結(jié)節(jié)性硬化癥臨床診斷及治療效果分析

黑龍江牡丹江醫(yī)學(xué)院紅旗醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江牡丹江 157011

作為常見的神經(jīng)皮膚綜合癥，結(jié)節(jié)性硬化癥（Tuberous Scterosis Complex，TSC）的一般表現(xiàn)是多系統(tǒng)受累。目前全球TSC患者數(shù)量約為210萬，發(fā)病率是總?cè)丝跀?shù)的1/7000，幾乎所有的TSC患者的一生中都會(huì)出現(xiàn)至少一次的癲癇發(fā)作，通常在其1周歲以前發(fā)作。在兒童期即對(duì)TSC的多系統(tǒng)臨床表現(xiàn)進(jìn)行確認(rèn)，盡早進(jìn)行診斷并采取相應(yīng)的治療措施，對(duì)提高治療成效、改善患兒生活品質(zhì)有著積極的作用和意義。我院于2007年1月～2009年7月收治了TSC患兒42例，現(xiàn)對(duì)其臨床診斷及治療情況匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料我院收治的TSC患兒共42例，隨機(jī)分為兩組，觀察組21例，男12例，女9例，年齡 1個(gè)月至 14歲，平均（2.1±1.6）歲，另外 21例患者為對(duì)照組，男14例，女7例，年齡1個(gè)月至15歲，平均（2.0±1.4）歲，具有相關(guān)家族病史為8例，其中6例患兒的父親為TSC患者，2例患兒的母親為TSC患者；2例為人工授精兒，卵子來源的母親已確認(rèn)無家族史或其它遺傳病史，精子則來源于精子庫。4例為巨大兒、足月小樣兒等生產(chǎn)史異常。另有2例患兒因腹痛腹部腫物就診，38例伴有癲癇發(fā)作。

1.2 方法

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行 TSC診斷效果評(píng)判。無發(fā)作：發(fā)作率減少至 0；顯效：發(fā)作減少率降低至 25%以內(nèi)；有效：發(fā)作率降至 25%～50%；無效：發(fā)作率降低不足25%；加重：發(fā)作率沒有出現(xiàn)下降，反而出現(xiàn)上升狀況。

1.2.2 檢查方式對(duì)42例TSC患兒進(jìn)行相關(guān)檢查：①11例行心電圖，9例行超聲心動(dòng)圖。②10例進(jìn)行胸片檢查。③10例行腹部B超，1例行腹部MRI，1例行腎動(dòng)脈血管造影。④7例進(jìn)行眼底檢查。⑤19例行頭CT，5例行頭MRI，4例行頭CT+MRI；39例行腦電圖。

1.2.3 治療方法給予治療組患者單藥治療，對(duì)照組患者多藥治療。具體用藥方式詳見表1。

表1 對(duì)于患者的具體用藥方式比較

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，對(duì)于兩組患者的神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚及臟器以及治療結(jié)果的數(shù)據(jù)及率的比較均采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果對(duì)于兩組患者隨訪半年至5年并對(duì)治療效果進(jìn)行觀察記錄結(jié)果，詳見表2。

表2 兩組患者治療結(jié)果比較[n(%)]

由表2可知，觀察組患者經(jīng)過治療后的無發(fā)作人數(shù)、顯效率及有效率均明顯高于對(duì)照組，而無效或加重患者人數(shù)明顯低于對(duì)照組患者，且P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。證明經(jīng)過不同方法治療后，觀察組患者能夠達(dá)到較為滿意的治療效果。

2.2 神經(jīng)系統(tǒng)檢查結(jié)果在治療的 42例患者中，約95.2%的患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作，其中24例為男性，16例為女性，男女比例為 1.5:1。發(fā)病平均年齡為10個(gè)月。經(jīng)臨床診斷，8例患兒的精神發(fā)育遲緩，4例患兒僅運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后，2例患兒僅語言發(fā)育落后。38例患兒在初診時(shí)發(fā)現(xiàn)伴鈣化，初診2年后經(jīng)復(fù)查出現(xiàn)鈣化的患兒為2例；24例患兒皮層和皮層下結(jié)節(jié)，14例伴有不同程度鈣化；2例患兒基底節(jié)鈣化；2例出現(xiàn)腦軟化灶。8例患兒在就診時(shí)常規(guī)清醒至自然睡眠腦電圖，24例僅做睡眠腦電圖，2例未出現(xiàn)癲癇癥狀的沒有進(jìn)行腦電圖檢查。檢查結(jié)果為，8例患兒背景活動(dòng)正常，6例患兒慢波增多；發(fā)作間期8例（19.0%）患兒的睡眠腦電圖無異常，34例（81.0%）患兒則出現(xiàn)異常。

