• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    辛伐他汀治療對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性急性腦梗死患者血ROCK2活性的影響及其與炎癥因子的相關(guān)性

    2012-05-25 05:34:46黃小良陳勁新林麗卿
    關(guān)鍵詞:硬化性辛伐他汀腦梗死

    黃小良 陳勁新 林麗卿

    ?

    辛伐他汀治療對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性急性腦梗死患者血ROCK2活性的影響及其與炎癥因子的相關(guān)性

    黃小良 陳勁新 林麗卿

    (廣東省臺(tái)山市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,臺(tái)山 529200)

    探討辛伐他汀對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性急性腦梗死患者血漿炎癥因子如腫瘤壞死因子-α(TNF-α),C-反應(yīng)蛋白(CRP),Rho關(guān)聯(lián)含卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK2)活性的影響及炎癥因子水平與ROCK2的相關(guān)性,初步闡明辛伐他汀對(duì)急性腦梗死患者療效的作用機(jī)制。根據(jù)CT和(或)MRI診斷急性腦梗死患者,采用隨機(jī)對(duì)照的方法,將符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)病48h內(nèi)的80例急性腦梗死患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。對(duì)照組患者常規(guī)給予抗凝、抗血小板聚集、血壓控制等基礎(chǔ)治療,而治療組則在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上給予口服辛伐他汀40mg治療。在治療前和治療后測(cè)定美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分(NIHSS),取血測(cè)炎癥因子TNF-α,CRP和ROCK2水平,并進(jìn)行相關(guān)性分析,觀察周期為14d。與對(duì)照組患者比較,治療組患者血炎癥因子(TNF-α,CRP)和ROCK2水平顯著降低,NIHSS評(píng)分顯著降低,<0.05。急性腦梗死早期應(yīng)用辛伐他汀治療可顯著改善NIHSS評(píng)分并降低機(jī)體的炎癥水平,可能與抑制ROCK2的活性有關(guān)。

    急性腦梗死;動(dòng)脈粥樣硬化;辛伐他??;炎癥因子;ROCK2;中醫(yī)病機(jī)

    急性腦梗死是嚴(yán)重影響人類健康的重要疾病之一,其主要的危險(xiǎn)因素是高血壓、糖尿病、肥胖等心血管代謝病[1]。目前我國已有超過2億的高血壓患者,近9千萬的糖尿病患者和7千萬的肥胖人群,因此,我國心腦血管疾病的防治形勢(shì)相當(dāng)嚴(yán)峻[2-3]。辛伐他汀是3-羥甲基3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,既往研究表明他汀類藥物除具有良好的調(diào)脂作用外,還具有顯著的抗炎、抗氧化、保護(hù)血管內(nèi)皮功能、抑制血栓、促進(jìn)再內(nèi)皮化等作用[3]。他汀類藥物的這些作用確立了它們?cè)谛哪X血管防治中的重要地位。近年來,一些基礎(chǔ)研究表明,他汀類可能通過抑制RhO激酶活性從而具有相應(yīng)的抗炎和保護(hù)血管的作用[4-5],但以上研究?jī)H限于動(dòng)物實(shí)驗(yàn),臨床研究中較少報(bào)道,為此,我們開展了辛伐他汀對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性急性腦梗死患者的臨床療效及其與Rho激酶活性的相關(guān)性的研究。

    1 資料與方法

    1.1 病例選擇 選擇2010年3月至2012年1月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的急性腦梗死患者,所有患者均經(jīng)頭顱CT或MRI確診,符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除大面積腦梗死、在服他汀類藥物、非動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死(風(fēng)濕性心臟病、心房纖顫、腫瘤)、嚴(yán)重的心肝腎功能不全、既往有他汀類不良反應(yīng)、年齡大于80歲的患者。

    1.2 分組及治療方法 本研究共納入80名急性腦梗死患者,按隨機(jī)對(duì)照的方法分為基礎(chǔ)治療對(duì)照組(對(duì)照組)40例和基礎(chǔ)治療加辛伐他汀治療組(治療組)40例,對(duì)照組患者在入院后給予強(qiáng)化抗凝、抗血小板聚集、控制血壓、營養(yǎng)腦神經(jīng)等治療。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予辛伐他汀治療(40mg/d,睡前口服),觀察周期為14d。

