不同分期手足口病患兒B型腦鈉肽含量的變化

張國勛 成蓮英 陶瑩 黃笑 王芳 羅芳

手足口病(hand，foot and mouth disease，HFMD)是一種急性腸道傳染病，以腸道病毒71型（EV71）及柯薩奇病毒A16型感染多見，易感人群主要為嬰幼兒，絕大多數(shù)患兒預(yù)后良好，少數(shù)患兒可迅速進展出現(xiàn)腦炎、神經(jīng)源性肺水腫、死亡等。有時僅從臨床癥狀及體征上難以判斷病情輕重及進展情況，從而耽誤治療。本文通過對不同臨床分期的226例手足口病患兒血清B型腦鈉肽（BNP）進行測定，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年5月～2012年7月湘潭市第一人民醫(yī)院就診的手足口病患兒226例，其中1期116例（男61例，女55例），2期76例（男40例，女36例），3期20例（男11例，女9例），4期4例（男2例，女2例）。診斷及分期均符合衛(wèi)生部發(fā)布的《手足口病診療指南（2010年版）》、《腸道病毒71型（EV71）感染重癥病例臨床救治專家共識（2011年版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)；健康對照組為本院體檢正常的同齡兒童20例（男10例，女10例），各組年齡、體重經(jīng)統(tǒng)計學(xué)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 一般檢查 患兒常規(guī)行血常規(guī)、血氣分析、血糖、心肌酶學(xué)、EV-71抗體等檢查，在治療期間經(jīng)兩名兒科或感染科副主任醫(yī)師職稱以上人員確認臨床分期，對于3期、4期病例給予心臟彩超檢查左心射血分數(shù)等心功能情況。

1.2.2 血清B型腦鈉肽檢測 所有病例在確認分期后抽靜脈血，用ARCHITECT I System系統(tǒng)檢測受檢者血清B型腦鈉肽，試劑由美國Abbott公司提供，按說明書進行操作。綜合說明書及國內(nèi)外報道[1-2]，以BNP＞100pg/mL作為心力衰竭判斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 11.5統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用迭和分析、一元線性相關(guān)與回歸、方差分析，P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 與健康對照組相比，手足口病患兒血清B型腦鈉肽均有不同程度的增高(P＜0.0125)。以BNP＞100pg/mL作為心力衰竭標(biāo)準(zhǔn)判斷，手足口病1期、2期病例血清B型腦鈉肽與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；3期、4期病例顯著增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01），見表1。

表1 手足口病患兒B型腦鈉肽含量

2.2 在3期手足口病患兒中，血清B型腦鈉肽含量與患者左心射血分數(shù)（LVEF）呈一元線性負相關(guān)，其含量隨患兒心功能下降而呈上升趨勢。4期病例中血清B型腦鈉肽含量與患者LVEF關(guān)系無法確定（見表2）。

表2 3、4期手足口病患兒LVEF與血清B型腦鈉肽變化的關(guān)系（±s）

表2 3、4期手足口病患兒LVEF與血清B型腦鈉肽變化的關(guān)系（±s）

注：回歸方程：LVEF(1%)=53.83-0.0746*(BNP含量)，F(xiàn)=35.49,P=0.000,R2=0.663

組別 例數(shù) LVEF(%)B型腦鈉肽（pg/mL）3期 20 44.65±2.28 123.00±24.85 4期 4 34.25±1.71 3400±1095.45

3 討論

手足口病是兒科常見疾病，近年來廣泛流行，部分病例進展迅速，最終出現(xiàn)重型腦炎、充血性心力衰竭、神經(jīng)源性肺水腫導(dǎo)致死亡。EV71感染重癥病例從2期發(fā)展到3期多在1d以內(nèi)，偶爾超過2d，從3期發(fā)展到4期有時僅需數(shù)小時。其重癥病例診療關(guān)鍵在于及時準(zhǔn)確地甄別確認第2期、第3期，并根據(jù)臨床各期不同病理生理過程，采取相應(yīng)救治措施。目前對于手足口病的病理生理研究發(fā)現(xiàn)重癥手足口病多部位腦炎、脊髓炎、腦脊膜炎為其重要的病理學(xué)特點[3-4]，但部分病例亦可引起心肌直接受損[5]。由于腦干延髓受損、交感風(fēng)暴致體內(nèi)炎性因子釋放、心肌受損等原因，手足口病病例隨著病情進展可出現(xiàn)心率增快、血壓上升及泵功能逐步衰竭出現(xiàn)肺水腫、死亡等。

血清腦利鈉肽(BNP)是由心臟分泌的一種心血管調(diào)節(jié)肽，是機體抵御容量負荷過重及高血壓的一個重要因子，在成人、兒童及新生兒急性心力衰竭時BNP水平顯著升高，可反映心臟功能不全的程度[6-7]。筆者通過比較手足口病不同時期血清中B型腦鈉肽的含量發(fā)現(xiàn)，手足口病患兒血清B型腦鈉肽水平較正常兒童均有上升，其中1、2期患者B型腦鈉肽升高水平在心力衰竭檢測水平（＞100pg/mL）與對照組無明顯差異。說明手足口病患兒在1、2期時心肌功能雖然可能受到損傷，容量負荷有所加重，但未超過心臟代償能力[8]。而3期患者血清中B型腦鈉肽超過了心力衰竭檢測水平說明該期患者心臟泵功能已處于失代償狀態(tài)，提示應(yīng)積極給予血管活性藥物等，防止病情進展。4期病例血清B型腦鈉肽大大超過了心力衰竭檢測水平說明該期患者心臟泵功能已近衰竭，充血性心衰明顯。臨床上該期4例病例均并發(fā)了肺水腫，其中3例還出現(xiàn)了嚴重肺出血。

LVEF可直接反映心臟泵血的功能。在手足口病病例中筆者發(fā)現(xiàn)，3期患者心臟泵血功能明顯下降，其血清B型腦鈉肽的增高與患者LVEF呈直線負相關(guān)，反映了此期患兒隨著心肌泵血能力的下降，心房、心室內(nèi)容量負荷加重，血清B型腦鈉肽增高。而4期患者心臟泵血功能進一步衰竭，其血清B型腦鈉肽增高顯著，但與患者LVEF未能建立相關(guān)性可能與泵衰竭后期，容量超負荷，心臟分泌B型腦鈉肽紊亂，機體代謝失調(diào)有關(guān)。

綜上所述，BNP在不同分期手足口病患兒中的變化有明顯差異，隨著臨床分期的進展，BNP明顯呈增高趨勢。1、2期患者與3、4期患者血清BNP水平在心力衰竭檢測水平（＞100pg/mL）有明顯差異性，可考慮作為確認2、3期的分界線，并作為早期識別并處理患者的重要依據(jù)。

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