鈣拮抗劑聯(lián)合利尿劑治療高血壓的研究

徐 力

長(zhǎng)沙黑石渡醫(yī)院，湖南長(zhǎng)沙 410003

隨著人們的生活水平的提高，心腦血管類疾病的發(fā)生率也相應(yīng)提高，高血壓是嚴(yán)重危害人民生命健康的常見心血管疾病之一，它以動(dòng)脈壓升高為特征，可伴有心臟、血管、腦、腎臟等器官功能性或器質(zhì)性改變，由高血壓引發(fā)的卒中、心肌梗死等并發(fā)癥嚴(yán)重威脅著人類生命。國(guó)際高血壓協(xié)會(huì)資料曾指出全世界高血壓患者約有9億72200萬，相當(dāng)于成人的26.4%。[1]高血壓必須積極治療，該研究結(jié)合2011年2月—2012年2月在該院就診的高血壓患者資料探討鈣拮抗劑與利尿劑聯(lián)合應(yīng)用治療高血壓的療效。

1 傳統(tǒng)降壓藥

目前我國(guó)臨床常用的降壓藥有鈣拮抗劑（CCB）、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素‖受體拮抗劑（ARB）、β-受體拮抗劑這五大類[2]，每類藥物的作用機(jī)制不同，各具優(yōu)勢(shì)。

1.1 鈣拮抗劑

鈣拮抗劑是臨床治療高血壓的重要藥物，它可以選擇性抑制鈣離子經(jīng)細(xì)胞膜上的鈣通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，具有擴(kuò)張血管和負(fù)性肌力作用，松弛血管平滑肌，減少末梢血管阻力，從而降低血壓，但是腦、冠狀動(dòng)脈和腎血流量不減少。鈣拮抗劑起效快、作用強(qiáng)，常作為基礎(chǔ)藥與其他降壓藥聯(lián)合應(yīng)用，代表藥物有硝苯地平、氨氯地平等。

1.2 利尿劑

利尿劑在高血壓治療中的作用逐步引起人們重視，其特點(diǎn)是常用劑量?jī)H表現(xiàn)為輕微的利尿作用，主要表現(xiàn)為血管擴(kuò)張作用，降壓有效率在80%左右[3]，適用于輕、中度高血壓。利尿藥的長(zhǎng)期降壓機(jī)制主要是由于它能排鈉利尿，心輸出量不變，還可增強(qiáng)其他降壓藥物的降壓效應(yīng)，逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，臨床常用的是噻嗪類利尿劑。

1.3 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑

血管緊張素是一種血管收縮劑和腎上腺皮質(zhì)類醛固酮釋放的激活劑，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性，抑制血管緊張素的合成達(dá)到降壓作用，同時(shí)不會(huì)減少心、腦、腎等重要器官的血流量，不會(huì)干擾交感神經(jīng)反射功能，不會(huì)引起體位性低血壓，適用于伴有心力衰竭、心機(jī)梗死、糖尿病腎病的高血壓患者，代表藥有卡托普利。

1.4 血管緊張素‖受體拮抗劑

血管緊張素‖受體拮抗劑通過阻斷血管緊張素與受體的結(jié)合而發(fā)揮降壓作用，由于是在受體水平上起作用，與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑相比，血管緊張素‖受體拮抗劑作用范圍更廣，但是它起效緩慢，與其他降壓藥物聯(lián)用能增強(qiáng)療效，代表藥物有氯沙坦。

1.5 β-受體拮抗劑

β-受體拮抗劑能選擇性地與β腎上腺素受體結(jié)合，從而拮抗神經(jīng)遞質(zhì)和兒茶酚胺對(duì)β受體的激動(dòng)作用，達(dá)到降壓目的。β-受體拮抗劑適用于各種不同程度的高血壓，尤其是心率較快的中、青年患者，也適用于合并有心絞痛、充血性心力衰竭和妊娠的高血壓患者[4]，應(yīng)用范圍較廣。