    1.3 觀察指標(biāo) 治療前后按美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)進(jìn)行評(píng)分。治療前后抽取靜脈血測(cè)炎癥因子TNF-α和CRP,以及ROCK2。TNF-α及ROCK2以ELISA法測(cè)定,試劑盒購自廈門慧嘉生物科技有限公司。

    2 結(jié)果

    2.1 2組患者的基線資料分析 對(duì)2組患者的基線資料分析顯示,2組患者的性別分布、平均年齡、發(fā)病距入院時(shí)間(按小時(shí)計(jì)算)、血壓水平、血脂水平、血糖水平等無顯著性差異,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析后提示無顯著性差異,>0.05,證實(shí)2組患者具有可比性。見表1。

    表1 2組患者基線資料分析 (±s)

    2.2 兩種治療方式對(duì)NIHSS評(píng)分的影響 治療前,2組患者的NIHSS評(píng)分無顯著性差異,>0.05;治療14d后,2組患者NIHSS評(píng)分均顯著下降,與治療前比較,差異顯著,<0.01;組間同期比較,<0.01。見表2。

    表2 2種治療方案對(duì)急性腦梗死患者NIHSS評(píng)分的影響(±s)

    注:與第1d比較,#<0.05;##<0.01;與對(duì)照組比較,*<0.05

    2.3 2種治療方式對(duì)急性腦梗死患者炎癥水平的影響 治療前,2組患者血液中的CRP與TNF-α水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,>0.05。經(jīng)過14d治療后,2組患者CRP、TNF-α均顯著下降,與治療前比較,差異顯著,<0.01;治療后辛伐他汀治療組上述炎癥因子水平顯著低于對(duì)照組,<0.05。結(jié)果見表3。

    表3 不同治療方案對(duì)急性缺血性腦卒中患者CRP、TNF-α的影響(±s)

    注:與治療前比較,#<0.05;##<0.01;與對(duì)照組比較,*<0.05;**<0.01

    2.4 兩種治療方式對(duì)急性腦梗死患者ROCK2水平的影響 ROCK2蛋白是RhoA的下游激酶,在本研究中,我們?cè)俅巫C實(shí)在急性腦梗死患者中ROCK2的水平顯著升高,而在經(jīng)治療病情穩(wěn)定后ROCK2的水平顯著下降,均<0.01,但治療組的水平顯著低于對(duì)照組,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,<0.01。結(jié)果見表4。同時(shí),我們發(fā)現(xiàn)ROCK2的下降率與炎癥因子CRP和TNF-α的水平呈正相關(guān)。

    表4 2種治療方案對(duì)ROCK2水平的影響 (±s)

    注:與第1d比較,#<0.05;##<0.01;與對(duì)照組比較,*<0.05;**<0.01

    3 討論

    腦梗死屬中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”范疇,中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,本病是在內(nèi)傷積損的基礎(chǔ)上,復(fù)因勞逸失度,情志不遂,飲酒飽食,或外邪侵襲等誘發(fā),引起臟腑陰陽失調(diào),血隨氣逆,肝陽暴張,內(nèi)風(fēng)旋動(dòng),夾痰夾火,橫竄經(jīng)脈,從而發(fā)生半身不遂、口角斜諸癥。病位在心腦,與肝腎關(guān)系密切。病理基礎(chǔ)為肝腎陰虛,病理因素主要為風(fēng)、火、痰、氣、瘀,其形成與臟腑功能失調(diào)有關(guān)[7]。

    本研究中我們探討了辛伐他汀對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性急性腦梗死患者NIHSS評(píng)分、TNF-α、CRP及ROCK2水平的影響,我們發(fā)現(xiàn)40mg辛伐他汀干預(yù)可有效地降低NIHSS評(píng)分,降低炎癥因子CRP、TNF-α和反應(yīng)RhoA活性的ROCK2水平,經(jīng)相關(guān)性分析后證實(shí)ROCK2的下降率與炎癥因子CRP、TNF-α的水平呈正相關(guān)。