2.3 皮膚及臟器檢測(cè)結(jié)果42例患兒中，36例患兒出現(xiàn)皮膚損害，2例患兒出現(xiàn)面部血管纖維瘤伴牛奶咖啡斑，18例患兒出現(xiàn)色素脫失斑（3處及以上），8例出現(xiàn)色素脫失斑伴面部血管纖維瘤，4例出現(xiàn)面部血管纖維瘤，出現(xiàn)其它各項(xiàng)癥狀者合計(jì) 8例。4例患兒的心臟心電圖檢測(cè)異常，6例患兒超聲心動(dòng)檢測(cè)異常，4例患兒肝腎功能異常，18例患兒肺部檢測(cè)正常，2例患兒就診時(shí)伴有肺炎。

3 討論

TSC是TSC1及TSC2基因突變引起的常染色體顯性遺傳性疾病，約有30%的患者具有TSC陽性家族史。本研究中，TSC陽性家族史占比約為25%，與報(bào)道接近（P＜0.05）。因TSC基因的異質(zhì)性，因此其病情發(fā)展程度和具體表現(xiàn)癥狀也具有多樣。常見的TSC神經(jīng)系統(tǒng)癥狀是癲癇，然而據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，TSC患兒的臨床癥狀和West綜合癥的臨床癥狀及腦電圖表現(xiàn)具有明顯的差異，TSC癥狀的發(fā)作前或發(fā)作時(shí)可伴有部分性發(fā)作，也可由部分性發(fā)作轉(zhuǎn)為痙攣發(fā)作，視頻腦電圖監(jiān)測(cè)示每次發(fā)作是由局灶和雙側(cè)表現(xiàn)共同組成，因此對(duì)TSC患兒的IS發(fā)作應(yīng)進(jìn)行視頻腦電圖檢查，對(duì)其發(fā)作期的臨床表現(xiàn)及腦電圖變化進(jìn)行觀測(cè)。

長(zhǎng)期以來，TSC的診斷和治療一直被加以關(guān)注，而TSC功能蛋白類藥品尚處于臨床試驗(yàn)階段，目前的方式一般采用對(duì)癥治療。因癲癇是TSC患兒的高發(fā)病癥，通常是難治性癲癇，而通過改善患兒的生活品質(zhì)可控制癲癇的發(fā)作，減輕認(rèn)知損傷，因此學(xué)術(shù)界普遍對(duì)TSC的癲癇治療加以較高的重視程度。本研究的38例癲癇患兒經(jīng)藥物治療，約1/3的患兒病情得到了完全控制，超過半數(shù)者的病情發(fā)作得到了控制，可見藥物治療TSC患兒的癲癇癥狀具有樂觀的前景。

綜上所述，TSC的臨床表現(xiàn)具有年齡特征，隨著患兒年齡的成長(zhǎng)，建議定期對(duì)腦、心臟、肝腎等器官進(jìn)行復(fù)查及輔助檢查，關(guān)注皮膚是否出現(xiàn)病變。對(duì)伴有癲癇發(fā)作的TSC患兒，應(yīng)積極進(jìn)行藥物抗癲癇治療，醫(yī)療人員應(yīng)當(dāng)耐心診斷、積極治療，不可應(yīng)暫時(shí)性的效果不佳而放棄治療。另還須對(duì)認(rèn)知、行為障礙等因素加以關(guān)注，早期綜合對(duì)癥處理。

[1]孫新芬,嚴(yán)淑賢,陳連軍,等.結(jié)節(jié)性硬化癥 98例臨床表現(xiàn)對(duì)診斷的意義[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2009,5(23):326-327.

[2]劉川,王淳,馮芹,等.30例多發(fā)性硬化患者視誘發(fā)電位檢測(cè)[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2008,10(8):201-202.

[3]江德勤,陳建容,陶珂,等.兒童結(jié)節(jié)性硬化癥 1例[J].臨床薈萃,2008,3(23):198-200.

[4]王昊,魏群,運(yùn)蓓蕾.結(jié)節(jié)性硬化癥 1例[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2011,14(09):156-157.

[5]郭文麗,李克寒,宋紹團(tuán).結(jié)節(jié)性硬化癥的臨床分析[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2011,11(18):136-138.