2 高血壓藥的聯(lián)合應(yīng)用

用單一藥物治療高血壓的效果一般，如果采取不斷增加劑量的療法，不但療效增加不多，而且不良反應(yīng)可能呈對(duì)數(shù)級(jí)增長(zhǎng)。另一方面，由于血壓的短暫下降，激活了交感神經(jīng)系統(tǒng)-腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，這樣不但削弱了降壓效果而且產(chǎn)生了負(fù)性效果，聯(lián)合用藥可以彌補(bǔ)單一藥物治療的不足。

2.1 聯(lián)合用藥的原則

聯(lián)合用藥的基本原則主要有：①以提高療效為目的，加強(qiáng)靶器官的保護(hù)，減少不良反應(yīng)的發(fā)生；②選擇藥效互補(bǔ)的藥物，避免選擇降壓機(jī)制相似的藥物；③聯(lián)合用藥方案應(yīng)以簡(jiǎn)單配伍為主，符合藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)要求。

2.2 常見聯(lián)合用藥方案

2.2.1 鈣拮抗劑聯(lián)合利尿劑 鈣拮抗劑聯(lián)合利尿劑這種用藥方案通過降低容量負(fù)荷而起到降壓作用，有利于對(duì)心血管的保護(hù)，若長(zhǎng)期采用這種方案還可以提高病人對(duì)藥物的依從性。

2.2.2 鈣拮抗劑聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素‖受體拮抗劑 此聯(lián)合用藥方案是目前臨床上應(yīng)用最為廣泛的治療方案。一方面，鈣拮抗劑能夠擴(kuò)張血管從而降壓，另一方面，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素‖受體拮抗劑通過抑制腎素血管緊張素而達(dá)到降壓目的。

2.2.3 鈣拮抗劑聯(lián)合β-受體拮抗劑 鈣拮抗劑能夠舒張外周血管，逆轉(zhuǎn)β-受體拮抗劑的外周縮血管作用，降壓作用確切，β-受體拮抗劑能夠減慢心率，降低心肌耗氧量，同時(shí)能夠消除鈣拮抗劑引發(fā)的反射性交感神經(jīng)興奮[5]。此聯(lián)合用藥方案不僅降壓效果較好，不良反應(yīng)發(fā)生率也較單一用藥有所降低。

2.2.4 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素‖受體拮抗劑聯(lián)合利尿劑 長(zhǎng)期采用利尿劑降壓，會(huì)使腎素活性增高，引發(fā)血管緊張素Ⅱ以及醛固酮的濃度升高，反而不利于降壓，而血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素‖受體拮抗劑則可拮抗由利尿劑引發(fā)的血容量下降、血管收縮以及醛固酮濃度升高等效應(yīng)。

2.2.5 β-受體拮抗劑聯(lián)合利尿劑 β-受體拮抗劑可拮抗利尿劑引發(fā)的腎素分泌增加、交感活性增強(qiáng)這一效應(yīng)；利尿劑可以降低血容量，從而增強(qiáng)β-受體拮抗劑的降壓作用。此聯(lián)合用藥方案也是臨床經(jīng)常采用的。

除了上文介紹的幾種主要的二聯(lián)聯(lián)合用藥方案，還有三聯(lián)聯(lián)合用藥、四聯(lián)聯(lián)合用藥方案等，具體的配伍方案復(fù)雜多變，總原則是要選擇藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)互補(bǔ)的藥品，療效比單一用藥要好，不良反應(yīng)要低。

3 鈣拮抗劑與利尿劑聯(lián)合應(yīng)用的臨床研究

3.1 一般資料

研究對(duì)象為2011年2月—2012年2月在該院就診的1、2級(jí)原發(fā)性高血壓患者150例，其中男85例，女65例，平均年齡（55.64±6.28）歲，該研究分為治療組和對(duì)照組，各75例。

3.2 研究方法

將研究對(duì)象隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)前所有患者停用高血壓藥物10 d，并查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、血脂、血糖、心電圖等。治療開始后，治療組每人每天給予氨氯地平5 mg、氫氯噻嗪12.5 mg，對(duì)照組每人每天給予氨氯地平5 mg。觀察周期為8周，再查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能等項(xiàng)目。

