戊酸雌二醇用于圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后激素補(bǔ)充治療65例臨床分析

李 蓉

(四川省婦幼保健院，四川省婦女兒童醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心，成都610031)

從圍絕經(jīng)期開始到絕經(jīng)后，隨著卵巢功能的逐漸衰退，首先表現(xiàn)為孕激素的下降，然后是雌激素波動(dòng)性下降，導(dǎo)致女性內(nèi)分泌紊亂，大約50%的婦女出現(xiàn)程度不等的圍絕經(jīng)期癥狀，如月經(jīng)紊亂、血管舒縮癥狀(潮熱、出汗等)、泌尿生殖道萎縮癥狀(尿頻、尿痛、尿急)、神經(jīng)精神癥狀(失眠、情緒改變)，嚴(yán)重影響了工作和日常生活，其中70%需要接受激素補(bǔ)充治療(hormone replacement therapy，HRT)才能緩解癥狀［1］。本研究觀察了戊酸雌二醇(商品名:克齡蒙)對65例圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后婦女的治療作用，現(xiàn)報(bào)道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2011年12月我院生殖內(nèi)分泌門診就診的65例婦女為研究對象，其中圍絕經(jīng)期36例，絕經(jīng)后29例?；颊呔稀督^經(jīng)過渡期和絕經(jīng)后激素治療臨床應(yīng)用指南》［2］(中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)絕經(jīng)組2006年修定)確定的用藥適應(yīng)證，無禁忌證。納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡40～55歲。②具備完整子宮、子宮內(nèi)膜厚度＜5 mm，或子宮內(nèi)膜厚度≥5 mm，內(nèi)膜活檢結(jié)果正常。③出現(xiàn)激素低落癥狀，如潮熱、泌尿生殖道干澀，同時(shí)伴或不伴失眠、煩躁、骨關(guān)節(jié)疼痛等。65例患者充分知情HRT利弊，主動(dòng)要求藥物治療，且3個(gè)月內(nèi)未使用激素替代療法。

1.2 給藥方法 絕經(jīng)后患者可選擇任何一天開始口服克齡蒙(德國先靈藥業(yè)有限公司生產(chǎn));圍絕經(jīng)期患者選擇撤藥性出血第5天或月經(jīng)周期第5天開始服用，每日1片，治療21 d為一個(gè)周期。停藥后于撤藥性出血第5天或于停藥后第8天開始服下一個(gè)周期的藥物。

1.3 檢測項(xiàng)目 用藥前及用藥第6個(gè)月檢查體質(zhì)量、血壓、血常規(guī)、尿常規(guī)、凝血功能、肝/腎功能、血促卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)、雌二醇、三酰甘油(triglyceride，TG)、總膽 固 醇 (totalcholesterol，CHOL)、高 密 度 脂 蛋 白 (high density lipoprotein，HDL)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein，LDL)。絕經(jīng)期癥狀評分按 Kupperman評分［3］，用藥前根據(jù)病史進(jìn)行評分，自服藥日起記錄每日癥狀變化，每周期隨訪一次癥狀和K評分。做宮頸細(xì)胞學(xué)檢查、乳房觸診，必要時(shí)做乳房彩超或鉬靶，陰道B超測子宮內(nèi)膜厚度，若絕經(jīng)后內(nèi)膜厚度≥5 mm，行內(nèi)膜活檢，同時(shí)了解有無子宮肌瘤及卵巢囊腫。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)，用藥前后比較采用配對t檢驗(yàn)多組比較采用方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 圍絕經(jīng)期癥狀的變化 HRT后圍絕經(jīng)期癥狀均顯著改善，用藥后Kupperman評分低于用藥前，隨著用藥周期增加，Kupperman評分降低越明顯(表1)。

表1 65例患者治療前后Kupperman評分比較 (分)

2.2 血FSH、雌二醇變化 用藥后第6個(gè)周期，血FSH明顯下降，血雌二醇明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)(表2)。

2.3 血脂的改變 用藥前與用藥后第6個(gè)周期CHOL、TG、LDL均下降，HDL升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)(表3)。

2.4 用藥期間陰道流血及子宮內(nèi)膜變化 圍絕經(jīng)期36例患者停藥期間均有撤退性出血。絕經(jīng)后患者有19例無出血，其余10例分別于用藥第2個(gè)周期或第3個(gè)周期停藥后有少量出血，4～7 d干凈，用藥期間無不規(guī)則出血。所有絕經(jīng)后患者用藥前子宮內(nèi)膜厚度均＜5 mm，用藥第6個(gè)周期后有1例子宮內(nèi)膜厚度達(dá)5 mm，活檢證實(shí)為分泌期子宮內(nèi)膜。

