吉西他濱聯(lián)合順鉑一線治療復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移頭頸部癌的療效分析

王羽 陳國(guó)健 鄧?yán)?程霞

對(duì)于復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移頭頸部癌，主要的治療手段是化療，5-氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑是多年來(lái)的常規(guī)方案，隨著新化療藥的出現(xiàn)，尋找新的更有效、更低毒的化療方案是研究的方向。吉西他濱作為一種新的抗代謝化療藥，無(wú)論單藥還是與鉑類聯(lián)合在頭頸腫瘤中均顯示有效。筆者回顧性分析了2007年1月～2011年5月江門(mén)市中心醫(yī)院腫瘤科采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移頭頸部癌28例的療效及毒副反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 共有28例（男20例，女8例）患者符合條件，年齡27～65歲，平均45歲。入選條件：（1）有病理證實(shí)的頭頸部癌；（2）腫瘤有復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，且不適合行再程手術(shù)或放療；（3）應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合順鉑（GP方案）用藥至少2程，且為一線用藥；(4)至少有一個(gè)可測(cè)量病灶。其中鼻咽癌18例，舌癌4例，喉癌3例，其他3例；復(fù)發(fā)13例，頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移10例，骨轉(zhuǎn)移11例，肺肝轉(zhuǎn)移12例。

1.2 治療方法 吉西他濱1000mg/m2，d1，d8；順鉑25mg/m2，d1-3，21d為一個(gè)療程。

1.3 療效及毒性評(píng)價(jià) 依據(jù)WHO實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）。不良反應(yīng)按WHO抗癌藥急性與亞急性毒性表現(xiàn)與分度標(biāo)準(zhǔn)。客觀療效的評(píng)價(jià)在每2個(gè)療程后根據(jù)體查和影像診斷結(jié)果進(jìn)行。

1.4 隨訪 生存期自本方案開(kāi)始治療起至死亡或末次隨訪日為止。隨訪時(shí)間4～13個(gè)月，平均 8個(gè)月。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，生存率計(jì)算采用Kaplan-Merier法。

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)價(jià) 可評(píng)價(jià)患者28例。CR：0（0/28），PR：39.29%（11/28），SD：21.43%（6/28），PD：39.29%（11/28），總有效率39.29%，疾病控制率60.71%。疾病無(wú)進(jìn)展期4～17個(gè)月，平均5.1個(gè)月，平均生存期7.4個(gè)月，1年總生存率41.7%。

2.2 毒副反應(yīng) 28例患者中有13例化療4程，有2例患者因III～I(xiàn)V度血液學(xué)毒性推遲化療1周，有2例患者需要輸注血小板。重度血小板減少（III～I(xiàn)V度）占14.29%（4/28）；III～I(xiàn)V度粒細(xì)胞減少及貧血的發(fā)生率分別為28.57%（8/28）和21.43%（6/28）；胃腸道反應(yīng)70%以上為輕度，嚴(yán)重者僅占25%（7/28）。肝腎功能損害較輕。有0.071%（2/28）的患者出現(xiàn)不明原因的一過(guò)性高熱（見(jiàn)表1）。

表1 28例患者的主要不良反應(yīng)（例）

3 討論

對(duì)于不適合行再程手術(shù)或放療的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的頭頸部癌患者，應(yīng)常規(guī)使用化療藥物（如5-氟尿嘧啶、鉑類、紫杉類），其平均生存期徘徊在6～9個(gè)月[1-2]。尋求更有效、低毒的化療藥物成為臨床研究的熱點(diǎn)。吉西他濱是一種新型的抗代謝類藥物，本藥主要在細(xì)胞內(nèi)通過(guò)核苷酸激酶作用，催化成有活性的二磷酸雙氧胞苷和三磷酸雙氧胞苷，后者抑制DNA多聚酶而阻礙DNA合成，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)[3]。吉西他濱主要的毒副反應(yīng)是骨髓抑制，其次是胃腸道反應(yīng)和輕度肝腎損害，不良反應(yīng)小是該藥的一大特點(diǎn)。目前已被列為晚期胰腺癌和非小細(xì)胞肺癌的一線用藥。多項(xiàng)研究表明[4-5]，吉西他濱聯(lián)合順鉑有很好的耐受性，老年患者也容易接受。吉西他濱與其他化療藥物聯(lián)合在晚期頭頸腫瘤中的應(yīng)用，目前也有相關(guān)報(bào)道，與順鉑聯(lián)用顯示出更好的療效[6-8]。

王佳蕾等報(bào)道[6]，在可評(píng)價(jià)的52例患者中，吉西他濱聯(lián)合順鉑治療的有效率可達(dá)42.3%，平均生存期9.9個(gè)月，1年生存率43.4%；對(duì)既往使用過(guò)鉑類的患者，有效率也可達(dá)40.6%，平均生存期8.3個(gè)月，1年生存率29.2%，毒副作用可耐受。臺(tái)灣學(xué)者Yang等[7]進(jìn)行了一個(gè)多中心的II期臨床試驗(yàn)，應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合順鉑一線治療復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移頭頸部癌。結(jié)果顯示：共入組30例患者，有效率30%，疾病控制率53.3%，平均疾病進(jìn)展時(shí)間128d，平均生存期401d。在本文中，筆者的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示吉西他濱一線治療的總有效率和疾病控制率與上述報(bào)道較一致。

目前國(guó)內(nèi)常用的一線化療方案是5-氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑（PF方案）。有關(guān)PF與GC方案對(duì)照的前瞻性臨床試驗(yàn)，在頭頸部腫瘤中，目前僅有晚期鼻咽癌的相關(guān)研究。研究中共54例轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者入組，PF組28例，GC組26例，有效率及平均生存期分別為32.1%和69.2%[9]。結(jié)果提示，GC方案比經(jīng)典的PF方案顯示出更好的緩解率和生存獲益。而既往報(bào)道的PF方案治療復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移頭頸腫瘤的有效率為32%，平均生存期6個(gè)月[10]，單從數(shù)據(jù)上看，GP一線方案似乎比PF有更高的有效率，且有希望延長(zhǎng)晚期頭頸部腫瘤患者的生存期。在毒副反應(yīng)方面，其重度毒性反應(yīng)率均較低，患者基本可以耐受。值得注意的是應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療有少數(shù)患者在化療第2d出現(xiàn)一過(guò)性的高熱，且均為有肺轉(zhuǎn)移的患者，具體原因不明。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合順鉑一線治療復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移頭頸部腫瘤是有效、安全的方案，然而本組例數(shù)較少，結(jié)論有一定的局限性，是否可取代PF成為一線標(biāo)準(zhǔn)治療，尚待進(jìn)一步的臨床研究。

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