清腸愈瘍湯聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效分析

張 娟，曹澤偉

清腸愈瘍湯聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效分析

張 娟，曹澤偉

目的 觀察清腸愈瘍湯保留灌腸聯(lián)合美沙拉嗪顆粒劑 (艾迪莎)口服治療潰瘍性結(jié)腸炎 (UC)的療效。方法 將輕、中度UC患者64例隨機(jī)分為兩組。試驗(yàn)組32例，采用清腸愈瘍湯保留灌腸聯(lián)合艾迪莎口服治療;對照組32例，單純口服艾迪莎。主要觀察臨床療效、不同病變部位的療效比較、臨床癥狀的改善、結(jié)腸鏡檢積分的改善情況及半年內(nèi)復(fù)發(fā)率。結(jié)果 試驗(yàn)組在改善臨床療效、臨床癥狀、結(jié)腸鏡檢積分、復(fù)發(fā)率等方面優(yōu)于對照組，兩組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。結(jié)論 清腸愈瘍湯保留灌腸聯(lián)合艾迪莎口服治療UC療效顯著。

清腸愈瘍湯;中藥灌腸;美沙拉嗪;結(jié)腸炎，潰瘍性

潰瘍性結(jié)腸炎 (ulcerative colitis，UC)是一種慢性非特異性結(jié)腸炎癥，病程漫長，反復(fù)發(fā)作。病變主要位于結(jié)腸黏膜層和黏膜下層，以潰瘍?yōu)橹?，多累及直腸和遠(yuǎn)端結(jié)腸，且可向近端擴(kuò)展，以至遍及整個結(jié)腸。臨床主要表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、黏液膿血便。近年來我國的發(fā)病率呈上升趨勢，且單純的西醫(yī)治療效果欠佳。我院自2007年至今采用清腸愈瘍湯保留灌腸聯(lián)合艾迪莎口服治療UC 32例，取得了滿意的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年9月—2010年9月我院輕、中度活動期UC住院患者64例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。試驗(yàn)組32例，男15例，女17例;輕度UC 14例，中度UC 18例;發(fā)病部位:直腸、乙狀結(jié)腸22例，左半結(jié)腸7例，全結(jié)腸3例。對照組32例，男14例，女18例;輕度UC 15例，中度UC 17例;發(fā)病部位:直腸、乙狀結(jié)腸20例，左半結(jié)腸9例，全結(jié)腸3例。兩組基線資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗(yàn)差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):參照2007年中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病協(xié)作組《對我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，確診為活動期輕、中度UC患者。排除標(biāo)準(zhǔn):重度患者、爆發(fā)型患者;妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)者;有結(jié)腸局部狹窄、腸梗阻、腸穿孔、中毒性結(jié)腸擴(kuò)張、結(jié)腸癌、直腸癌等并發(fā)癥者;經(jīng)病情告知，不愿接受治療，有不良嗜好或自行輔以其他藥物治療者。

1.2 治療方法 試驗(yàn)組采用清腸愈瘍湯保留灌腸，方劑如下:白頭翁20 g、訶子10 g、蟬蛻10 g、秦艽10 g、烏梅10 g、地龍10 g、黃芩15 g。水煎兩次混合，濃縮成200 ml，1次/d，于每晚睡前排便后灌腸，溫度適宜，指導(dǎo)患者取適當(dāng)體位，以保證藥物順利進(jìn)入結(jié)腸，藥液保留時間至少為20 min。同時給予艾迪莎 (生產(chǎn)廠家:愛的發(fā)制藥公司，國藥準(zhǔn)字:H20100063)口服，1 g/次，4次/d，觀察療程為15 d。對照組單純給予艾迪莎口服，1 g/次，4次/d，觀察療程為15 d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效;(2)不同病變部位的療效比較;(3)治療前后臨床癥狀的改善;(4)治療前后纖維結(jié)腸鏡檢積分的變化情況;(5)復(fù)發(fā)率比較。