3.3 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)在錄入Excel軟件后再導(dǎo)入SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

3.4 結(jié)果

對(duì)兩組的血壓變化進(jìn)行比較，結(jié)果如表1所示，兩組治療后的收縮壓和舒張壓與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

對(duì)于治療效果的判斷標(biāo)準(zhǔn)，以舒張壓下降≥10 mmHg至正常標(biāo)準(zhǔn)，或舒張壓下降≥20 mmHg，定為顯效；以舒張壓降至正常標(biāo)準(zhǔn)但未達(dá)到10 mmHg，或下降10～20 mmHg，或者收縮壓下降＞30 mmHg，定為有效；若果沒有達(dá)到以上條件則認(rèn)為無效。按照此標(biāo)準(zhǔn)對(duì)該實(shí)驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果見表2，治療組的總有效率明顯高于對(duì)照組。

關(guān)于不良反應(yīng)的研究，兩組表現(xiàn)差異不大，治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、血脂、心電圖等變化均不明顯。

表1 治療前后兩組患者血壓變化比較表（±s）

表1 治療前后兩組患者血壓變化比較表（±s）

組別 治療前（mmHg）收縮壓 舒張壓治療后（mmHg）收縮壓 舒張壓治療組對(duì)照組149.86±12.46148.52±12.2499.26±6.8498.68±6.76128.24±10.12127.82±10.2679.42±6.5282.28±6.12

表2 兩組治療方案總有效率的比較

3.5討論

高血壓嚴(yán)重威脅著人們的生命健康，一般患有高血壓的病人都要終身服藥，因此高血壓的用藥方案格外受到臨床醫(yī)生和學(xué)者的重視，安全、有效、經(jīng)濟(jì)的用藥方案是我們追求的目標(biāo)。臨床上將藥物聯(lián)合應(yīng)用聯(lián)合治療高血壓的情況很普遍，鈣拮抗劑和利尿劑均為治療高血壓的常用藥。氨氯地平是常用鈣拮抗劑，它能松弛動(dòng)脈壁肌肉、減少外周阻力，從而起到降壓作用，氫氯噻嗪作為傳統(tǒng)的利尿降壓藥物，應(yīng)用廣泛，該次研究結(jié)果表明氨氯地平與氫氯噻嗪聯(lián)合用藥的療效比單獨(dú)使用氯地平的療效要明顯。同時(shí)，高血壓患者應(yīng)保持良好心態(tài)，除了藥物治療，還要養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，做到合理膳食，限制脂肪、鹽的攝入，戒煙戒酒，適當(dāng)增加運(yùn)動(dòng)量，只有這樣才能配合藥物治療達(dá)到最理想的狀態(tài)。

4 結(jié)語

該研究選擇鈣離子通道阻滯劑氨氯地平與利尿劑中的氫氯噻嗪為代表藥，聯(lián)合應(yīng)用治療高血壓，結(jié)果證實(shí)二者聯(lián)合應(yīng)用的治療效果比單一使用的要好，另有研究[5]表明鈣拮抗劑和利尿藥的聯(lián)合應(yīng)用可以腦卒中的發(fā)生率降低36%～42%，心血管并發(fā)癥的發(fā)生率降低26%～30%，因此，該聯(lián)合用藥方案值得推廣。

[1]武玉欣.國(guó)際高血壓學(xué)會(huì)發(fā)表“福岡宣言”[J].日本醫(yī)學(xué)介紹，2007,28（1）：24.

[2]中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南[S].北京：中國(guó)衛(wèi)生出版社，2005：58.

[3]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：53－54.

[4]徐軍，張啟高，宮劍濱，等.莫索尼定與氨氯地平治療輕中度原發(fā)性高血壓的對(duì)比研究[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2005，18（11）：16-17.

[5] 吳江.抗高血壓藥物聯(lián)合用藥研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥事，2012，26（1）：80-84.