    腦動(dòng)脈粥樣硬化是腦卒中發(fā)生的最主要原因,而各種心腦血管的危險(xiǎn)因素,如高血壓、糖尿病、血脂異常、肥胖等均可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的形成[8]。炎癥和氧化應(yīng)激機(jī)制是動(dòng)脈粥樣硬化形成的最根本原因[9-10]。機(jī)體的氧化與抗氧化系統(tǒng)失衡,炎癥水平升高,從而損傷血管內(nèi)皮,單核-巨噬細(xì)胞在損傷部位聚集,通過自分泌和旁分泌的方式釋放大量趨化因子和粘附分子等,造成局部炎癥浸潤加劇,單核-巨噬細(xì)胞吞噬ox-LDL形成泡沫細(xì)胞并不斷在內(nèi)皮下沉積。炎癥因子誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞的表型發(fā)生表型分化、遷移、增殖,形成平滑肌源性泡沫細(xì)胞。因此,目前認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化其實(shí)是一種血管壁的慢性炎癥性疾病。CRP是由肝臟合成的,主要受IL-6刺激產(chǎn)生的一種急性相非特異性的炎癥標(biāo)志物[11-12]。目前認(rèn)為,CRP不僅是一種炎癥標(biāo)志物,在急性血栓事件的發(fā)生、發(fā)展中還可作為獨(dú)立的預(yù)測(cè)和評(píng)價(jià)指標(biāo)而存在[13]。TNF-α主要由活化的單核細(xì)胞所產(chǎn)生,可直接損傷血管內(nèi)皮誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生血小板活化因子,促使血栓形成。目前研究證實(shí)TNF-α與腦卒中的發(fā)生和預(yù)后有密切的關(guān)系,針對(duì)TNF-α的治療可顯著改善卒中患者的預(yù)后和改善卒中相關(guān)的功能缺損[14]。近年的研究表明,由小GTP結(jié)合蛋白所介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在許多病理生理過程中有著重要的意義,這些小GTP結(jié)合蛋白包括Rho、Ras、Rab、Sarl/Arf和Ran家族等,而RhoA則是其中一個(gè)較為重要的一個(gè)成員。ROCKs是RhoA蛋白下游的信號(hào)分子,主要有兩種亞型,分別是ROCK1和ROCK2。對(duì)于ROCK的兩個(gè)亞型的作用特異性的研究表明,ROCK1和ROCK2二者之間的平衡是介導(dǎo)血管平滑肌肌動(dòng)蛋白骨架結(jié)構(gòu)所必須的,而在介導(dǎo)平滑肌細(xì)胞收縮反應(yīng)中ROCK2的作用更加突出。目前越來越多的證據(jù)證實(shí),他汀類藥物保護(hù)血管的作用與其抑制RhO激酶的活性有密切的關(guān)系[15-16]。

    辛伐他汀可能通過抑制RhO激酶的活性從而降低動(dòng)脈粥樣硬化性急性腦梗死患者機(jī)體顯著升高的炎癥因子水平,從而改善反映神經(jīng)功能恢復(fù)的NIHSS評(píng)分。但本研究為單中心的研究,且樣本量較少、觀察的周期較短,以后的研究應(yīng)加大樣本量,擴(kuò)大中心,進(jìn)一步深入探討他汀類藥物治療動(dòng)脈粥樣硬化性急性腦梗死的機(jī)制。

    [1] 魏立春.腦卒中病因及危險(xiǎn)因素的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)信息(上旬刊),2011, 24(6):4038-4039.

    [2] 王穎,齊曉飛.我國各地腦卒中流行病學(xué)調(diào)查近況[J].包頭醫(yī)學(xué),2010, 34(1):1-3.

    [3] 劉冰,李衛(wèi),胡泊.中國35~45歲人群高血壓前期檢出率及影響因素分析[J].中華高血壓雜志,2010,18(2):187-192.

    [4] 徐輝,楊躍進(jìn).他汀類藥物多效性的臨床研究進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展, 2011,9(32):649-652.

    [5] Ruperez M, Rodrigues-Diez R, Blanco-Colio LM,. HMG-CoA reductase inhibitors decrease angiotensin II-induced vascular fibrosis: role of RhoA/ROCK and MAPK pathways[J]. Hypertension,2007,50:377-383.

    [6] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中國臨床醫(yī)生,2011,39 (3):67-73.

    [7] 喬軍華,蓋國海,高彩霞.中西醫(yī)結(jié)合治療急性腦梗死93例療效觀察[J].河北中醫(yī),2007,30(12):1293-1294.

    [8] Chaudhary N, Pandey AS, Gemmete JJ. Intervention in acute cerebral ischaemic stroke: a review of the role of pharmacological therapies and intra-arterial mechanical thrombectomy devices[J]. Postgrad Med J,87: 714-723.

    [9] Ross R. Atherosclerosis--an inflammatory disease[J]. N Engl J Med, 1999, 340:115-126.

