2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝相關(guān)危險因素及中醫(yī)證素分析

汪燕燕

(寧夏醫(yī)科大學(xué)附屬銀川市中醫(yī)院糖尿病科，寧夏 銀川 750001)

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝相關(guān)危險因素及中醫(yī)證素分析

汪燕燕

(寧夏醫(yī)科大學(xué)附屬銀川市中醫(yī)院糖尿病科，寧夏 銀川 750001)

目的 探討2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者的相關(guān)危險因素及中醫(yī)證素。方法 采用回顧性病例對照研究的方法，對109例2型糖尿病合并NAFLD患者與71例單純2型糖尿病患者的一般情況［包括身高、體質(zhì)量及體質(zhì)量指數(shù)(BMI)］及實驗室指標(biāo)［包括空腹血糖(FPG)、空腹C肽、胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、總膽紅素(TBiL)、直接膽紅素(DBiL)、間接膽紅素(IBiL)、餐后2 h血糖(2 h PG)、餐后2 h C肽］進(jìn)行對比分析。根據(jù)2型糖尿病中醫(yī)證素分型，統(tǒng)計2組患者所占類型比例。結(jié)果 2型糖尿病合并NAFLD組患者體質(zhì)量、BMI、空腹C肽、餐后2 h C肽、TG、HDL、TBiL及DBiL與2型糖尿病組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01，P＜0.05)。2型糖尿病合并 NAFLD組痰飲證比例高于2型糖尿病組(P＜0.05)。結(jié)論 肥胖、脂質(zhì)代謝紊亂及高胰島素血癥為2型糖尿病合并NAFLD發(fā)病的重要因素，痰飲證相對其他證素來說是2型糖尿病合并NAFLD的關(guān)鍵證素。

糖尿病，2型;脂肪肝;證候;危險因素

近年來，由于高熱量、高脂肪、高蛋白質(zhì)和低纖維素的不合理膳食結(jié)構(gòu)，運(yùn)動量的減少以及生活節(jié)奏的加快，肥胖、脂肪肝、2型糖尿病等疾病發(fā)病率顯著增高，其中非酒精性脂肪肝(non－alcoholic fatty liver disease，NAFLD)全球患病率為17% ～33%［1］。目前多數(shù)研究認(rèn)為，NAFLD是2型糖尿病的獨(dú)立危險因素，在2型糖尿病和肥胖患者中發(fā)病率更高，分別為50%和76%，而2型糖尿病合并病態(tài)肥胖的患者幾乎都有脂肪肝，約占50% ～70%［2］，并且多數(shù)在2型糖尿病的早期就已出現(xiàn)脂肪肝。本研究采用回顧性病例對照研究的方法，對2型糖尿病合并NAFLD患者相關(guān)危險因素及中醫(yī)證素進(jìn)行分析，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《實用內(nèi)科學(xué)》確診為2型糖尿?。?］。NAFLD依據(jù)“非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)”(草案)［4］確診。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 2007－01—2010－12期間，在中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院內(nèi)分泌科住院患者;符合診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者;除外心肌病、心臟瓣膜病、心功能Ⅱ級及以上;腦出血或腦梗死者;有明顯肝、腎功能異?；蛴羞w延性慢性肝炎史者;妊娠、哺乳期或長期服用避孕藥者。

1.2 一般資料 全部180例患者均為中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院內(nèi)分泌科住院患者，按照病情診斷分為2組。2型糖尿病合并 NAFLD組109例，男55例，女54例;年齡45～65歲，平均(57±13)歲;病程5～20年，平均 (10±3)年。2型糖尿病組71例，男36例，女35例;年齡47～69歲，平均(61±13)歲;病程4～25年，平均 (11±3)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 研究方法

1.3.1 一般情況 測量2組患者一般情況，包括身高、體質(zhì)量及體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。

1.3.2 實驗室指標(biāo) 空腹12 h后晨起抽取靜脈血，檢測2組空腹血糖(FPG)、空腹C肽、胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、總膽紅素(TBiL)、直接膽紅素(DBiL)、間接膽紅素(IBiL);餐后2 h取靜脈血，檢測餐后2 h血糖(2 h PG)、餐后2 h C肽。血糖測定采用葡萄糖氧化酶法，C肽測定采用放射免疫法，HbAlc測定采用高壓液相法。計算胰島素抵抗指數(shù)，胰島素抵抗指數(shù) =FINS×FPG/22.5。

