前列地爾對AECOPD患者氧化應激損傷的影響及療效分析

黃國平，鄭 哲

0 引言

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種老年人群的常見慢性疾病，COPD患者體內(nèi)氧化應激水平可能有不同程度的增強，由此誘發(fā)的慢性氣道炎癥狀態(tài)和小氣道的結構損壞是其病變發(fā)生、發(fā)展的病理生理基礎［1-2］。在一些誘因作用下，COPD可以急性發(fā)作，患者病情加重，臨床上稱為慢性阻塞性肺疾病急性加重(Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)［3-6］。糾正AECOPD患者的氧化/抗氧化失衡狀態(tài)，對于AECOPD的治療具有重要的臨床意義［7］。前列地爾(Alprostadil)是一種高生物活性物質(zhì)，屬于天然前列腺素(PGE1)類物質(zhì)，最近的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，前列地爾不僅具有擴張血管、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)的作用，還具有抑制氧化應激的活性［8-9］。本研究觀察前列地爾對AECOPD患者氧化應激損傷的影響，并分析其臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 收集2012年4月至2014年3月在我院進行治療的AECOPD患者120例，男75例，女45例，年齡50～73歲，平均年齡(62.8±10.4)歲，病程8～15年，平均病程(11.4±2.7)年。AECOPD診斷符合中華醫(yī)學會呼吸學分會慢性阻塞性肺疾病學組2007年修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［3］。排除標準:嚴重心、肝、腎功能障礙者，凝血功能障礙者，伴發(fā)其他血栓栓塞性疾病者，伴發(fā)惡性腫瘤者，曾使用過抗氧化劑者。120例患者隨機分為2組。常規(guī)治療組(對照組)60例，男39例，女21例，年齡50～72歲，平均年齡(62.5±10.2)歲，病程 8～14年，平均病程(11.2±2.6)年;前列地爾治療組(觀察組)60例，男36例，女 24例，年齡 52～73歲，平均年齡(63.1±9.6)歲，病程9～15年，平均病程(11.6±2.8)年。兩組患者在性別、年齡、病程臨床資料方面差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。另取本院體檢中心健康體檢者60例作為正常對照，其中男37例，女23例，年齡51～72歲，平均年齡(62.3±10.5)歲。正常對照患者與AECOPD患者在性別、年齡臨床資料方面差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組進行常規(guī)的吸氧、平喘、解痙、抗感染、消炎等對癥治療，必要時給予利尿、強心等支持治療。觀察組在對照組基礎上加用前列地爾(北京泰德制藥有限公司，國藥準字:H10980023)，方法:10 μg前列地爾溶于40 mL注射用生理鹽水，靜脈推注，1次/d，連續(xù)應用10 d。10 d療程結束后，對比兩組治療前后的PaCO2、PaO2、FEV1預計值、FEV1/FVC等肺功能指標的改變;以及咳嗽緩解、呼吸困難消失、啰音消失、住院時間等臨床指標的差異。

1.3 各種因子水平表達的檢測 8-iso-PGF2α、IL-6、TNF-α表達的檢測使用ELISA法，取正常對照、AECOPD患者的靜脈血4 mL，1 200 g離心15 min，取上清交由檢驗科完成檢測，8-iso-PGF2α檢測試劑盒購自蘇州金唯智生物科技有限公司，IL-6和TNF-α檢測試劑盒購自北京碧云天生物科技有限公司，按照試劑盒說明書操作，完成上述因子的檢測。

1.4 臨床療效判斷 顯效:呼吸困難、咳喘及肺部哮鳴音等臨床癥狀均消失;有效:上述臨床癥狀顯著改善;無效:上述臨床癥狀無改善，甚至加重。臨床治療有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學分析 應用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，兩組均數(shù)比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 8-iso-PGF2α、IL-6 和 TNF-α 表達的變化治療前，對照組和觀察組的8-iso-PGF2α、IL-6和TNF-α表達差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，但均顯著高于正常對照組(P＜0.01)。治療后，兩個治療組的8-iso-PGF2α、IL-6和TNF-α表達均較治療前顯著減低(P＜0.05，P＜0.01)，且觀察組上述指標均低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 8-iso-PGF2α、IL-6 和 TNF-α表達的比較(μg/mL)

2.2 PaCO2、PaO2、FEV1 預計值、FEV1/FVC 肺功能指標的改變 從表2可見，治療前，對照組和觀察組的 PaCO2、PaO2、FEV1預計值和 FEV1/FVC比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后，兩組 PaCO2均降低(P ＜0.05，P ＜0.01)，PaO2、FEV1預計值和 FEV1/FVC均升高(P＜0.05，P＜0.01)，兩個治療組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表2 兩組治療前后肺功能指標的改變

2.3 前列地爾對AECOPD患者咳嗽緩解、呼吸困難消失、啰音消失及住院時間的影響 觀察組的咳嗽緩解、呼吸困難消失、啰音消失及住院時間均低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組咳嗽緩解、呼吸困難消失、啰音消失及住院時間比較(d)

2.4 兩組臨床有效率的比較 觀察組、對照組的臨床治療有效率分別為88.3%、73.3%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組臨床療效的比較(例，%)

3 討論

8-iso-PGF2α是細胞膜花生四烯酸受到自由基損害發(fā)生脂質(zhì)過氧化的特異性產(chǎn)物，其結構穩(wěn)定，不受食物脂質(zhì)含量的影響，是評價機體氧化應激水平的靈敏指標［10-11］。其作為異前列腺素類代謝產(chǎn)物，可以促進炎癥細胞及炎癥介質(zhì)反應并放大其作用，刺激成纖維細胞增殖，參與局部的炎癥反應。本研究的檢測結果顯示，AECOPD患者8-iso-PGF2α表達水平顯著高于正常對照人群。

IL-6和TNF-α是體內(nèi)敏感的炎癥反應因子，參與多種慢性炎癥性疾病的發(fā)生、發(fā)展［12］。本研究中，AECOPD患者IL-6和TNF-α表達水平顯著高于正常對照人群。提示氧化應激可能是AECOPD的重要發(fā)病機制之一，調(diào)節(jié)AECOPD氧化應激狀態(tài)將有利于AECOPD的臨床治療。

前列地爾的主要成分是PGE1，其具有廣泛的生理藥理作用［13-14］，本研究顯示，前列地爾治療AECOPD可以顯著減低8-iso-PGF2α的表達，說明其在AECOPD治療中發(fā)揮了抗氧化應激作用;同時，前列地爾對IL-6和TNF-α炎癥因子表達水平的降低作用優(yōu)于常規(guī)治療組，表明前列地爾可以顯著改善AECOPD患者體內(nèi)的氧化應激失衡狀態(tài)。氧化應激失衡促進炎性反應，亦可激發(fā)氧化應激反應，形成一個惡性循環(huán)［15］。前列地爾對這種循環(huán)的阻滯作用在糖尿病腎病患者中已有所體現(xiàn)［16］。本研究結果亦顯示，前列地爾對AECOPD患者的呼吸功能和臨床指標的改善作用均優(yōu)于對照組，同時有效率高于對照組。說明了前列地爾通過調(diào)節(jié)氧化/抗氧化失衡來減輕炎癥反應，對于AECOPD患者器官功能的恢復和病情的好轉(zhuǎn)起到積極的作用。前列地爾為外源性PGE1，臨床使用中不良反應發(fā)生率低，本研究亦未觀察到前列地爾相關的嚴重不良發(fā)生。

綜上所述，前列地爾治療AECOPD可以顯著減輕患者的氧化應激損傷，抑制炎癥反應，臨床療效顯著，值得推廣使用。

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