2.5 安全性指標(biāo)監(jiān)測 用藥后有28例(43.1%)患者從第2個(gè)周期開始覺輕度至中度乳房脹痛，用藥第5個(gè)周期起逐漸緩解，無一例發(fā)生用藥后乳腺增生。用藥前后體質(zhì)量、血壓、血常規(guī)、凝血功能、肝/腎功能指標(biāo)變化差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)(表4)。

表2 用藥前后血FSH、雌二醇變化

表3 克齡蒙治療前后血脂變化 (mmol/L)

表4 克齡蒙治療前后各指標(biāo)比較

3 討論

圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后由于體內(nèi)雌激素水平下降，降低了對心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用，易出現(xiàn)高血壓、血脂異常及肥胖等心血管系統(tǒng)疾?。?］。在圍絕經(jīng)期的早期給予HRT可以預(yù)防和延緩疾病的發(fā)生和發(fā)展，并降低高致殘率和致死率的晚期并發(fā)癥(如骨質(zhì)疏松癥、心血管疾病等)［5］?？她g蒙是一種周期序貫治療藥物，可使血中雌激素水平升高，保持在增生期水平，能有效地緩解因雌激素低落導(dǎo)致的潮熱、泌尿生殖道干澀癥狀等。在緩解血管舒縮癥狀的同時(shí)，也改善了精神癥狀，如煩躁、抑郁、情緒失控等，還具有調(diào)節(jié)血脂的作用。本研究結(jié)果顯示，治療后第1個(gè)周期，圍絕經(jīng)期癥狀即開始緩解，用藥2個(gè)周期明顯改善，用藥6個(gè)周期癥狀完全緩解。應(yīng)用克齡蒙6個(gè)月后，CHOL、TG、均明顯降低，這除與克齡蒙中的戊酸雌二醇有關(guān)外，還可能與其中的醋酸環(huán)丙孕酮有關(guān)，醋酸環(huán)丙孕酮有抗雄激素活性，從而使HDL上升，LDL降低［6］。

用于HRT的各種低劑量雌孕激素復(fù)方制劑在治療過程中易有少數(shù)患者出現(xiàn)陰道點(diǎn)滴出血或不規(guī)則出血，尤其在治療的最初階段。本研究結(jié)果顯示，在克齡蒙用藥過程中所有患者均未出現(xiàn)非計(jì)劃性出血，絕經(jīng)后患者有10例分別于用藥第2周期或第3周期停藥后有少量出血，4～7 d干凈，隨著使用時(shí)間的延長，出血發(fā)生率逐漸下降。因此預(yù)先告知出血模式和相關(guān)信息有助于提高患者的依從性，從而提高療效。

對于有完整子宮的婦女，在每個(gè)周期后10 d加用孕激素，可使子宮內(nèi)膜由增生期向分泌期轉(zhuǎn)化，以減少子宮內(nèi)膜增生的危險(xiǎn)。本研究對用藥后子宮內(nèi)膜增厚的1例患者進(jìn)行內(nèi)膜活檢未發(fā)現(xiàn)惡性病變，提示醋酸環(huán)丙孕酮對子宮內(nèi)膜有良好的保護(hù)作用［7］?？她g蒙僅含1 mg醋酸環(huán)丙孕酮，對乳腺影響小，本研究中只有極少數(shù)患者出現(xiàn)乳腺輕脹痛，彩超未發(fā)現(xiàn)乳腺增生及硬結(jié)。

綜上所述，克齡蒙能顯著緩解圍絕經(jīng)期癥狀，明顯改善血脂代謝紊亂、改善脂質(zhì)，利于保護(hù)心血管，且未發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜增生過長、乳腺增生及其他不良反應(yīng)，是有效、安全的HRT藥物，具有肯定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

［1］Holloway D.An overview of the menopause:assessment and management［J］.Nurs Stand，2011，25(30):47-57.

［2］Woodis CB.Hormore therapy for the management of menopausal symptoms:pharmacotherapy update［J］.Pharm Pract，2010，23(6):540-547.

［3］Kupperman HS，Blatt MH，Wiesbader H，et al.Comparative clinical evaluation of estrogenic preparations by the menopausal and amenorrheal indices［J］.Clin Endocrinol Metab，1953，13(6):688-703.

［4］吳海英.雌激素受體與高血壓和心血管疾病研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2011，17(18):2740-2742.

［5］陳大霞.圍絕經(jīng)期綜合征早期治療的必要性［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2010，16(21):3295-3297.

［6］孫慧謹(jǐn)，王衛(wèi)光，吳畏，等.絕經(jīng)婦女應(yīng)用 HRT后性激素、血脂及血液流變學(xué)的變化［J］.微循環(huán)血雜志，2002，12(3):26.

［7］Schneider HP.The role of antiandrogens in hormone replacement therapy［J］.Climacteric，2000，12(2):21-27.