食管癌高發(fā)區(qū)60181例患者及父母、同胞食管癌和賁門癌患病情況調(diào)查

郭 莉，宋 昕，2，劉亞麗，2，湯 薩，付文靜，解 遠(yuǎn)，王青玉，魏 武，劉 賓，王立東，2＊

（1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 河南省食管癌重點(diǎn)開放實(shí)驗室，河南 鄭州 450052；2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院 癌癥研究中心，河南 新鄉(xiāng) 453003；3.長治醫(yī)學(xué)院血液病研究所 病理科，山西 長治 046000；4.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院 消化內(nèi)科，北京 100176）

食管癌的顯著流行病學(xué)特征是地域性分布和家族聚集現(xiàn)象［1］，提示環(huán)境和遺傳因素在食管癌的發(fā)生中均起重要作用［2］。近年的分子生物學(xué)研究［3-4］進(jìn)一步提示環(huán)境和遺傳因素交互作用可能是導(dǎo)致食管癌發(fā)生的重要分子機(jī)制。食管癌高發(fā)區(qū)夫妻雙方均為食管癌或賁門癌的現(xiàn)象并非罕見（簡稱夫妻癌），進(jìn)一步了解這些不同夫妻發(fā)病類型（雙發(fā)，單發(fā)或正常）的后代患癌情況將有助于了解環(huán)境和遺傳因素對食管癌和賁門癌發(fā)生的影響。但是，這方面的研究鮮有報道。我們采用實(shí)驗室建立的大樣本資料庫分析了高發(fā)區(qū)夫妻不同患病類型（雙發(fā)、單發(fā)、正常）及其子女患食管癌和賁門癌的風(fēng)險程度，進(jìn)一步加深對食管癌遺傳傾向性的認(rèn)識。

1 材料與方法

1.1 研究對象

研究對象均來自我們實(shí)驗室的食管癌和賁門癌資料庫。調(diào)查內(nèi)容包括患者及其配偶、父母、兄弟姐妹、子女的一般情況，尤其是其父母及同胞患食管癌和賁門癌的情況。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

夫妻癌：夫妻雙方同時或先后患同一組織器官或不同組織器官的癌癥［3］。我們實(shí)驗室特指夫妻雙方患食管癌和／或賁門癌。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 17.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，采用卡方檢驗和Logistic回歸分別比較高發(fā)區(qū)夫妻不同患病類型其子女患食管癌和賁門癌的風(fēng)險，檢驗水準(zhǔn)：α＜0.05。

2 結(jié)果

2.160181 對夫妻患惡性腫瘤情況

60181對夫妻中有643（1.05%）對雙方均患惡性腫瘤，其中，雙發(fā)食管癌和／或賁門癌（夫妻癌）的有464（0.77%）對，一方為食管癌另一方為其他惡性腫瘤（主要包括胃癌、肺癌、肝癌、子宮癌、宮頸癌、大腸癌、膽管癌、骨癌、喉癌、腦瘤、胰頭癌、口腔癌、淋巴癌、卵巢癌、乳腺癌等）的有71（0.12%）對，一方為賁門癌另一方為其他惡性腫瘤的有21（0.03%）對，雙方均為其他惡性腫瘤的有38（0.06%）對，雙方腫瘤類型不詳?shù)挠?0（0.07%）對；夫妻單方患惡性腫瘤的3774（6.24%）對，其中，丈夫患食管癌或賁門癌妻子正常者（單發(fā)夫）1647（2.72%）對，丈夫患其他惡性腫瘤妻子正常者509（0.84%）對，妻子患食管癌或賁門癌丈夫正常者（單發(fā)妻）1283（2.12%）對，妻子患其他惡性腫瘤丈夫正常者335（0.56%）對。

2.2 高發(fā)區(qū)夫妻不同患病類型其子女患食管癌或賁門癌的風(fēng)險比較

2.2.1 卡方檢驗比較夫妻不同患病類型其子女患食管癌或賁門癌的風(fēng)險 與正常夫妻相比，夫妻癌和單發(fā)（夫／妻）癌患者子女≥2人患癌的風(fēng)險均有意義（P值均小于 0.05，χ2值分別是 505.943，879.503，911.755），見表1。