    [10] Hansson GK. Inflammation atherosclerosis and coronary artery disease[J]. New Engl J Med,2005,352:1685-695.

    [11] 劉小軍,廖貽剛,毛政康.血清超敏C-反應(yīng)蛋白水平與急性缺血性腦卒中預(yù)后的關(guān)系[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2010,10(11):2018-2010.

    [12] Labarrere CA,Zaloga GP. C-reactive protein: from innocent bystander to pivotalmediator of atherosclerosis [J].Am J Med,2004,117(7):499-507.

    [13] 樊云峰.超敏C反應(yīng)蛋白與急性缺血性腦卒中的相關(guān)性研究[J].臨床薈萃,2010,25(4):339-340.

    [14] Pan W, Kastin AJ. Tumor necrosis factor and stroke: role of the blood-brain barrier[J]. Prog Neurobiol,2007,83:363-374.

    [15] Yao L, Romero MJ, Toque HA,The role of RhoA/Rho kinase pathway in endothelial dysfunction[J]. J Cardiovasc Dis Res, 2011,1: 165-170.

    [16] LoGrasso PV, Feng Y.Rho kinase (ROCK) inhibitors and their application to inflammatory disorders[J].Curr Top Med Chem,2009,9:704-723.

    The ROCK2 Activities Variation in Atherosclerosis Related Acute Cerebral Infarction Treated with Simvastatin and the Correlation with the Changes of Inflammation Factors

    Huang Xiaoliang Chen Jinxin Lin Liqing

    (People’s Hospital of TaiShan, GuangDong Province, Taishan 529200, China)

    Explore the ROCK2 activities variation in Atherosclerosis related acute cerebral infarction treated with Simvastatin and the correlation with the changes of inflammation factors, Preliminary to clarify the mechanism of action of simvastatin on acute cerebral infarction.Diagnosis patients with acute cerebral infarction based on CT and (or) MRI. 80 patients were diagnosed with acute cerebral infarction were divided into two groups randomly, the control group and the simvastatin group. The patients in control group were given the basic treatment, such as blood pressure control, anti blood plate aggregation, anti coagulant. In treatment group, the patients were given the basic treatment and the simvastatin (40mg, Qd). Before and after treatment, the NIHSS was evaluation and the TNF-α, CRP and ROCK2 in the serum were detected by ELISA kit. The correlation of the CRP and ROCK2, TNF-αand ROCK2 were analysis. The observation period was 14 days.Compared with the control group, the serum levels of TNF-α, CRP and ROCK2 were lower,<0.05; the NIHSS score were lower in the simvastatin treatment group,<0.05 versus control.Atherosclerosis related acute cerebral infarction treated with Simvastatin may improves the NIHSS score and lower the inflammation factors, these may be associated with the inhibition of the ROCK2 activities.

    Acute cerebral infarction; Atherosclerosis; Simvastatin; Inflammation factors; ROCK2

    10.3969/j.issn.1672-2779.2012.11.0108

    1672-2779(2012)-11-0161-03

    (2012-04-09)

