帕瑞昔布鈉用于腹腔鏡膽囊切除術(shù)后鎮(zhèn)痛臨床觀察

廖歷興 梁大順 吳 偉 楊作天 盧 梅

廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院麻醉科，廣東 湛江 524002

腹腔鏡膽囊切除術(shù)是微創(chuàng)手術(shù)之一，其術(shù)后創(chuàng)傷的疼痛程度及持續(xù)時間均不及外科常規(guī)手術(shù)來得嚴(yán)重，若按常規(guī)留置術(shù)后鎮(zhèn)痛裝置，治療費用較高。帕瑞昔布鈉是一種非甾體類藥物，對環(huán)氧化物酶-2有選擇性的抑制作用，一次用藥可維持約12 h的有效鎮(zhèn)痛時間，主要用于中度或重度的疼痛治療。本研究擬通過隨機、對照、雙盲的方法研究帕瑞昔布鈉術(shù)前給藥對腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛的有效性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年10月～2011年5月ASAⅠ或Ⅱ級擬在氣管插管全麻下行腹腔鏡膽囊切除術(shù)的患者50例，男女不限，年齡 32～56歲，體重 46～78 kg，無心肝腎功能異常，無非甾體類藥物過敏史、活動性潰瘍病，無凝血功能異常者，術(shù)前訪視能夠正確理解視覺模擬（VAS）評分的患者。采用隨機數(shù)字表法將患者隨機分為A、B兩組（n=25），其中，A組男 10例，女 15例，年齡（38.8±11.5）歲；B 組男 8例，女性 17例，年齡（40.2±9.6）歲，兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 麻醉方法

術(shù)前30 min肌內(nèi)注射阿托品0.5 mg，苯巴比妥鈉0.1 g，兩組患者麻醉均采用丙泊酚 2 mg/kg，芬太尼4 μg/kg，維庫溴銨0.1 mg/kg，全麻誘導(dǎo)氣管插管后連接麻醉呼吸機，調(diào)整通氣參數(shù)，維持 PETCO2為 30～40 mmHg（1 mm Hg=0.133 kPa）。A組麻醉后靜脈注射帕瑞昔布鈉40mg（生理鹽水稀釋至4mL），B組患者同一時間注射生理鹽水4mL。兩組麻醉維持均用微量輸液泵靜脈注射丙泊酚 4～8 mg/（kg·h），芬太尼 2～3 μg/（kg·h），維庫溴銨0.1 mg/（kg·h）。兩組患者均于手術(shù)切皮前追加芬太尼 0.1～0.2 mg，術(shù)中連續(xù)監(jiān)測 ECG、BP、SpO2和 PETCO2，手術(shù)結(jié)束前靜脈滴入昂丹司瓊8 mg。術(shù)畢靜脈注射新斯的明1 mg，阿托品0.5 mg拮抗殘余肌肉松弛藥的作用。待患者完全清醒后拔除氣管導(dǎo)管送回病房。術(shù)后兩組均未使用患者自控鎮(zhèn)痛治療，術(shù)后疼痛嚴(yán)重要求使用止痛藥時可給予哌替啶50～75 mg肌內(nèi)注射。

1.3 觀察指標(biāo)

①記錄手術(shù)時間、術(shù)中芬太尼使用量、術(shù)后清醒拔管時間。②專人負(fù)責(zé)觀察記錄術(shù)后3、6、12、24 h各時點VAS評分（觀察者及患者均不了解用藥情況），鎮(zhèn)痛效果評定：0分為無痛狀態(tài)，10分為無法忍受的劇痛。③記錄術(shù)后24 h內(nèi)需要使用哌替啶止痛藥的例數(shù)和使用次數(shù)。④觀察術(shù)后惡心、嘔吐、嗜睡、倦怠發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用成組t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者年齡、體重、手術(shù)時間、術(shù)中芬太尼用量及術(shù)后清醒拔管時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。A組患者術(shù)后要求使用止痛藥的比例明顯少于B組（P＜0.05）。A組術(shù)后 3、6、12 h VAS評分低于 B組（P＜0.05）。 術(shù)后 24 h內(nèi)兩組患者惡心、嘔吐、嗜睡、倦怠等不良反應(yīng)的發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表1 兩組患者一般情況比較（）