1.3.3 中醫(yī)證素 2型糖尿病合并或未合并NAFLD的中醫(yī)辨證分型根據(jù)朱文鋒等［5］證素理論，分為8個基本證素，即肺燥證、胃熱證、肺氣虛證、脾氣虛證、腎陰虛證、陰陽兩虛證、痰飲證、血瘀證。其中肺燥證證見:口渴多飲，口舌干燥，尿頻量多，煩熱多汗，舌邊尖紅，苔薄黃;胃熱證證見:多食易饑，口渴，尿多，形體消瘦，大便干燥，苔黃，脈滑實有力;肺氣虛證證見:口渴喜飲，精神不振，四肢乏力，體瘦，舌質(zhì)淡紅，苔白而干，脈弱;脾氣虛證證見:飲食減少，便溏，精神不振，四肢乏力，體瘦，舌質(zhì)淡，脈濡弱;腎陰虛證證見:尿頻量多，混濁如脂膏，或尿甜，腰膝痠軟，乏力，頭暈耳鳴，口干唇燥，皮膚干燥，瘙癢，舌質(zhì)紅，苔少，脈細(xì)數(shù);陰陽兩虛證證見:小便頻數(shù)，混濁如膏，甚至飲一溲一，面容憔悴，耳輪干枯，腰膝痠軟，四肢欠溫，畏寒肢冷，舌苔淡白而干，脈沉細(xì)無力;痰飲證證見:口渴，脘腹脹滿，頭身困重，大便不爽，舌質(zhì)黯紅，苔白微膩或黃膩，脈滑;血瘀證證見:視物模糊，手腳麻木，肌膚甲錯，舌質(zhì)紫黯，或有瘀斑瘀點，脈澀。凡具備上述各證癥狀3項即可定為所屬證素。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用 SPSS 11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。符合正態(tài)分布的變量使用Independent－Sample t檢驗進(jìn)行組間的比較，非正態(tài)分布的變量經(jīng)自然對數(shù)轉(zhuǎn)換后再采用Independent－Sample t檢驗。中醫(yī)證素采用四格表χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 2組中醫(yī)證素比較 見表1。

表1 2組中醫(yī)證素比較 例(%)

由表1可見，2型糖尿病合并 NAFLD組痰飲證比例高于2型糖尿病組(P＜0.05)。

2.2 2組一般情況及實驗室指標(biāo)比較 見表2。

表2 2組一般情況及實驗室指標(biāo)比較±s

表2 2組一般情況及實驗室指標(biāo)比較±s

與2型糖尿病組比較，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01

2型糖尿病合并NAFLD組(n=109)2型糖尿病組(n=71)1.64 ±0.80 1.63 ±0.80體質(zhì)量(kg) 73.40 ±11.70＊＊ 61.40 ±10.10 BMI 26.00 ±3.67＊＊ 22.80 ±3.23 FPG(mmol/L) 9.05 ±3.82 9.87 ±4.60 2 h PG(mmol/L) 14.20 ±3.32 11.50 ±3.02 HbAlc(%) 9.31 ±2.20 9.92 ±2.80空腹 C 肽(nmol/L) 4.09 ±2.40＊＊ 2.47 ±1.74餐后2 h C 肽(nmol/L) 6.38 ±5.46* 4.35 ±2.92胰島素抵抗指數(shù) 2.98 ±0.34 2.70 ±0.31 TC(mmol/L) 5.23 ±1.11 5.11 ±1.27 TG(mmol/L) 2.81 ±2.33* 1.93 ±1.92 HDL(mmol/L) 1.07 ±0.06* 1.19 ±0.32 LDL(mmol/L) 3.12 ±0.86 3.09 ±1.09 TBiL(μmol/L) 12.41 ±6.61* 16.21 ±9.42 DBiL(μmol/L) 3.35 ±1.57* 6.51 ±6.45 IBiL(μmol/L)身高(m)9.17 ±5.68 9.84 ±4.51

由表2可見，2型糖尿病合并 NAFLD組患者的體質(zhì)量、BMI、空腹 C 肽和餐后 2 h C 肽、TG、HDL、TBiL、DBiL與2型糖尿病組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01，P＜0.05)。

3 討論

我國糖尿病患者以2型為主，發(fā)病多隱匿，并發(fā)癥往往較嚴(yán)重，在糖代謝紊亂的同時常伴有脂肪代謝紊亂，故患者更容易發(fā)生動脈粥樣硬化及微血管病變，病變可累及多系統(tǒng)器官，嚴(yán)重影響患者生命及生存質(zhì)量。通過分析2型糖尿病合并NAFLD患者的相關(guān)危險因素及中醫(yī)證素，篩查出早期糖尿病高危人群，并給予針對性的預(yù)防措施，防止此類人群發(fā)展成為臨床糖尿病，能起到“未病先防”的作用。

本研究結(jié)果顯示，2型糖尿病合并NAFLD患者與無NAFLD患者血糖水平無明顯差異(P＞0.05)。提示血糖升高不是2型糖尿病患者合并NAFLD的因素。由于許多患者已經(jīng)應(yīng)用胰島素進(jìn)行治療，所以我們采用C肽水平來反映患者胰島素分泌情況。2組患者體質(zhì)量、BMI、空腹C肽和餐后2 h C肽、TG、HDL有明顯的差異(P＜0.01，P＜0.05)，2型糖尿病合并NAFLD組高于2型糖尿病組。提示肥胖、脂質(zhì)代謝紊亂及高胰島素血癥為糖尿病患者NAFLD發(fā)病的重要因素。2型糖尿病合并NAFLD患者較無NAFLD患者血清 TBiL、DBiL水平明顯降低(P＜0.05)，證實了胰島素抵抗患者存在血清膽紅素水平低下的情況，其中合并NAFLD的2型糖尿病患者IBiL比無NAFLD患者降低不明顯(P＞0.05)，可能由于病例收集、統(tǒng)計過程中誤差所致，有待更大規(guī)模的臨床研究。胰島素抵抗與膽紅素代謝密切相關(guān)。膽紅素有強(qiáng)抗氧化性，其抗氧化活性比維生素C、維生素E、β2胡蘿卜素等強(qiáng)。血清膽紅素濃度下降，使得對體內(nèi)的自由基清除能力減低，導(dǎo)致氧化型脂蛋白增加，促進(jìn)動脈粥樣硬化形成。