    本文校對(duì):蘇玲

    猜你喜歡
    硬化性辛伐他汀腦梗死
    64排CT在腦梗死早期診斷中的應(yīng)用及影像學(xué)特征分析
    硬化性膽管炎的影像診斷和鑒別診斷
    辛伐他汀對(duì)高血壓并發(fā)陣發(fā)性心房顫動(dòng)的作用及機(jī)制
    多發(fā)性肺硬化性血管瘤18~F-脫氧葡萄糖PET/CT顯像1例
    非編碼RNA在動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病中的研究進(jìn)展
    辛伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對(duì)糖尿病伴冠心病的影響
    腦梗死應(yīng)用辛伐他汀聯(lián)合抗栓治療的臨床觀察
    脈血康膠囊治療老年恢復(fù)期腦梗死30例
    祛脂定斑湯聯(lián)合辛伐他汀治療頸動(dòng)脈粥樣硬化痰瘀互結(jié)型30例
    中西醫(yī)結(jié)合治療腦梗死43例
    在线十欧美十亚洲十日本专区| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 欧美激情久久久久久爽电影| www.自偷自拍.com| 色综合站精品国产| 国产精华一区二区三区| 精品午夜福利视频在线观看一区| 国产熟女xx| 又粗又爽又猛毛片免费看| 亚洲片人在线观看| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 身体一侧抽搐| 日本 av在线| 国产高清激情床上av| 俄罗斯特黄特色一大片| 一进一出抽搐动态| 男男h啪啪无遮挡| av福利片在线观看| 国产三级在线视频| 国产精品爽爽va在线观看网站| 久久午夜亚洲精品久久| 中文字幕最新亚洲高清| 国产精品久久久久久久电影 | 免费在线观看影片大全网站| 国产亚洲欧美在线一区二区| 99热6这里只有精品| 国产激情欧美一区二区| 91字幕亚洲| 亚洲18禁久久av| 99riav亚洲国产免费| 婷婷丁香在线五月| 老司机在亚洲福利影院| 国产欧美日韩一区二区三| av视频在线观看入口| 最新在线观看一区二区三区| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 精品人妻1区二区| av有码第一页| 久久久久性生活片| 欧美日韩国产亚洲二区| 波多野结衣高清无吗| 久久精品综合一区二区三区| 国产亚洲欧美98| 男男h啪啪无遮挡| 嫩草影视91久久| 床上黄色一级片| 制服诱惑二区| 中文字幕高清在线视频| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 国产三级黄色录像| 亚洲成人久久爱视频| 99精品在免费线老司机午夜| 日韩欧美国产一区二区入口| 欧美日韩乱码在线| 成人亚洲精品av一区二区| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 美女大奶头视频| 欧美日韩乱码在线| 精品久久久久久久久久久久久| 国产精品98久久久久久宅男小说| 亚洲,欧美精品.| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 国产精品99久久99久久久不卡| 国产精品1区2区在线观看.| 性欧美人与动物交配| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 国产91精品成人一区二区三区| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 88av欧美| 久久精品国产清高在天天线| АⅤ资源中文在线天堂| 久久精品影院6| 国产伦人伦偷精品视频| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 99久久无色码亚洲精品果冻| 一本久久中文字幕| 制服诱惑二区| 首页视频小说图片口味搜索| 国产av一区在线观看免费| 中文字幕高清在线视频| 日韩精品中文字幕看吧| 国产成+人综合+亚洲专区| 伦理电影免费视频| 色老头精品视频在线观看| 国产精品98久久久久久宅男小说| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 国产精品影院久久| 草草在线视频免费看| 极品教师在线免费播放| 色精品久久人妻99蜜桃| 成人国语在线视频| 亚洲人成网站高清观看| 啦啦啦韩国在线观看视频| 亚洲欧美日韩东京热| 日韩成人在线观看一区二区三区| 久久精品影院6| 欧美成人性av电影在线观看| 三级毛片av免费| 成人18禁在线播放| 精品福利观看| 搡老岳熟女国产| 床上黄色一级片| 1024视频免费在线观看| 美女扒开内裤让男人捅视频| 国产成人影院久久av| 亚洲成a人片在线一区二区| 久久精品91无色码中文字幕| 日本一二三区视频观看| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 国产一区二区在线av高清观看| 嫩草影视91久久| 丰满的人妻完整版| 一级黄色大片毛片| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 一二三四在线观看免费中文在| 国产不卡一卡二| 极品教师在线免费播放| 在线观看免费午夜福利视频| xxxwww97欧美| 亚洲一区高清亚洲精品| 国产高清videossex| 成人永久免费在线观看视频| 亚洲电影在线观看av| 国产一区二区在线观看日韩 | 久久久久国产一级毛片高清牌| 精品日产1卡2卡| 老司机福利观看| 男女那种视频在线观看| 国产在线精品亚洲第一网站| 成年版毛片免费区| 人人妻人人澡欧美一区二区| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 