洛鉑治療晚期復(fù)發(fā)性卵巢上皮細(xì)胞癌療效初探

林麗紅

洛鉑治療晚期復(fù)發(fā)性卵巢上皮細(xì)胞癌療效初探

林麗紅

（河南省安陽(yáng)腫瘤醫(yī)院婦二科，安陽(yáng)455000）

目的 探討洛鉑治療晚期復(fù)發(fā)性卵巢上皮細(xì)胞癌的臨床療效及毒副反應(yīng)。方法 2010年4月至2011年10月共20例晚期復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌患者實(shí)施洛鉑單藥化療或與其他藥物聯(lián)合化療，50mg/m2，第1天靜脈滴注，21天重復(fù)1次，至少1療程，按WHO標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 20例均能療效評(píng)價(jià)，總有效率70.0%（14/20），其中完全緩解5例，部分緩解9例，穩(wěn)定3例，進(jìn)展3例中2例于隨訪中死亡。隨訪時(shí)間18月，中位無(wú)進(jìn)展期5.1月，中位生存期9.3月。毒性反應(yīng)主要是骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)和脫發(fā)，對(duì)癥處理后緩解。結(jié)論 洛鉑治療晚期復(fù)發(fā)性卵巢上皮細(xì)胞癌療效可靠，毒副反應(yīng)可逆，臨床上值得推廣。

卵巢上皮細(xì)胞癌；晚期復(fù)發(fā)；化療；洛鉑

卵巢癌是死亡率最高的婦科惡性腫瘤，上皮細(xì)胞癌是最常見(jiàn)病理類型。由于早期癥狀不典型，缺乏有效的檢測(cè)方法，70%～80%病例就診時(shí)已為晚期，5年生存率僅為15%～30%[1]。腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后輔以鉑類為主化療是首選治療方式，而上皮性細(xì)胞癌易產(chǎn)生順鉑耐藥性[2]，容易復(fù)發(fā)，臨床分期較晚也是復(fù)發(fā)的重要原因[3]，影響預(yù)后。因此，晚期復(fù)發(fā)性卵巢上皮細(xì)胞癌化療藥物的合理選擇一直是臨床醫(yī)師面臨的問(wèn)題之一。本文回顧性分析20例晚期復(fù)發(fā)性病例應(yīng)用化療藥物洛鉑單藥化療或聯(lián)合其他藥物治療臨床療效及不良反應(yīng)，為化療藥物的選擇及方案的制定提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2010年4月至2011年10月共收治20例晚期復(fù)發(fā)性卵巢上皮細(xì)胞癌患者。平均年齡為（51.3±5.82）歲。按國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）分期標(biāo)準(zhǔn)，Ⅱ期5例，Ⅲ期14例，Ⅳ期1例。病理類型：漿液性上皮癌12例，黏液性上皮癌2例，子宮內(nèi)膜樣癌5例，透明細(xì)胞癌1例（%）。按細(xì)胞學(xué)分級(jí)：低分化癌13例，中-高分化癌7例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ①原發(fā)病灶均行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，術(shù)后病理組織學(xué)確診為卵巢上皮細(xì)胞癌。②轉(zhuǎn)移（復(fù)發(fā)）灶經(jīng)CT、MRI、X線或彩超等手段確診。③接受過(guò)其他化療方案且證實(shí)無(wú)效。④年齡28～71歲，KPS≥60，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月，可持續(xù)隨訪。⑤血象、心、肺、肝腎功能正常。⑥4周內(nèi)未接受過(guò)放療、化療、激素和其他治療。⑦無(wú)其他嚴(yán)重疾病。

入選病例情況：11例盆腔轉(zhuǎn)移，4例肝轉(zhuǎn)移者，3例腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，1例左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，1例肺轉(zhuǎn)移。

1.3 既往治療情況 ①手術(shù)治療：1次手術(shù)者16例，2次者3例，3次者1例。13例初次手術(shù)殘留癌灶≤2cm，7例殘余病灶＞2cm。②化療：7例已接受1種化療方案，8例2種，5例接受3種以上化療方案?；熕幬锇ǎ喉樸K、卡鉑、草酸鉑、環(huán)磷酰胺、5-FU、紫杉醇、多西紫杉醇、阿霉素、長(zhǎng)春新堿等。

