前列地爾對肝硬化失代償期肝腎功能的影響

劉華龍

前列地爾為前列腺素脂微球載體制劑，是由前列腺素E1(PGE1)和脂微球兩部分組成，脂微球作為PGE1的載體，平均半徑為200 μm，每2 ml液體里含1250億個脂微球，脂微球極易聚集在炎癥病灶和病毒的血管處，具有靶向作用，我們用前列地爾治療肝硬化失代償患者，對肝腎功能取得較好的療效，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選擇本院消化內(nèi)科2009年1月至2011年6月收治的住院的患者58例，均符合肝硬化失代償期的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，其中Child-Pugh分級C級40例，B級18例，58例隨機分為兩組，對照組20例，男14例，女6例，平均年齡58.5歲。治療組38例，男28例，女10例，平均年齡59.8歲。兩組病例在性別年齡及病程方面無明顯差異(P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組均給于護(hù)肝，利尿及對癥治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用前列地爾20 μg/d靜脈滴注，1次/d，療程15 d。

1.3 臨床觀察指標(biāo) 兩組患者均觀察肝腎功能，凝血酶原活動度及副作用。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 臨床資料數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

表1 兩組肝功能的主要指標(biāo)變化

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝腎功能，凝血酶原活動度測定結(jié)果

2.2 藥物的不良反應(yīng) 治療期間未見明顯不良反應(yīng)，治療組1例死于上消化道出血，對照組2例死于上消化道出血，1例死于肝腎綜合征。

表2 兩組治療前后凝血酶原活動度(PTA%)變化

表3 兩組腎功能的主要指標(biāo)變化

3 討論

肝功能減退(失代償)和門脈高壓是肝硬化發(fā)展的兩大后果。失代償期發(fā)生肝腎功能異常，其發(fā)生機制可能是:①血管緊張素、血栓素等縮血管物質(zhì)合成過多，腎前列腺素(PGS)合成的減少使血管收縮，致腎小球濾過率降低。②長期全身呈高動力循環(huán)狀態(tài)，后期可出現(xiàn)有效循環(huán)血容量不足，由于大量放腹水、感染等因素誘發(fā)或加重，導(dǎo)致腎動脈灌注不足，腎小球濾過率降低而致腎功能竭。③由于肝細(xì)胞壞死，纖維化形成等，造成門脈高壓，加重肝腎功能損害。

前列地爾是前列腺素E1(PGE1)脂微球制劑，具有保護(hù)前列腺素的屏障作用，防止其由于肺代謝的失活，可增加用藥的安全性和藥物穩(wěn)定性，同時利用脂微球容易在病變部位凝集，發(fā)揮其靶向效果。文獻(xiàn)研究表明:前列腺素作用:①可加速肝內(nèi)毒性物質(zhì)的排泄，保護(hù)肝臟，改善肝微循環(huán)，并可抑制磷酸酶活性而保護(hù)肝細(xì)胞膜及溶酶體膜，抑制凝血因子Ⅱ時間延長，促進(jìn)肝細(xì)胞的再生［2.3］。②PGE1可抑制肝損傷伴發(fā)的凝血功能下降，使凝血酶原活動度顯著提高。促進(jìn)肝功能的恢復(fù)及白蛋白的合成，提高血漿膠體滲透濃度，增加有效循環(huán)血容量。③可使患者血液中內(nèi)皮素水平明顯下降，改善重要臟器血流供應(yīng)同時能擴張腎血管，增加腎血流量，抑制TXA2合成，降低血粘度，防止血栓形成，使腎小球高灌注，高濾過狀態(tài)得到好轉(zhuǎn)，從而降低尿蛋白含量和改善腎功能［4］。④直接舒張血管平滑肌和抑制神經(jīng)末稍釋放前去甲腎上腺素，通過神經(jīng)平滑肌接頭間隙作用于交感神經(jīng)，擴張腎臟的動靜脈。⑤抑制血小板聚集，抑制血小板釋放血栓素A2，調(diào)節(jié)血栓素A2/前列腺素比值的平衡。⑥直接對抗血栓素A2釋放所誘導(dǎo)的血管收縮［5］。⑦抑制腎小球上皮細(xì)胞鈉-鉀-ATP酶，拮抗抗利尿激素效能。⑧促進(jìn)6-K-PGF@的生成，通過上述途徑，前列地爾能夠降低外周血壓，降低腎小球毛細(xì)血管壓力，從而降低腎小球濾過率［6］。降低尿蛋白的濾過。同時還具有降低患者血清中的白細(xì)胞介素1和腫瘤壞死因子α水平，抑制多數(shù)免疫功能，抑制單核巨噬細(xì)胞，炎癥細(xì)胞浸潤，抑制免疫復(fù)合物和抗體的產(chǎn)生，減少氧自由基的產(chǎn)生，減輕鈣超載等多種功能，從而減輕炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)，進(jìn)一步減輕腎臟的損傷，從而加速腹水消退，防止肝腎綜合征發(fā)生，使肝腎功能得到有效恢復(fù)。從本研究中可以看到，前列地爾是治療肝硬化患者有效藥物，特別是對伴有明顯腎功能損害者。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲學(xué)會和肝病學(xué)會.病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志，2000，8(3):324-329.

［2］ 蔣永芳，許允，張永紅，等.前列地爾對慢性乙型重型肝炎患者血清腫瘤壞死因子-α的影響.中國新藥雜志，2005，7(14):1057-1058.

［3］ 羅青，茍衛(wèi).前列地爾脂微球載體制劑治療肝臟疾病的應(yīng)用.中日友好醫(yī)院學(xué)報，2007，27(1):50.

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［5］ 馬建倉，趙軍，蘇清華，等.前列地爾預(yù)防斷流術(shù)后門靜脈血栓形成的臨床觀察.中華醫(yī)學(xué)雜志.2008，88(8):524526.

［6］ 趙石，史永林.前列地爾治療慢性腎衰竭臨床研究.中華臨床新醫(yī)學(xué)，2002，2(4):52-53.