脂肪肝多歸于中醫(yī)學(xué)脅痛、痰證、濕阻、積聚等范疇。本研究按照2型糖尿病證素進(jìn)行分析統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病合并NAFLD與未合并NAFLD的各證素中脾氣虛證所占比例最多，均在40%以上。通過χ2檢驗，痰飲這一證素在合并NAFLD與未合并NAFLD患者中比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。說明痰飲證相對其他證素來說是合并NAFLD 2型糖尿病患者的關(guān)鍵證素?？梢钥闯鯪AFLD病位主要在肝，病機(jī)為本虛標(biāo)實，本虛以脾腎為主，標(biāo)實主要與氣滯、痰濕有關(guān)，而痰濁在本病發(fā)生發(fā)展過程中起關(guān)鍵作用。

由于NAFLD與2型糖尿病、胰島素抵抗、肥胖和脂質(zhì)代謝紊亂等密切相關(guān)，所以現(xiàn)在越來越多學(xué)者認(rèn)為，NAFLD是代謝綜合征在肝臟的表現(xiàn)［6］。因此，2型糖尿病患者除了注意降低血糖，還應(yīng)該采取控制體質(zhì)量、調(diào)脂、改善胰島素抵抗等方法來治療預(yù)防NAFLD，同時關(guān)注2型糖尿病合并NAFLD患者痰濕的主要病機(jī)進(jìn)行中醫(yī)藥辨證論治。

［1］Seidell JC.Obesity，insulin resistance and diabetes－ －a worldwide epidemic［J］.Br J Nutr，2000，83(Suppl 1):S5 －8.

［2］范建高，曾民德.脂肪肝的研究進(jìn)展［J］.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，1999，8(2):149 －155，160.

［3］陳灝珠.實用內(nèi)科學(xué)［M］.10版.北京:人民衛(wèi)生出版社，1997:835－838.

［4］中華肝臟病學(xué)會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)(草案)［J］.世界感染雜志，2001，1(5－6):483.

［5］朱文鋒，張華敏.“證素”的基本特征［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2005，11(3):15

［6］范建高，李新建，朱軍，等.上海市成人代謝綜合征與脂肪肝關(guān)系分析［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2005，21(4):306－309.

Analysis of related risk factors and traditional Chinese Medicine prime in type 2 diabetic patients with non－ alcoholic fatty liver

WANG Yanyan.Diabetes Division，Yinchuan Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Ningxia Medical University，Ningxia，Yinchuan 750001

ObjectiveTo investigate related risk factors and traditional Chinese Medicine prime in type 2 diabetic patients with non－alcoholic fatty liver.MethodsBy a methods of retrospective case－control study，general condition［height，body mass，body mass index(BMI)］and laboratory parameters［fasting plasma glucose(FPG)，C － peptide，insulin(FINS)，glycosylated hemoglobin(HbAlc)，triglycerides(TG)，total cholesterol(TC)，high density lipoprotein(HDL)，low density lipoprotein(LDL)，total bilirubin(TBiL)，direct bilirubin(DBiL)，indirect bilirubin(IBiL).2 h postprandial blood glucose(2 h PG)，2 h C peptide］of 109 patients with type 2 diabetes mellitus patients with NAFLD and 71cases of simplex type 2 diabetes were analyzed.The type characteristics of patients in two groups were analyzed according to traditional Chinese Medicine prime of type 2 diabetics.ResultsThere were obvious differences between type 2 diabetes mellitus patients with NAFLD and simplex type 2 diabetes on body mass，BMI，C peptide，2 h C peptide，TG，HDL －C，TBiL and DBiL(P ＜0.01，P ＜0.05).Phlegm retention syndrome in type 2 diabetes mellitus patients with NAFLD was more than that in simplex type 2 diabetes(P ＜0.05).ConclusionObesity，lipid metabolism disorders and hyperinsulinemia is the important factor in the pathogenesis of diabetic patients with non－alcoholic fatty liver，phlegm is more critical prime than other primes.

Type 2 diabetes mellitus;Fatty liver;Syndrome;Risk factor

R781.64;R575.5

A

1002－2619(2012)12－1789－03

汪燕燕(1984—)，女，住院醫(yī)師，碩士。從事糖尿病臨床工作。

2012－06－03)