膜聯(lián)蛋白-2在胃癌患者胃黏膜組織中的表達(dá)及意義

馬洪喜 許 穎 魏振彤 徐長(zhǎng)妍 (吉林大學(xué)第一醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130021)

胃癌在我國(guó)是比較常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一，早期多為輕微的癥狀或無(wú)明顯癥狀。膜聯(lián)蛋白A2(ANXA2)是膜聯(lián)蛋白(ANK)家族的成員之一，因其廣泛的表達(dá)于胞質(zhì)和胞核等細(xì)胞器，故參與許多生命過(guò)程，包括細(xì)胞增殖、遷移、凋亡和分化等，尤其與惡性腫瘤的生物學(xué)行為密切相關(guān)。目前的研究表明，ANXA2與白血病、前列腺癌等都有明顯的相關(guān)性〔1～3〕。本文旨在探討ANXA2與胃癌的相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇吉林大學(xué)第一醫(yī)院普外科2007年7月至2009年7月經(jīng)病理學(xué)檢查明確診斷的胃癌患者30例，其中男18例，女12例，年齡35～78〔平均(49.2±13.5)〕歲。所有患者均接受胃癌手術(shù)治療，且未進(jìn)行放化療。鱗癌16例，腺癌14例;高分化9例，中分化11例，低分化10例;胃底-賁門(mén)癌6例，胃體癌4例，胃竇癌8例，全胃癌12例;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移13例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移17例;Borrmann分型:Ⅰ～Ⅱ型19例，Ⅲ～Ⅳ型11例。

1.2 標(biāo)本取材 所有標(biāo)本均為患者手術(shù)過(guò)程中分別在癌腫、癌旁2 cm以內(nèi)及手術(shù)遠(yuǎn)端正常胃黏膜組織處取材，并行術(shù)后病理檢查進(jìn)一步證實(shí)為胃癌。

1.3 免疫組化方法檢測(cè)胃黏膜組織中ANXA2的表達(dá) 采用SP法對(duì)各種胃黏膜組織進(jìn)行ANXA2蛋白表達(dá)的檢測(cè)。試劑盒購(gòu)自福州邁新技術(shù)有限公司。具體實(shí)驗(yàn)方法嚴(yán)格按照免疫組化試劑盒的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。ANXA2陽(yáng)性表達(dá)為肝細(xì)胞質(zhì)為棕黃色。免疫組化染色結(jié)果評(píng)價(jià)應(yīng)用普通光學(xué)顯微鏡，高倍鏡下隨機(jī)選取4個(gè)不同的視野，計(jì)算陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)占細(xì)胞總數(shù)的百分比，每張切片計(jì)數(shù)3次取其均值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)資料以±s表示，計(jì)量資料組間的比較進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 ANXA2在胃癌組織中的表達(dá) ANXA2在胃癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率〔(78.97±3.51)%〕明顯高于正常胃黏膜組織〔(1.64±0.23)%〕及癌旁組織〔(36.51±2.37)%〕(P＜0.05)。

2.2 ANXA2與胃癌患者臨床病理特征的關(guān)系 不同年齡、性別、組織分型及Borrmann分型患者ANXA2的陽(yáng)性率無(wú)明顯異常(P＞0.05);而不同分化程度、腫瘤大小及有無(wú)遠(yuǎn)處淋巴轉(zhuǎn)移的胃癌組織中ANXA2的陽(yáng)性率差異顯著(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 ANXA2與胃癌患者臨床病理特征的關(guān)系(±s，%)

表1 ANXA2與胃癌患者臨床病理特征的關(guān)系(±s，%)

臨床病理特征 n ANXA2陽(yáng)性率 P值年齡 ≥50歲8 83.43±2.87 0.168＜50歲 12 80.19±3.07性別 男 18 74.22±3.73 0.276女 12 82.88±2.31組織學(xué)分型 腺癌 14 75.17±3.59 0.583鱗癌 16 80.69±2.75分化程度 高中分化 20 90.46±2.74 0.031低分化 10 68.15±3.44 Borrmann分型 Ⅰ～Ⅱ型 19 75.79±2.04 0.134Ⅲ～Ⅳ型 11 81.23±2.31腫瘤大小 ≥3 cm 9 83.27±4.65 0.021＜3 cm 21 69.01±3.75淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 有 13 83.64±3.76 0.013無(wú)17 74.93±3.60

3 討論

胃癌作為比較常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，目前臨床上對(duì)其已經(jīng)進(jìn)行了深入的研究，包括病因、發(fā)病機(jī)制等方面，為胃癌的治療提供了較為廣泛的理論依據(jù)，但是目前胃癌的治療除手術(shù)及放化療外仍缺乏有效而特異的治療手段。多基因家族ANX主要表達(dá)于細(xì)胞核內(nèi)部、胞質(zhì)及胞質(zhì)膜下，是一類(lèi)鈣依賴(lài)性膜磷脂蛋白，可以參與很多鈣調(diào)節(jié)蛋白的生物活動(dòng)，包括炎癥反應(yīng)的調(diào)控、鈣離子通道的開(kāi)放、細(xì)胞的增殖與分化等。ANXA2蛋白在細(xì)胞外與許多細(xì)胞因子，包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)等相關(guān)，使其表達(dá)于腫瘤細(xì)胞的表面，然后促進(jìn)新血管的形成，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移〔4〕。本研究中胃癌組織中ANXA2的陽(yáng)性率明顯高于正常組織及癌旁組織，證明ANXA2的高表達(dá)參與了胃癌的發(fā)生。另外，不同腫瘤大小、有無(wú)遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及不同分化程度的胃癌組織中ANXA2的陽(yáng)性表達(dá)情況也存在顯著差異，進(jìn)一步說(shuō)明ANXA2的高表達(dá)參與了胃癌的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移。本研究為胃癌的研究提供了臨床依據(jù)，為胃癌的基因治療提供了理論基礎(chǔ)。

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