表1 兩組患者一般情況比較（）

組別 男/女（例）年齡（歲）體重（kg）手術(shù)時間（min）芬太尼用量（mg）術(shù)畢拔管時間（min）A組10/1538.8±11.557.6±10.878.0±18.20.57±0.129.6±3.3（n=25）B組（n=25）t/χ2 值P值8/1740.2±9.658.3±11.576.5±16.60.60±0.1510.2±2.80.34＞0.050.47＞0.050.22＞0.050.30＞0.050.78＞0.050.87＞0.05

3 討論

手術(shù)后炎癥反應(yīng)釋放炎性介質(zhì)和致痛物質(zhì)，使效應(yīng)感受器敏感度增加，痛閾降低，導(dǎo)致周圍性痛覺過敏[1]。超前鎮(zhèn)痛，即在傷害性刺激作用于身體之前采取一定的措施防止中樞神經(jīng)系統(tǒng)敏感化，從而消除或減輕術(shù)后疼痛[2-3]。非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥物帕瑞昔布鈉是一種新型高選擇性環(huán)氧化物酶-2（COX-2）抑制藥，是伐地昔布的酰胺前體化合物，靜脈注射后可被肝臟羧酸酯酶水解成伐地昔布，而伐地昔布是COX-2的高選擇性抑制劑，能阻斷花生四烯酸合成前列腺素而發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛作用[4]。各種傷害刺激、炎性介質(zhì)等均可增強COX-2活性，應(yīng)用帕瑞昔布鈉能通過抑制COX-2活性來抑制前列腺素的合成，靶向降低切口處神經(jīng)末梢痛覺傳導(dǎo)，減輕中樞敏感化，從而起到鎮(zhèn)痛作用。研究表明，單次靜脈注射帕瑞昔布鈉40 mg，鎮(zhèn)痛效果可持續(xù)約6～12 h[5]。由于腹腔鏡膽囊切除術(shù)后疼痛的原因主要與氣腹、組織創(chuàng)傷和局部炎癥反應(yīng)有關(guān)，而疼痛的劇烈程度和持續(xù)時間不及外科常規(guī)手術(shù)嚴(yán)重，因此本研究將帕瑞昔布鈉40 mg于術(shù)前靜脈注射，用于腹腔鏡膽囊切除術(shù)A組患者的術(shù)后鎮(zhèn)痛，并與術(shù)前注射等量生理鹽水的B組患者進行對照，結(jié)果顯示A組術(shù)后3、6、12 h的VAS評分均低于B組，A組術(shù)后需要使用止痛藥物治療的患者亦少于B組。本研究結(jié)果表明，帕瑞昔布鈉超前鎮(zhèn)痛對腹腔鏡膽囊切除術(shù)后鎮(zhèn)痛是有明確效果的。多項研究結(jié)果也顯示手術(shù)期間復(fù)合應(yīng)用帕瑞昔布鈉可改善術(shù)后疼痛程度，顯著降低患者術(shù)后運動VAS評分，提高患者對24 h鎮(zhèn)痛效果的滿意度[6-8]。與阿片類藥物鎮(zhèn)痛不同的是，帕瑞昔布鈉鎮(zhèn)痛的同時還具有良好的抗炎解熱作用，可減少患者術(shù)后發(fā)熱[8]，有利于術(shù)后患者的恢復(fù)。

表2 兩組患者術(shù)后VAS評分及不良反應(yīng)情況

綜上所述，手術(shù)前靜脈注射帕瑞昔布鈉40 mg超前鎮(zhèn)痛，可明顯減輕腹腔鏡膽囊切除術(shù)后疼痛反應(yīng)，具有操作簡單、效果明顯等優(yōu)點。

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