1.4 化療方案 ①洛鉑（海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥公司）單藥化療：50mg/（m2?d），1天，3周為1個(gè)療程。②洛鉑聯(lián)合其他化療藥物：洛鉑50mg/m2，d1，異環(huán)磷酰胺1.2mg/m2，d1 3d；或紫杉醇135mg/m2，d1；或多西紫杉醇75mg/m2，d1；或阿霉素40 mg/m2，d1，上述聯(lián)合方案3周為1周期。③劑量調(diào)整：如治療過(guò)程中出現(xiàn)Ⅲ—Ⅳ度骨髓，下一周期洛鉑計(jì)量減少10mg/（m2?d），如出現(xiàn)Ⅲ度粒細(xì)胞減少合并嚴(yán)重感染性則終止治療。治療中膽紅素＜85μmol/L，轉(zhuǎn)氨酶＜正常值上限×5則不需調(diào)整劑量。肝功能Ⅲ度毒性，劑量減少10mg/（m2?d），Ⅳ度則終止治療。腎功能Ⅰ度毒性劑量減少5 mg/（m2?d），Ⅱ度毒性劑量減少10 mg/（m2?d），Ⅲ度毒性終止治療。詳細(xì)治療見(jiàn)表1。

表1 洛鉑單藥化療或聯(lián)合化療方案

1.5 觀察指標(biāo) ①血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖、胸片和血CA125下降水平。②化療后自覺(jué)癥狀及胃腸道等不良反應(yīng)。③療程結(jié)束后行體檢和影像學(xué)檢查，觀察腫瘤大小變化。

1.6 結(jié)果評(píng)定 連續(xù)應(yīng)用2個(gè)療程后評(píng)定療效。按照WHO實(shí)體瘤近期客觀療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)[4]，療效可分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD），進(jìn)展（PD）；而毒副反應(yīng)可分為I-IV級(jí)；生活質(zhì)量變化按KPS評(píng)分衡量生活質(zhì)量，治療前后進(jìn)行比較，凡療程結(jié)束后較前增加≥10者為生活質(zhì)量改善，減少≥10者為下降，變化＜10者為穩(wěn)定。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 20例共完成68個(gè)療程，平均3.4個(gè)療程（1～6個(gè)療程），所有患者均可進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。隨訪時(shí)間18月，總有效率70.0%（14/20），其中CR 5例，PR 9例；SD 3例；PD 3例。對(duì)12例停用鉑類化療藥時(shí)間≤6個(gè)月者的CR+PR共9例。8例停用鉑類化療藥時(shí)間＞6個(gè)月者的CR+PR共5例。

2.2 遠(yuǎn)期療效 化療有效者中，中位無(wú)進(jìn)展期為6.5月，最長(zhǎng)者達(dá)11月無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)或進(jìn)展。病情穩(wěn)定者中，中位無(wú)進(jìn)展期6月，最長(zhǎng)者達(dá)9月無(wú)病情進(jìn)展。進(jìn)展者中有2例隨訪中死亡。

2.3 生活質(zhì)量評(píng)價(jià) 按KPS評(píng)分衡量生活質(zhì)量，治療結(jié)束后較治療前增加≥10為生活質(zhì)量改善，減少≥10為下降，變化＜10為穩(wěn)定。本組患者中有6例生活質(zhì)量改善，11例穩(wěn)定，3例下降。

2.4 毒副反應(yīng) 骨髓抑制是洛鉑的主要毒副反應(yīng)。白細(xì)胞、血紅蛋白及血小板數(shù)值均根據(jù)監(jiān)測(cè)最低值進(jìn)行分析，在全組20例患者中，血紅蛋白Ⅲ-Ⅳ度降低占30.0%（6例），白細(xì)胞Ⅲ-Ⅳ度降低占50.0%（10例），血小板Ⅲ-Ⅳ度降低占60.0%（12例）。所有患者給予升白、升血小板、糾正貧血等治療后緩解，無(wú)感染等其他嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。胃腸道反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐。心臟、肝臟及腎臟毒性主要表現(xiàn)為血液中相關(guān)酶升高；除此之外，脫發(fā)也是洛鉑化療方案常見(jiàn)副反應(yīng)。以洛鉑為主的化療方案不良反應(yīng)均可逆，經(jīng)對(duì)癥處理或化療結(jié)束后均緩解。患者因洛鉑治療出現(xiàn)的反映情況見(jiàn)表2。

表2 洛鉑治療晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌毒副反應(yīng) （n，%）

3 討論

卵巢原發(fā)性惡性腫瘤85%～90%為卵巢上皮性癌[5]，主要特點(diǎn)為：發(fā)病率高，確診時(shí)常為晚期，易復(fù)發(fā)，臨床療效不滿意，因?qū)儆诨熋舾行阅[瘤，化療是重要的治療方法。創(chuàng)傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為以鉑類化療藥為基礎(chǔ)的方案能明顯提高有效率，然而不少患者常產(chǎn)生耐藥性，化療中或化療后復(fù)發(fā)，如果復(fù)發(fā)后再次選用鉑類化療，反應(yīng)率僅為20%～25%[6]。實(shí)踐證明：順鉑耐藥的復(fù)發(fā)性卵巢上皮細(xì)胞癌患者，對(duì)于卡鉑的反應(yīng)率不足10%～20%。因此，臨床上需要選用一種新的無(wú)交叉耐藥化療藥物[7]。