1.4 療效判定及其他評分標(biāo)準(zhǔn) 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則 (試行)》［2］，顯效:臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡檢查黏膜正常，停藥后無復(fù)發(fā);有效:臨床癥狀基本消失，結(jié)腸鏡復(fù)查黏膜輕度炎癥反應(yīng)及部分假息肉形成;無效:臨床癥狀及結(jié)腸鏡檢查較治療前均無明顯改變。臨床分級評分標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診斷、辨證和療效標(biāo)準(zhǔn)》［3］，腹瀉:無記0分，＜3次/d記1分，3～5次/d記2分;黏液膿血便:無記0分，少量膿血記1分，中等量膿血記2分;腹痛:無記0分，輕微隱痛記1分，中等度隱痛偶發(fā)記2分。纖維結(jié)腸鏡檢積分標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診斷、辨證和療效標(biāo)準(zhǔn)》［3］:結(jié)腸黏膜無充血、水腫、糜爛、潰瘍記0分;輕度充血、水腫，或輕度糜爛，潰瘍無或散在分布、數(shù)量≤3個，周邊輕度紅腫記1分;中度充血、水腫、中度糜爛或伴出血，潰瘍散在分布＞3個，周邊明顯紅腫記2分;重度充血、水腫、重度糜爛、觸之有明顯出血，潰瘍分布多、表面布滿膿苔，周邊顯著紅腫記3分。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以 (±s)表示，組間比較采用成組t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 總有效率試驗(yàn)組為96.9%，對照組為75.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (χ2=6.335，P＜0.05)。以病變部位局限于直腸、乙狀結(jié)腸的顯效率最高，且兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (χ2=6.988，P＜0.05)。病變位于左半結(jié)腸及全結(jié)腸的顯效率兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。具體見表1、2。

表1 兩組療效比較［n(%)］Table 1 The comparison of curative effect between two groups

表2 不同病變部位療效評價Table 2 The effect evaluation of different lesions

2.2 兩組臨床癥狀的改善比較 試驗(yàn)組和對照組在改善腹痛的程度 (t值分別為10.449、8.901)、腹瀉的次數(shù) (t值分別為8.395、8.258)、黏液膿血便的量 (t值分別為 9.698、9.960)方面，同組自身比較，治療后較治療前均有明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05);兩組間比較試驗(yàn)組在改善腹痛的程度、腹瀉的次數(shù)方面較對照組作用明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (t分別為3.699、2.470，P＜0.05)。而對于改善黏液膿血便量方面，兩組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (t=1.161，P＞0.05)。具體見表3。

表3 兩組治療前后癥狀積分改善比較(±s，分)Table 3 Comparison of sympton scores improve of the two groups before and after treatment

表3 兩組治療前后癥狀積分改善比較(±s，分)Table 3 Comparison of sympton scores improve of the two groups before and after treatment

組別 例數(shù) 腹痛 腹瀉 黏液膿血便試驗(yàn)組32治療前 1.8±0.6 1.7±0.8 1.6±0.8治療后 0.9±0.3 1.0±0.3 1.4±0.6對照組 32治療前 1.9±0.8 1.6±0.7 1.7±0.6治療后1.4±0.6 1.3±0.4 1.5±0.3

2.3 兩組治療前后纖維結(jié)腸鏡檢積分變化比較 治療后兩組積分均降低，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。治療后兩組間比較，差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義 (t=4.313，P＜0.05)。具體見表4。

表4 兩組治療前后纖維結(jié)腸鏡檢積分變化比較 (±s，分)Table 4 Comparison of fiber colonoscopy integral change of teh two groups before and after treatment

組別 例數(shù) 治療前結(jié)腸鏡檢積分 治療后結(jié)腸鏡檢積分試驗(yàn)組32 1.9±0.9 1.0±0.3對照組32 1.8±0.8 1.3±0.6

2.4 隨訪 對兩組治療臨床完全緩解的患者進(jìn)行半年隨訪。試驗(yàn)組28例中半年內(nèi)有5例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為17.9%，對照組17例中半年內(nèi)有9例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為52.9%，兩組半年累積復(fù)發(fā)率差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (χ2=6.075，P＜0.05)。兩組臨床完全緩解的患者中共有男性16例，女性29例，其中男性2例復(fù)發(fā)，女性12例復(fù)發(fā)，男性復(fù)發(fā)率為12.5%，女性復(fù)發(fā)率為41.4%，二者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (χ2=4.012，P＜0.05)。

3 討論

目前UC的確切病因和發(fā)病機(jī)制仍不清楚，主要包括遺傳、感染、環(huán)境和免疫因素等。氨基水楊酸類藥和腎上腺皮質(zhì)激素是目前控制本病最有效的藥物，我國和美國炎癥性腸病協(xié)作組均將5－氨基水楊酸 (5－ASA)作為治療輕、中度UC的首選藥物［4］。艾迪莎含腸溶包膜，使藥物延遲釋放，使其在小腸的吸收率減少［5］，使結(jié)腸內(nèi)的藥物濃度更高，有效成分在病變局部釋放，更有效地抑制炎癥反應(yīng)，從而消除炎癥，達(dá)到治療目的［6］。

