上達到最佳鎮(zhèn)痛效果，至60～75min開始恢復。針刺軀干部時多數(shù)豬在給藥后5～10min反應遲鈍，15min基本上達到最佳鎮(zhèn)痛效果，至60～75min開始恢復。針刺和鉗夾四肢末端時豬在給藥后15～20min反映逐漸消失，在45～60min時開始恢復。鉗夾豬口唇部，在給藥后5～10min反映遲鈍，15min后達到最為理想效果，至45～75min開始恢復。鉗夾豬耳廓部，在給藥后5～10min反映遲鈍，15min后達到最為理想效果，至45～75min開始恢復。總體看來，綜合以上鎮(zhèn)痛效果監(jiān)測結(jié)果分析，ZFM在注藥10～60 min時間內(nèi)效果最為理想。見表4。

表4 ZFM對豬鎮(zhèn)痛效果影響監(jiān)測結(jié)果 （n=10）

3 分析與討論

麻醉監(jiān)測是保障麻醉安全和提高麻醉質(zhì)量的手段［1-2］。本試驗過程中對反射活動、體溫、脈搏、呼吸頻率、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、肌松效果等指標進行監(jiān)測，在藥物篩選、藥物組方、藥物效果評價和手術驗證試驗時有重要意義，是對麻醉效果評價的一種依據(jù)［3-4］，可較準確地反映出藥物對動物麻醉效果，在藥物篩選、藥物組方、優(yōu)化組方對比等試驗時具有重要意義。

3.1 一種麻醉藥應用于臨床的主要條件是誘導期和麻醉期是否適合臨床應用。ZFM給豬肌肉注射后，所有豬均表現(xiàn)為運動行為逐漸減弱，行動遲緩，而后呆立不動，反應遲鈍。麻醉期豬表現(xiàn)為靜臥，全身肌肉松弛，舌自然脫出，少量流涎等臨床特征。麻醉誘導期為3.39±1.07min，麻醉期為138.80±38.13min。綜合評價，ZFM適合于臨床應用。

3.2 鎮(zhèn)靜、肌松、鎮(zhèn)痛是評價麻醉藥物是否適合臨床實踐的重要指標，ZFM對豬的鎮(zhèn)靜作用均為優(yōu)良，主要是由于噻環(huán)乙胺和隆朋對豬有良好的催眠作用［5-6］；肌松效果一般從10～20min后豬肌肉松弛程度逐漸變好，維持時間在50min以上。鎮(zhèn)痛對于動物手術是非常關鍵的，從表4可直觀的看出，在給藥后5～10min，針刺和鉗夾豬的身體各部分時反應遲鈍，15min后達到良好的效果，主要是噻環(huán)乙胺具有起效快、鎮(zhèn)痛效果強和強痛靈強鎮(zhèn)痛作用的結(jié)果［7］。

3.3 循環(huán)、呼吸系統(tǒng)的基本生命體征的穩(wěn)定性是生命延續(xù)的重要保障，也是對麻醉藥物是否適合臨床應用的重要評價指標。體溫的恒定是維持機體各項生理功能的基本保證，機體通過產(chǎn)熱和散熱來維持機體體溫的恒定，麻醉期間動物受骨骼肌活動性降低、體溫調(diào)節(jié)中樞抑制等因素的影響，體溫會有不同程度的降低。ZFM使動物機體體溫下降，主要是由于藥物對體溫調(diào)節(jié)中樞有抑制作用，但體溫的下降在生理耐受范圍之內(nèi)；心率是最基本的循環(huán)指標之一，ZFM對心率均有一過性的增加作用，主要是由于噻環(huán)乙胺起效快并可使脈搏加快，持續(xù)5～10 min。在給藥10min后，心率呈現(xiàn)下降趨勢，主要是由于隆朋和強痛靈對循環(huán)和呼吸系統(tǒng)有抑制作用；呼吸頻率在給藥后有輕微的上升趨勢，主要是由于噻環(huán)乙胺對呼吸中樞有興奮作用，而隆朋對呼吸系統(tǒng)有抑制作用，二者綜合作用結(jié)果。綜上所述，ZFM麻醉誘導時間短，維持時間長，麻醉效果確實，鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、肌松效果均衡，能滿足臨床處置及外科手術的需要。

4 結(jié)語

綜合試驗結(jié)果表明：ZFM對豬麻醉誘導迅速，麻醉維持時間長，恢復平穩(wěn)；麻醉效果確實，鎮(zhèn)痛效果理想，鎮(zhèn)靜、肌松效果較好；對呼吸、循環(huán)系統(tǒng)影響輕微，該合劑可以滿足臨床應用的需要。

［1］王玉珠，鄭家三，馬福德，等.動物麻醉監(jiān)測的研究進展［J］.現(xiàn)代畜牧獸醫(yī)，2005（10）：45-46.

［2］Flegal M C，Kuhlman S M.Anesthesia monitoring equipment for laboratory animals［J］.Lab Anim Eur，2004，4：18.

［3］Lewis A，Talcott M.Maintaining the surgical research facility the role of the surgical technician［J］.Lab Anim Eur，2004，4：33.

［4］Talcott M，Corey M.Developing and maintaining a surgical research program surgical suit design［J］.Lab Anim Eur，2004，4：18.

［5］張寶恒，吳鳳筒.作用于α2腎上腺素能受體的藥物［J］.生理科學進展，1990，1（2）：178-185.

［6］Ioannis Savvas.Blood gas and acid-base status during tiletamine-zolazepam anaesthesia in dogs［J］.Veterinary Anaesthesia and Analgesia，2005，32：94-100.

［7］張燕，王洪斌，范宏剛，等.噻環(huán)乙胺及小型豬復合麻醉劑對大鼠不同腦區(qū)乙酰膽堿含量的影響［J］.中國獸醫(yī)雜志，2010，46（6）：40-42.