洛鉑作為新一代鉑類抗腫瘤藥物，臨床實(shí)驗(yàn)前、實(shí)驗(yàn)中抗癌作用明顯，并能克服對(duì)順鉑耐藥性[8]，臨床上應(yīng)用于晚期復(fù)發(fā)性卵巢上皮細(xì)胞癌。Groningen大學(xué)醫(yī)學(xué)院[9]對(duì)22例復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌患者實(shí)施洛鉑化療，21例可評(píng)價(jià)療效，總有效率為24%（4例CR，1例PR），緩解的維持時(shí)間為6個(gè)月。本研究結(jié)果顯示：洛鉑單藥化療或與其他藥物聯(lián)合化療治療晚期復(fù)發(fā)性卵巢上皮細(xì)胞癌總有效率70.0%，中位無(wú)進(jìn)展期5.1月，中位生存期9.3月，明顯提高化療有效率，并能改善生活質(zhì)量，側(cè)面說(shuō)明洛鉑較好的臨床療效。

洛鉑作為第三代鉑類抗癌藥物抗腫瘤機(jī)制是通過(guò)形成Pt-GG和Pt-AG鏈內(nèi)的交叉連接阻礙DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄過(guò)程，干擾腫瘤周期的運(yùn)行[10]，SanCP[11]研究認(rèn)為：與順鉑相比較，無(wú)明顯肝腎毒性，不需要水化，神經(jīng)毒性、耳毒性和消化道反應(yīng)均比順鉑輕，劑量限制毒性主要是血小板減少，其發(fā)生率與嚴(yán)重程度與順鉑相似。在全組20例接受洛鉑治療（共68療程）病例中，血紅蛋白Ⅲ+Ⅳ度降低占20.0%，白細(xì)胞Ⅲ+Ⅳ度降低占50.0%，血小板Ⅲ+Ⅳ度降低占60.0%，2例化療期間出血，部分患者在化療期間出現(xiàn)因白細(xì)胞下降而發(fā)熱，但經(jīng)過(guò)積極抗感染治療及升白、升血小板、糾正貧血等治療后緩解，其骨髓抑制呈現(xiàn)出可恢復(fù)性且無(wú)累積效應(yīng)。其他不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、脫發(fā)，口腔炎等，但均能用藥后緩解或自行緩解，因此筆者認(rèn)為洛鉑所導(dǎo)致的毒副反應(yīng)均為臨床可逆。

總之，洛鉑作為新一代抗腫瘤藥物治療晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌療效可靠，值得臨床上推廣。但鑒于本藥骨髓毒副反應(yīng)較大，建議此方案可作為二線用藥選擇性應(yīng)用于晚期復(fù)發(fā)性上皮細(xì)胞卵巢癌患者，且在醫(yī)技力量較好的醫(yī)院內(nèi)使用，以保證最大限度地降低其合并癥的發(fā)生。

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The Curative Effect of Lobaplatin in Treating Advanced Recurrent Oarian Epithelial Cell Carcinoma.

Lin Lihong
(AnYang Tumor Hospital，Anyang 455000, China)

Objective To investigate the clinical curative effect and side-effect of lobaplatin in treating advanced recurrent oarian epithelial cell carcinoma. Methods From April 2010 to October 2011, 20 cases of late recurrent epithelial ovarian cancer patients

a lobaplatin 50 mg/m2 on d1 of every 21 days single-agent chemotherapy or combination chemotherapy of lobaplatin plus other drugs, Every patient was administrated at least 1 cycles.The curative effect and adverse reaction were estimated according to WHO evaluation standard. Results 20 cases could obtain effect assessment, the total effective rate was 70.0% (14/20), among them, 5 patients were completely eased，with 9 cases partially released, 3 cases in a stable, 2 cases in Progress (2 cases died during follow-up). The follow-up time was 18 months, with 5.1 month of the median progression-free period and a median survival time of 9.3 months. Conclusion Due to the reliable curative effect and reversible side-effect, Lobaplatin is worthy to be popularized in clinical.

Oarian epithelial cell carcinoma; Advanced recurrence; Chemotherapy; Lobaplatin

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.16.017

1672-2779（2012）-16-0028-03

??劉玉玲

2012-06-25）