久久精品91无色码中文字幕| 桃色一区二区三区在线观看| 久久草成人影院| 看黄色毛片网站| 亚洲精品在线美女| 欧美黑人精品巨大| 亚洲成人中文字幕在线播放| 亚洲男人的天堂狠狠| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 中文资源天堂在线| 欧美av亚洲av综合av国产av| 亚洲国产欧美人成| 99在线视频只有这里精品首页| 中文字幕久久专区| 欧美一区二区精品小视频在线| 午夜免费观看网址| 极品教师在线免费播放| 日韩有码中文字幕| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 国语自产精品视频在线第100页| 国产亚洲精品第一综合不卡| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 亚洲成人久久爱视频| 成人一区二区视频在线观看| 两个人的视频大全免费| 亚洲,欧美精品.| www.www免费av| 国产人伦9x9x在线观看| 国产黄片美女视频| 国产不卡一卡二| av视频在线观看入口| 99久久综合精品五月天人人| 欧美乱色亚洲激情| 午夜影院日韩av| 视频区欧美日本亚洲| 久99久视频精品免费| 高潮久久久久久久久久久不卡| 全区人妻精品视频| 他把我摸到了高潮在线观看| 夜夜爽天天搞| 亚洲国产精品久久男人天堂| 一二三四在线观看免费中文在| 久久这里只有精品中国| 免费搜索国产男女视频| 成人三级做爰电影| 免费无遮挡裸体视频| 国产在线观看jvid| 国产高清有码在线观看视频 | 91麻豆av在线| 日韩国内少妇激情av| 国产精品综合久久久久久久免费| 国产私拍福利视频在线观看| 69av精品久久久久久| 亚洲国产精品久久男人天堂| 精品国产亚洲在线| 久久精品综合一区二区三区| 久久九九热精品免费| 可以在线观看的亚洲视频| 在线看三级毛片| 久久亚洲真实| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 国产av麻豆久久久久久久| 亚洲中文字幕日韩| 亚洲成人精品中文字幕电影| videosex国产| 色精品久久人妻99蜜桃| 亚洲av电影不卡..在线观看| 波多野结衣巨乳人妻| 激情在线观看视频在线高清| 又粗又爽又猛毛片免费看| 91麻豆精品激情在线观看国产| 天天添夜夜摸| 在线观看免费午夜福利视频| 中文在线观看免费www的网站 | av国产免费在线观看| 变态另类丝袜制服| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 国产激情偷乱视频一区二区| 日韩欧美 国产精品| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 亚洲中文av在线| 午夜精品在线福利| 亚洲精品av麻豆狂野| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 亚洲人成77777在线视频| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 757午夜福利合集在线观看| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 99国产精品一区二区蜜桃av| 国产精品 欧美亚洲| 妹子高潮喷水视频| 麻豆国产97在线/欧美 | 看片在线看免费视频| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 亚洲真实伦在线观看| 国产黄a三级三级三级人| 1024视频免费在线观看| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 国产爱豆传媒在线观看 | 高潮久久久久久久久久久不卡| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 久久国产乱子伦精品免费另类| 亚洲人成77777在线视频| 香蕉国产在线看| 日本成人三级电影网站| 国产午夜福利久久久久久| 亚洲国产看品久久| 欧美黑人巨大hd| 少妇的丰满在线观看| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 色老头精品视频在线观看| 91字幕亚洲| 久久久久久久久久黄片| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 日韩有码中文字幕| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 人妻夜夜爽99麻豆av| 久久久久久大精品| 午夜精品久久久久久毛片777| 亚洲精品av麻豆狂野| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 亚洲国产欧美人成| 欧美日韩福利视频一区二区| 国产精品永久免费网站| 亚洲国产精品合色在线| 日韩成人在线观看一区二区三区| 国产成人精品无人区| 亚洲avbb在线观看| 国产精品一区二区精品视频观看| 久久精品国产清高在天天线| 亚洲成av人片免费观看| 久久午夜综合久久蜜桃| 亚洲国产高清在线一区二区三| 丰满的人妻完整版| 真人一进一出gif抽搐免费| 男男h啪啪无遮挡| 亚洲成人精品中文字幕电影| 母亲3免费完整高清在线观看| 国产v大片淫在线免费观看| 免费无遮挡裸体视频| 99热只有精品国产| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 国产激情欧美一区二区| ponron亚洲| 听说在线观看完整版免费高清| 中亚洲国语对白在线视频| 午夜福利成人在线免费观看| 亚洲一区中文字幕在线| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 黄色片一级片一级黄色片| 欧美日本视频| 国产av在哪里看| 俄罗斯特黄特色一大片| 