表1 高發(fā)區(qū)夫妻癌和單發(fā)（夫／妻）癌患者與正常夫妻子女患癌風(fēng)險比較

2.2.2 Logistic回歸比較夫妻不同患病類型其子女患食管癌或賁門癌的風(fēng)險 與正常夫妻相比，夫妻癌患者的子女患癌風(fēng)險升高近12倍（13.79%，1.32%，P ＜ 0.05，OR ＝ 11.867，95%CI ＝ 9.026 ～15.601），單發(fā)（妻）患者的子女患癌風(fēng)險升高近10倍 （11.93%，1.32%，P ＜ 0.05，OR ＝ 10.042，95%CI＝8.357～12.067），單發(fā)（夫）患者的子女患癌風(fēng)險升高近9倍（10.63%，1.32%，P ＜0.05，OR ＝8.817，95%CI＝7.419～10.479），見表2。

表2 高發(fā)區(qū)夫妻不同患病類型對其子女患食管癌和賁門癌的風(fēng)險程度比較

3 討論

我們的研究發(fā)現(xiàn)夫妻癌患者其子女≥2人患食管癌或賁門癌的幾率是13.79%，單發(fā)夫和單發(fā)妻患者其子女≥2人患食管癌或賁門癌幾率分別是10.63%和11.93%，而正常夫妻其子女≥2人患食管癌或賁門癌的幾率僅是1.32%，夫妻癌和單發(fā)（夫／妻）癌其子女≥2人患食管癌或賁門癌的幾率明顯高于正常夫妻的（P＜0.05），提示夫妻雙方或任何一方患癌都加重了子女患癌風(fēng)險。

近年來，已有較多的夫妻癌的報道［5-11］，在這些報道中多數(shù)是個案報道，消化道腫瘤占的比例最高，但是，國內(nèi)外文獻(xiàn)報道中有關(guān)夫妻雙方均患食管癌或賁門癌的報道甚少。報道［6］夫妻癌樣本量最大的是43對，只有2對是均患食管癌或賁門癌。這些報道大多闡述了居住環(huán)境、生活方式、心理、情志等環(huán)境因素對夫妻癌的發(fā)生起著不可忽視的作用。而大樣本量報道夫妻癌患者及其子女患癌風(fēng)險程度關(guān)系的研究甚少。

夫妻兩人遺傳背景完全不同，但是生活方式、居住環(huán)境相似，若兩人同時或先后患癌，這與高發(fā)區(qū)居民暴露或接觸致癌環(huán)境因素的平均程度高也有著密不可分的關(guān)系［4］。可見夫妻癌的發(fā)生，是和其長期生活的共同性和相似的環(huán)境相關(guān)［5］，提示了環(huán)境因素對夫妻癌的發(fā)生起著很重要的作用。而同為高發(fā)區(qū)人群，雙發(fā)、單發(fā)、正常這3種夫妻的不同患病類型其子女患癌風(fēng)險有著顯著的差異，這更加深了我們對遺傳因素在夫妻癌或夫妻一方患癌的家庭對其子女患癌影響的認(rèn)識，進(jìn)一步提示了食管癌的發(fā)生是環(huán)境和遺傳交互作用的［4］。因此 夫妻癌的研究可以用于比較遺傳因素和環(huán)境因素對食管癌的影響程度，并且十分有利于闡明食管癌關(guān)鍵遺傳相關(guān)基因的分子機(jī)制（候選易感基因）。深入了解夫妻癌或夫妻一方患癌及其子女患癌的具體分子機(jī)制對揭示食管癌和賁門癌的癌變機(jī)制有重要意義，這也是我們下一步要進(jìn)行的研究。

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［4］王立東，宋昕.環(huán)境和遺傳因素交互作用對食管癌發(fā)生的影響［J］.鄭州大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2011，46（1）：2.

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