我國中醫(yī)學(xué)中雖無與UC完全對等的病名，但根據(jù)其病因、病機(jī)及臨床表現(xiàn)，可將其歸屬中醫(yī)“腸澼”、“泄瀉”等范疇，本病多屬正虛邪實(shí)，虛實(shí)夾雜，初始多以濕熱邪實(shí)為主，自古有“無濕不成泄”之說。究此，清腸愈瘍湯側(cè)重清熱祛濕，方中白頭翁清熱解毒，涼血止痢，為治療熱毒血痢的良藥;黃芩清熱燥濕，解毒清腸;烏梅、訶子澀腸止瀉，現(xiàn)代藥理研究訶子具有保護(hù)黏膜，減輕炎癥、潰瘍的作用［7］;秦艽清熱利濕，實(shí)驗(yàn)研究表明其可改善腸道局部炎癥后的細(xì)菌感染情況［8］;蟬蛻疏散風(fēng)熱;地龍通絡(luò)活血，改善胃腸道微循環(huán)，現(xiàn)代藥理研究其具有抗癌的作用［9］。諸藥共用，有清熱祛濕、通絡(luò)活血、澀腸止瀉、促進(jìn)黏膜再生、促進(jìn)潰瘍愈合的作用?，F(xiàn)代藥理證實(shí):清熱解毒、活血化淤中藥可直接作用于病變部位，能有效調(diào)整結(jié)腸局部免疫功能，從而有效控制UC急性發(fā)作［10］。此外，中藥保留灌腸可使藥物直達(dá)病所，提高病變部位的藥物濃度，明顯延長藥物與病變部位的作用時間，改善局部血液循環(huán)，既可緩解痙攣，減輕疼痛，又可修復(fù)腸道潰瘍面，促進(jìn)炎癥的吸收和潰瘍的愈合，而且經(jīng)直腸給藥可避免和減少消化液對藥物作用的影響和破壞，以及繞過肝循環(huán)，避免口服藥物的首過效應(yīng)，有利于藥物作用的發(fā)揮［11］。

本研究表明，清腸愈瘍湯保留灌腸聯(lián)合艾迪莎口服與單純口服艾迪莎治療輕、中度活動期UC在臨床療效、結(jié)腸鏡檢積分方面的比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)，提示試驗(yàn)組能明顯提高臨床療效，顯著改善UC的黏膜充血、水腫、糜爛、潰瘍，具有良好的消炎及促進(jìn)潰瘍愈合的作用。中藥保留灌腸聯(lián)合艾迪莎口服能明顯提高臨床癥狀，尤其是病變局限于直腸、乙狀結(jié)腸的臨床完全緩解率最高，充分發(fā)揮了保留灌腸直達(dá)病所的優(yōu)勢，提高了藥效。通過隨訪觀察到兩組半年累積復(fù)發(fā)率差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)，而且在復(fù)發(fā)率方面，女性高于男性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)，心理因素與本病的發(fā)生和復(fù)發(fā)有密切關(guān)系［12］。雖然本臨床觀察隨訪時間有限，不能充分評估近期治愈的患者隨著時間延長復(fù)發(fā)率的情況，但是我們認(rèn)為清腸愈瘍湯保留灌腸聯(lián)合艾迪莎口服，可以通過不同的作用機(jī)制來減輕病情，降低復(fù)發(fā)率，中西藥聯(lián)合應(yīng)用比單一用藥療效好，是一種較為理想的治療方法，臨床上有推廣價值。

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The Effect of Qingchang Yuyang Decoction plus Mesalazine for Treatment of Ulcerative Colitis

ZHANG Juan，CAO Zewei.Tianjin Medical University，Tianjin 300070，China

ObjectiveTo observe the effect of Qingchang Yuyang enema plus oral Mesalazine granules(Aidisha)for treatment of ulcerative colitis(UC).MethodsTotally 64 patients with mild to moderate UC were randomly divided into 2 groups.The 32 patients in the trial group were given Qingchang Yuyang retention enema combined with oral Aidisha，while the 32 patients in the control group were given simple oral Aidisha.The observed were clinical efficacy，efficacy of different lesions，improvement of clinical symptoms，improvement of colonoscopy examination score，and relapse rate within six months.ResultsThe clinical efficacy，improvement of clinical symptoms，improvement of colonoscopy examination score，and relapse rate within six months in the trial group were better than those in the control group，with statistically significant differences(P＜0.05).ConclusionQingchang Yuyang enema plus oral Aidisha is significant effect for treatment of UC.

Qingchang Yuyang;Chinese traditional herbs coloclysis;Mesalazine;Colitis，ulcerative

R 574.621

A

1007－9572(2012)01－0090－03

300070天津市，天津醫(yī)科大學(xué) (張娟);天津市南開醫(yī)院消化內(nèi)科 (曹澤偉)

2011－10－03;

2011－12－02)

(本文編輯:邢煜)