亚洲国产中文字幕在线视频| 一级黄色大片毛片| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 禁无遮挡网站| 制服人妻中文乱码| 少妇熟女aⅴ在线视频| 日韩欧美精品v在线| 黄色视频,在线免费观看| 很黄的视频免费| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 日韩中文字幕欧美一区二区| 欧美午夜高清在线| 人成视频在线观看免费观看| 99久久综合精品五月天人人| 亚洲熟女毛片儿| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| www.www免费av| 国产精品永久免费网站| 我的老师免费观看完整版| 九色成人免费人妻av| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 欧美日韩国产亚洲二区| 国产不卡一卡二| 日韩高清综合在线| 国产精品电影一区二区三区| 老熟妇仑乱视频hdxx| 波多野结衣高清作品| 国产av又大| 国产精品电影一区二区三区| 99国产极品粉嫩在线观看| 久久中文字幕一级| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 色老头精品视频在线观看| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 亚洲国产欧美一区二区综合| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 国产精品亚洲一级av第二区| 久久中文看片网| 欧美日韩一级在线毛片| 一区二区三区国产精品乱码| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 色综合站精品国产| 91国产中文字幕| 亚洲免费av在线视频| 99热这里只有是精品50| www日本在线高清视频| 亚洲中文字幕日韩| 丁香欧美五月| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 亚洲七黄色美女视频| 欧美丝袜亚洲另类 | 1024香蕉在线观看| 成人手机av| 免费在线观看日本一区| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 亚洲七黄色美女视频| 中文字幕最新亚洲高清| 妹子高潮喷水视频| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 热99re8久久精品国产| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 成人国语在线视频| 欧美日韩黄片免| 人成视频在线观看免费观看| 国产片内射在线| 999精品在线视频| 国产亚洲欧美在线一区二区| 国产精华一区二区三区| 性欧美人与动物交配| 最近最新中文字幕大全电影3| 激情在线观看视频在线高清| 欧美午夜高清在线| 久久精品91无色码中文字幕| 成人18禁在线播放| 亚洲成人免费电影在线观看| 国产私拍福利视频在线观看| 国产免费男女视频| 久久这里只有精品中国| 久9热在线精品视频| 欧美精品亚洲一区二区| av有码第一页| 国产精品 欧美亚洲| 又紧又爽又黄一区二区| 欧美黄色片欧美黄色片| 欧美日韩一级在线毛片| 国产伦在线观看视频一区| 亚洲国产精品sss在线观看| 俄罗斯特黄特色一大片| 亚洲av电影不卡..在线观看| 欧美日韩国产亚洲二区| 人人妻人人澡欧美一区二区| 国产成人精品久久二区二区91| 狂野欧美激情性xxxx| 岛国在线观看网站| 18禁国产床啪视频网站| 在线观看免费午夜福利视频| 黄色毛片三级朝国网站| 日韩欧美精品v在线| 在线观看午夜福利视频| 免费一级毛片在线播放高清视频| 国产一区二区在线观看日韩 | 欧美中文综合在线视频| 老司机靠b影院| 久久精品综合一区二区三区| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 三级国产精品欧美在线观看 | 深夜精品福利| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 国产午夜精品论理片| 欧美在线黄色| 青草久久国产| 国产精品亚洲美女久久久| 国产私拍福利视频在线观看| 黄色片一级片一级黄色片| 色老头精品视频在线观看| 国产精品一区二区三区四区久久| 免费在线观看成人毛片| 国产精品乱码一区二三区的特点| 少妇被粗大的猛进出69影院| 可以在线观看的亚洲视频| 欧美精品啪啪一区二区三区| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 亚洲成a人片在线一区二区| 国产精品98久久久久久宅男小说| 亚洲18禁久久av| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 曰老女人黄片| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 亚洲最大成人中文| 美女免费视频网站| 51午夜福利影视在线观看| 国产成人啪精品午夜网站| 欧美不卡视频在线免费观看 | 婷婷丁香在线五月| 天天一区二区日本电影三级| 老汉色av国产亚洲站长工具| 午夜福利在线观看吧| 一级毛片精品| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 在线观看免费日韩欧美大片| 亚洲中文日韩欧美视频| 少妇被粗大的猛进出69影院| 国内精品久久久久久久电影| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 久久久久久久午夜电影| 成人亚洲精品av一区二区| 久久婷婷成人综合色麻豆| 欧美日韩乱码在线| 级片在线观看| 婷婷精品国产亚洲av在线| 日韩大码丰满熟妇| 