孫洪德 畢興杰 于曉芳
銀屑病是一種慢性炎癥性、增殖性皮膚病,目前無根治的方法[1,2]。大量研究報道,銀屑病患者可能存在免疫功能紊亂,且免疫功能的變化對于銀屑病的發(fā)生、發(fā)展以及結(jié)局具有重要的影響,我們擬觀察患者Thl、Th2細胞相關(guān)細胞因子的變化來探索銀屑病患者免疫功能情況,并進一步研究槐香烏蛇顆粒對其變化的影響,初步探索槐香烏蛇顆粒治療銀屑病的作用及其機制。
1.1 研究對象 2011年1月至2011年10月期間門診銀屑病患者共43例(均1個月內(nèi)未口服激素類藥物及免疫調(diào)節(jié)藥物,無自身免疫性疾病、內(nèi)分泌疾病及心、腦、肝、肺、腎等疾病,知情同意志愿且參與研究治療并能及時復診),男20例,女23例,年齡16~55歲,平均(37.86±15.26)歲,病程2月~14年,平均(46.42±16.69)月,隨機分為阿維A組20例,阿維A聯(lián)合槐香烏蛇顆粒組23例。此外選擇門診查體健康者10例為正常對照組,年齡15~67歲,平均(40.64±17.89)歲。
1.2 方法 阿維A組用阿維A初始劑量20 mg/d,1周后如無明顯不良反應,逐漸加量至30 mg/d,第3周加至40 mg/d,病情痊愈或明顯好轉(zhuǎn)后藥量遞減。阿維A聯(lián)合槐香烏蛇顆粒組在阿維A組治療方案基礎上加用槐香烏蛇顆粒,30 g/次,2次/d,治療6周后進行評價。治療前后分別取靜脈血2 ml,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-2、IL-6水平,操作步驟嚴格按照說明書。
1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件,對計數(shù)資料組間差異進行卡方檢驗,對計量資料組間差異進行單因素方差分析,組間均數(shù)差異采用q檢驗;以P<0.05為有統(tǒng)計學顯著差異。
2.1 兩組療效的比較 阿維A組治愈15例,治愈率為75%;聯(lián)合治療組治愈20例,治愈率為87%。聯(lián)合治療組治愈治愈率顯著高于阿維A組(P<0.05)。
表1 兩組治愈率情況比較(例,%)
2.2 血清IL-2含量的變化 治療前,兩組患者與正常組比較,血清IL-2水平均明顯降低(P<0.05)。治療后,阿維A組、聯(lián)合治療組與治療前比較血清IL-2顯著升高(P<0.05)。而且治療后聯(lián)合治療組血清IL-2水平亦顯著高于阿維A組(P<0.05)。見表2。
2.3 血清IL-6含量的變化 治療前,兩組患者與正常組比較,血清IL-6水平均明顯升高(P<0.05)。治療后,阿維A組、聯(lián)合治療組與治療前比較血清IL-6顯著降低(P<0.05);而且治療后聯(lián)合治療組血清IL-6水平亦顯著低于阿維A組(P<0.05)。見表2。
表2 患者血清IL-2、IL-6含量的影響()
表2 患者血清IL-2、IL-6含量的影響()
注:與對照組比較﹟P<0.05;與治療前比較,△P<0.05;與阿維A組比較,★P<0.05
IL-6(pg/ml)組別 例數(shù) IL-2(pg/ml)治療前 治療后 治療前 治療后正常對照組10 38.23±5.67 21.36±4.76阿維A組 20 16.35±4.79﹟ 24.64±4.33△ 48.07±4.80﹟ 33.31±5.83△聯(lián)合治療組 23 18.23±2.38﹟ 31.54±3.09△★ 47.76±5.66﹟ 25.05±4.68△★
大量研究表明,免疫功能失調(diào)在銀屑病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用,但結(jié)果報道不一。近年較為一致的觀點是患者T細胞及其亞群發(fā)生異常,如CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞數(shù)量發(fā)生顯著變化等[3,4]。CD4+T細胞可分為Th1細胞、Th2細胞,近來研究認為Thl/Th2類細胞因子在眾多慢性炎癥發(fā)病過程中起重要作用,且Th亞群的存在偏,從而出現(xiàn)B細胞過度活化等,導致病理損傷。但是關(guān)于Th1細胞、Th2細胞在銀屑病發(fā)作時發(fā)生什么變化,研究報道較少。
本研究首先觀察了阿維A組及聯(lián)合治療組療效的區(qū)別,研究結(jié)果顯示,經(jīng)過4周的治療后,聯(lián)合治療組較阿維A組治愈率顯著升高,表明槐香烏蛇顆粒具有良好的治療銀屑病的療效。
為研究槐香烏蛇顆粒治療銀屑病的機制,進一步檢測了患者血清IL-2、IL-6水平的變化。IL-2是代表性的Th1細胞細胞因子,在機體免疫應答中具有重要作用[5],可促進Th0向Thl分化,促進B細胞的增殖、分化和生成抗體,增強NK細胞活性,并誘導產(chǎn)生LAK細胞等功能。本研究結(jié)果顯示,銀屑病患者血清IL-2水平較正常人顯著下降。那么推測患者因缺乏IL-2,Th0細胞向Thl細胞分化受到抑制,同時由IL-2介導一系列免疫反應減弱,促使病變遷延不愈?;颊呓邮芑毕銥跎哳w粒治療后,其血清IL-2水平顯著回升,說明IL-2也廣泛參與了銀屑病的病理過程,而槐香烏蛇顆粒可通過調(diào)節(jié)患者體內(nèi)IL-2水平而發(fā)揮治療該疾病的作用。
IL-6是代表性的Th2細胞細胞因子。IL-6是一種重要的致炎因子[6],可抑制Th0向Th1方向分化,并抑制IL-2產(chǎn)生及活性,促使Th0向Th2方向分化。與炎癥疾病、自身免疫性疾病以及移植等多種疾病密切相關(guān)。大量報道,銀屑病時IL-6水平發(fā)生顯著變化,但結(jié)果報道不一。本研究顯示,銀屑病患者血清IL-6水平較正常人顯著升高,說明此時體內(nèi)IL-6作用增強,可推測Th0向Th1方向分化、Th1細胞因子產(chǎn)生及細胞因子活性將會受到抑制,這與實驗中出現(xiàn)IL-2水平下降的實驗結(jié)果相吻合。經(jīng)槐香烏蛇顆粒干預后,患者血清IL-6水平顯著回落,表明槐香烏蛇顆??赏ㄟ^調(diào)節(jié)銀屑病患者IL-6水平而產(chǎn)生治療作用。
綜上所述,銀屑病患者存在免疫失衡,主要表現(xiàn)為Th1細胞因子水平下降,Th2細胞因子水平升高?;毕銥跎哳w??赏ㄟ^調(diào)節(jié)患者Th1/Th2細胞因子水平,而起到治療銀屑病的作用。
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