小測(cè)試，大收益——尿微量白蛋白試紙用于早期腎損害篩查的價(jià)值

周智廣

據(jù)統(tǒng)計(jì)，普通人群中的腎臟疾病發(fā)生率也很高，例如美國國立衛(wèi)生院（NIH）糖尿病、消化與腎臟疾病研究所（NIDDK）的美國腎臟數(shù)據(jù)系統(tǒng)（USRDS）2011年度報(bào)告顯示，至少20%的普通人群存在腎臟疾病。而患有其他疾?。ㄈ缣悄虿　⒏哐獕翰。┑娜巳褐心I病發(fā)生率更高。對(duì)于任何疾病而言，越早發(fā)現(xiàn)，治療成本就會(huì)越低。因此，我們需要盡可能在病人的腎功能出現(xiàn)顯著減退之前發(fā)現(xiàn)早期征象，及時(shí)采取干預(yù)措施。早期腎損害的篩查就顯得尤為重要，而一個(gè)好的篩查工具需要符合較高的敏感度、可靠的特異度、良好的成本效益這三大要求。

2011年，Clark等曾發(fā)表了一項(xiàng)前瞻性觀察研究的結(jié)果（J Am Soc Nephrol. 2011；22:1729-1736），他們對(duì)3,371名受試者進(jìn)行了隨訪，每年檢測(cè)血、尿樣本，對(duì)隨機(jī)尿樣分別采用尿蛋白試紙和尿ACR（尿白蛋白/肌酐比值）兩種檢測(cè)方法進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)每年計(jì)算受試者的估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）。eGFR每年下降超過5%被定義為快速腎功能減退（RKFD）。研究比較了兩種檢測(cè)方法在識(shí)別RKFD受試者上的差別。

RKFD的危險(xiǎn)因素包括老齡（P＜0.001）、高血壓（P=0.003）、糖尿?。≒=0.009）、心血管疾病（P＜0.001）和糖尿病家族史（P=0.1）。在充分校正各影響因素后，ACR檢測(cè)顯示尿白蛋白排泄率異常者的RKFD風(fēng)險(xiǎn)增加53%。而根據(jù)尿白蛋白試紙檢測(cè)結(jié)果，相比于檢測(cè)結(jié)果正常者，異常者的RKFD風(fēng)險(xiǎn)也明顯增加。總體來說，尿蛋白試紙檢測(cè)異常者發(fā)生RKFD的可能性比檢測(cè)正常者要高出3.7倍，這與使用eGFR進(jìn)行篩查（異常者的RKFD風(fēng)險(xiǎn)比正常者高出3.2倍）的結(jié)果相似。這個(gè)結(jié)果提示我們，早期腎損害的篩查完全可以選擇最簡(jiǎn)單的檢測(cè)方法——試紙檢測(cè)。

多項(xiàng)研究很早就發(fā)現(xiàn)尿液異?？梢灶A(yù)測(cè)腎臟疾病發(fā)病率和死亡率的風(fēng)險(xiǎn)增加，微量白蛋白尿和全因死亡率、心血管死亡率、多個(gè)腎臟終點(diǎn)（包括終末期腎病）存在顯著相關(guān)性。因此，早期進(jìn)行尿液檢測(cè)對(duì)于臨床預(yù)后具有重要意義。而且，尿液檢測(cè)顯然要比血液檢測(cè)更加簡(jiǎn)便易行也更加容易被患者接受，同時(shí)檢測(cè)費(fèi)用也更低。然而，使用普通尿蛋白試紙進(jìn)行定性或半定量檢測(cè)對(duì)于微量白蛋白尿的敏感度和特異度欠佳。具有滿意的敏感度和特異度的微量白蛋白尿試紙，毫無疑問將會(huì)成為更有效的篩查工具，在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)和大規(guī)模篩查中具有廣闊的前景。目前，國產(chǎn)三諾尿微量白蛋白試紙已在中南大學(xué)湘雅醫(yī)院和湘雅二醫(yī)院進(jìn)行了對(duì)照研究，其結(jié)果都顯示出了很好的特異度和靈敏度（表1、2），為臨床醫(yī)生提供了一個(gè)簡(jiǎn)便、快捷、經(jīng)濟(jì)的無創(chuàng)性早期腎損傷篩查工具。

表1 三諾尿微量白蛋白試紙與BECKMAN微白蛋白檢測(cè)試劑對(duì)比（湘雅醫(yī)院）

表2 三諾尿微量白蛋白試紙與英國RANDOX尿微量白蛋白試劑對(duì)比（湘雅二醫(yī)院）