麻豆一二三区av精品| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| av中文乱码字幕在线| 久久人人精品亚洲av| 久久中文字幕人妻熟女| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 亚洲国产中文字幕在线视频| 国产高清视频在线播放一区| 日本a在线网址| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 国产精品免费视频内射| 久久精品综合一区二区三区| 中文在线观看免费www的网站 | 亚洲成av人片免费观看| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 老司机福利观看| 日韩欧美国产一区二区入口| 丝袜人妻中文字幕| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 免费高清视频大片| 黄色丝袜av网址大全| 99国产极品粉嫩在线观看| 午夜免费激情av| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 免费电影在线观看免费观看| av片东京热男人的天堂| 色哟哟哟哟哟哟| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 麻豆一二三区av精品| 在线永久观看黄色视频| 国产97色在线日韩免费| 999久久久精品免费观看国产| 91av网站免费观看| 可以在线观看毛片的网站| 国产主播在线观看一区二区| x7x7x7水蜜桃| 成人特级黄色片久久久久久久| av视频在线观看入口| 午夜日韩欧美国产| 日韩三级视频一区二区三区| 国产高清videossex| 成人三级黄色视频| 99久久国产精品久久久| 999久久久精品免费观看国产| 欧美黑人巨大hd| 淫秽高清视频在线观看| 欧美另类亚洲清纯唯美| av中文乱码字幕在线| 欧美色视频一区免费| 日本黄大片高清| 精品欧美国产一区二区三| 欧美三级亚洲精品| 中国美女看黄片| 曰老女人黄片| 男女视频在线观看网站免费 | 国产一区二区在线观看日韩 | 国产精品电影一区二区三区| АⅤ资源中文在线天堂| 精品日产1卡2卡| 身体一侧抽搐| 国产av又大| 国产三级中文精品| 国产精品久久视频播放| 成人精品一区二区免费| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 中文字幕高清在线视频| 国产精品av视频在线免费观看| 国产真实乱freesex| 久久久久久人人人人人| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 亚洲av成人av| 一本精品99久久精品77| 国产不卡一卡二| 老司机午夜福利在线观看视频| 国产野战对白在线观看| 在线观看日韩欧美| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| av有码第一页| 亚洲 欧美一区二区三区| 波多野结衣高清作品| 精品第一国产精品| 国产主播在线观看一区二区| 成年女人毛片免费观看观看9| 国产三级在线视频| 热99re8久久精品国产| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 亚洲成av人片免费观看| 身体一侧抽搐| 日韩有码中文字幕| 99国产极品粉嫩在线观看| xxxwww97欧美| 亚洲国产精品sss在线观看| 国产97色在线日韩免费| 亚洲专区中文字幕在线| 欧美乱妇无乱码| 欧美成人午夜精品| 中亚洲国语对白在线视频| 国产免费男女视频| 国产精品爽爽va在线观看网站| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 婷婷丁香在线五月| 久久久国产欧美日韩av| 免费在线观看亚洲国产| ponron亚洲| 国产真实乱freesex| 亚洲一区二区三区色噜噜| 禁无遮挡网站| 一区二区三区激情视频| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 亚洲专区国产一区二区| 欧美zozozo另类| 亚洲最大成人中文| 成人午夜高清在线视频| 特级一级黄色大片| 亚洲人成77777在线视频| 看片在线看免费视频| 亚洲精品美女久久av网站| 中文字幕久久专区| 国产成年人精品一区二区| 中文在线观看免费www的网站 | 亚洲免费av在线视频| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 一级作爱视频免费观看| 身体一侧抽搐| 国产真实乱freesex| 午夜福利高清视频| 免费在线观看黄色视频的| 午夜福利高清视频| 欧美日韩一级在线毛片| 一区二区三区高清视频在线| 欧美日韩一级在线毛片| 日本免费一区二区三区高清不卡| av福利片在线| 男人舔奶头视频| 欧美色欧美亚洲另类二区| 亚洲美女黄片视频| 女警被强在线播放| 日韩欧美国产一区二区入口| 在线看三级毛片| av中文乱码字幕在线| 免费在线观看亚洲国产| 神马国产精品三级电影在线观看 | 色老头精品视频在线观看| 久久久久久久精品吃奶| 国产精品国产高清国产av| 两个人视频免费观看高清| 亚洲一区中文字幕在线| 亚洲国产欧美一区二区综合| 一二三四在线观看免费中文在| 中亚洲国语对白在线视频| 国产视频一区二区在线看| 欧美成狂野欧美在线观看| 我的老师免费观看完整版| 99精品久久久久人妻精品| 老熟妇仑乱视频hdxx| 免费在线观看亚洲国产| 亚洲欧美日韩无卡精品| 国产v大片淫在线免费观看| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 久久天堂一区二区三区四区| 亚洲人成网站高清观看| 国产欧美日韩精品亚洲av| 国产1区2区3区精品| 亚洲性夜色夜夜综合| 国产伦在线观看视频一区| 国产成人精品久久二区二区91|